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华蟾素注射液局部注射治疗浅表恶性肿瘤的临床研究

2025-06-03 45 上传者：管理员

摘要：目的评估华蟾素注射液瘤内注射法治疗浅表恶性肿瘤的临床疗效，以探讨局部治疗浅表恶性肿瘤的新方法。方法收集患者，随机分组。分别采用华蟾素注射液以及无水乙醇单独或联用的方式，对浅表恶性肿瘤行瘤体内注射。观察瘤体消退情况、患者临床评分、免疫标志物水平及安全性。结果华蟾素组及联合组局部控制有效率比较无显著差异（χ2=0.800,P=0.371），但两组分别与无水乙醇组比较均有显著提高（χ2=7.729,P=0.005；χ2=12.500,P<0.001）。治疗后，华蟾素组的卡氏（KPS）评分、生活质量测定量表（QLQ-C30）评分和MDASI-TCM证候评分均明显低于无水乙醇组（F=6.251、7.025、16.325，均P<0.01）；联合组的KPS评分及MDASI-TCM证候评分均明显低于无水乙醇组（F=5.687、11.268，均P<0.01），而QLQ-C30评分无明显变化（F=0.528,P>0.05）。治疗后，华蟾素组及联合组的血管内皮生长因子（VEGF）水平明显低于无水乙醇组（F=16.375、14.358，均P<0.001），各免疫指标水平明显优于无水乙醇组（F=13.291、11.287、5.327、8.354、3.724，均P<0.05），但华蟾素组与联合组之间差异不显著（均P>0.05）。结论华蟾素注射液局部注射疗法对浅表肿瘤具有明显抑制作用，可提升细胞免疫功能，促使肿瘤组织坏死。

关键词：
免疫功能
华蟾素注射液
局部注射
干燥分泌物
浅表恶性肿瘤
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恶性黑色素细胞瘤与恶性淋巴瘤是两种发病率较高的恶性肿瘤[1]｡我国人口基数大,在新诊病例数和死亡人数上显得比较庞大[2]｡蟾酥是大蟾蜍或黑蟾蜍皮肤腺的干燥分泌物｡在中医实践中发现,蟾酥可以用于治疗急性胃肠炎､严重呕吐､腹泻､腹痛､高热､痈和肿块[3]｡华蟾素注射液属于我国自行研制并开发的二类新药,是由蟾酥经灭菌热水提取液制成的注射液[4]｡华蟾素注射液可增强机体免疫力,抑制肿瘤细胞增殖,并有镇痛等药理作用,可以用于炎症性疾病,甚至肝癌､肺癌､胰腺癌和结直肠癌等癌症[5]｡已有的研究和临床使用证明,华蟾素对恶性肿瘤的临床疗效较好,其不仅能通过各种途径直接杀伤肿瘤细胞､降低肿瘤负荷,而且可以萎缩已有血管､抑制新生血管生成,达到抑制恶性肿瘤､缓解局部症状的效果[6]｡华蟾素可提高中晚期癌症患者的生活质量,延长生存期｡以往对华蟾素注射液的应用及研究主要集中于肌肉注射或静脉滴注,对于采用瘤内注射华蟾素法治疗恶性肿瘤的研究较少｡本研究将华蟾素注射液瘤内注射方法对实体浅表恶性肿瘤的疗效进行临床观察,旨在为华蟾素注射液的进一步推广应用提供理论依据｡

1、资料与方法

1.1临床资料

1.1.1纳入与排除标准选取2021年1月—2023年8月就诊于我院的恶性淋巴瘤或恶性黑色素细胞瘤患者80例作为研究对象｡纳入标准:年龄≥18岁;细胞学或组织学诊断为淋巴瘤或者黑色素瘤;语言表达能力和理解能力正常;患者知晓所患疾病和病情,自愿参加本研究｡排除标准:合并严重并发症､无法配合本研究者,患有精神类疾病或具有认知功能障碍者｡本研究已获得淄博市中西医结合医院伦理委员会审批｡1.1.23组一般资料及临床病理特征随机将受试者分为3组,华蟾素组30例､无水乙醇组20例､联合组30例｡组间比较均无差异(均P>0.05)｡见表1｡

表13组一般资料及临床病理特征

1.2治疗方法华蟾素组应用华蟾素进行局部注射治疗;无水乙醇组进行无水乙醇瘤内局部注射治疗;联合组应用华蟾素注射液和无水乙醇1∶1混合进行局部注射治疗｡

1.3观察指标及疗效评价

1.3.1中医证候评分采用肿瘤常见症状及中医症状调查量表(MDASI-TCM)评价｡该量表由受试者根据自己的真实感受填写｡该量表共有两部分:第一部分由肿瘤常见症状(13项)和中医常见证候(10项)组成,评分0分(无症状)至10分(症状最重);第二部分是症状对患者生活能力及情绪影响(6项)的评估,评分0分(无干扰)至10分(完全干扰)｡得分越高,提示症状越重,生活质量状况越差｡

1.3.2KPS评分和QLQ-C30评分采用KPS评分系统评价3组患者身体功能状态,得分0~100分,分值越高为患者身体功能状态越好｡QLQ-C30量表有5个维度,分别为情绪､认知､躯体､社会､角色功能,各维度总分均为100分,分数越高为生活质量越好｡

1.3.3细胞免疫功能检测并比较3组的血管内皮生长因子(VEGF)､外周血细胞免疫水平(CD3+､CD4+､CD8+､CD4+/CD8+)､自然杀伤细胞(NK)､白细胞介素6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)｡

1.3.4疗效判定(1)CT显示肿块完全消失或体积缩小｡(2)CT显示瘤体内部回声增强,血流不均匀,边界模糊｡(3)瘤体内血流减少甚至消失｡患者治疗后进行CT检测,满足3项中至少1项者为有效,未达到任何一项标准或者出现新病灶为无效｡

1.3.5安全性评价记录3组的血常规､肝肾功能､心电图异常､腹痛､腹泻等情况｡

1.4统计学方法采用SPSS16.0软件进行统计学分析｡计量资料以(x±s)表示,组内行正态性检验,组间行方差齐性检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验｡计数资料以(例,%)表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法检验｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效评估华蟾素组中,浅表肿瘤完全消退8例､部分消退13例,局部控制有效率为70%;无水乙醇组中,浅表肿瘤完全消退2例､部分消退4例,局部控制有效率为30%;联合组中,浅表肿瘤完全消退10例､部分消退14例,局部控制有效率为80%｡治疗后,华蟾素组､联合组的局部控制有效率均高于无水乙醇组(χ2=7.729､P=0.005,χ2=12.500､P<0.001)｡与华蟾素组相比,虽然联合组局部控制有效率更高,但差异无统计学意义(χ2=0.800,P=0.371)｡

2.2患者临床评分对比华蟾素组､联合组的KPS明显低于无水乙醇组(F=6.251､5.687,均P<0.01),但华蟾素组与联合组之间比较差异无统计学意义(F=1.325,P>0.05);华蟾素组的QLQ-C30评分明显低于乙醇组(F=7.025,P<0.01),而联合组与乙醇组比较,差异不显著(F=0.528,P>0.05);华蟾素组､联合组的MDASI-TCM评分较乙醇组低(F=16.325､11.268,均P<0.001),而华蟾素组与联合组之间比较差异无统计学意义(F=1.254,P>0.05)｡见表2｡

表2患者临床评分对比(分,x±s)

2.33组治疗后的细胞免疫功能比较治疗后,华蟾素组､联合组的VEGF水平均显著低于无水乙醇组(F=16.375､14.358,均P<0.001),CD3+､CD4+､CD4+/CD8+､IFN-γ均高于无水乙醇组(F=12.689､14.329,11.987､11.096,8.927､7.652,8.930､9.512,均P<0.001);CD8+､NK､IL-6水平均低于无水乙醇组(F=5.751､4.6823.847､3.521,均P<0.05;F=4.325､4.029,均P<0.001);而华蟾素组与联合组各免疫指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)｡见表3｡

表33组治疗后的细胞免疫功能比较(x±s)

2.4安全性评价入组病例均未发生骨髓抑制､肝肾损害､心律失常等严重不良反应｡

3、讨论

中药注射剂是以中医药理论为指导,采用现代科学技术和方法,从中药或复方中药中提取有效物质制成的注射剂｡中药注射剂通过注射方式给药,药物可以直接进入血液,从而迅速发挥作用,适用于需要快速治疗的情况[7]｡中药注射剂可以抑制肿瘤进展,用于术后可缓解手术并发症,用于化放疗中可提高化放疗的敏感性,并且可以改善机体免疫系统功能以减轻手术､化疗或放疗造成的损害[8]｡华蟾素注射液是由我国传统中药材中华大蟾蜍阴干全皮制成的水溶性注射液,具有清热解毒､利水消肿､化瘀溃坚等功效｡华蟾素注射液具有提高患者免疫功能､抑制肿瘤细胞增殖､诱导肿瘤细胞分化､促进肿瘤细胞凋亡､诱导血管收缩､止痛等功能[9]｡本项目通过对符合条件的浅表恶性肿瘤患者进行随机分组,运用华蟾素注射液进行瘤内局部注射治疗,观察肿物大小变化､临床评分､检测VEGF及免疫细胞水平等,以评估临床疗效｡

已有研究表明,华蟾素注射液可以直接杀死肿瘤细胞,降低肿瘤负荷[10]｡本研究发现,华蟾素注射液的减瘤作用较好,有效率达70%｡此外,本研究中的华蟾素组､联合组的MDASI-TCM证候评分较无水乙醇组低,提示患者症状得以改善,生活质量提高｡有研究表明,华蟾素注射液可以促使瘤体内的血管网萎缩,并且对新生血管生成也有抑制作用,可双重抑制恶性肿瘤的进展[11]｡本文经过测定治疗后患者血液中的VEGF水平,发现其得到显著降低,这表明华蟾素注射液具有血管抑制的作用｡其次,机体的抗肿瘤免疫以细胞免疫为主｡而恶性肿瘤患者一般存在免疫功能低下,处于免疫抑制状态,特别是淋巴瘤和恶性黑色素瘤,其发生､发展､预后与机体免疫功能有很大关系[12]｡在本研究中,华蟾素组治疗后的CD3+､CD4+亚细胞水平及CD4+/CD8+比例明显高于无水乙醇组,而CD8+和NK细胞水平则显著低于无水乙醇组,这表明华蟾素注射液可以提升患者免疫水平,诱发机体细胞免疫功能增强｡此结果与以往研究结果一致[8]｡

针对浅表恶性肿瘤,局部注射化疗药物有一定的疗效,但也往往存在较大的副作用,例如,组织溃烂难以愈合;使用无水乙醇注射于癌灶内,会使肿瘤组织脱水､蛋白变性､瘤体发生凝固性坏死;致使局部血管栓塞切断细胞供血,使癌细胞发生缺血缺氧性坏死[13]｡本研究发现华蟾素组及联合组均能抑制恶性肿瘤生长､缓解局部症状,提升患者免疫水平,两组的临床疗效无显著差异｡究其原因为乙醇由于其分子特性,无法穿透肿瘤内部的纤维隔膜,临床使用需多点､多针､多次注射,才能使其弥散到达整个瘤体,这不仅增加了穿刺的次数,而且不能排除遗漏癌灶｡基于此,在临床治疗中推荐单独使用华蟾素注射液｡

运用华蟾素作为局部注射药物,拓宽了华蟾素的使用方法,具有开拓创新性｡本研究证实华蟾素注射液具有较好的抑瘤作用,能够降低VEGF水平,对瘤体血管具有抑制作用,可提高患者的免疫功能｡以上论述为华蟾素注射液局部注射抑制体表恶性肿瘤､缓解局部症状提供了理论支持,具有临床和社会价值｡

参考文献:

[3]陈瀛澜,郝艳艳,郭夫江,等.蟾酥化学成分及药理活性研究进展[j].中草药,2017,48(12):2579-2588.

[4]高波,魏晓露,韩玲玉,等.华蟾素注射液中酯蟾毒配基的分离及体内外抗肿瘤活性筛选[j].中国实验方剂学杂志,2017,23(16):78-84.

[5]邬晓宇,田芳,朱学军,等.华蟾素抗肿瘤研究进展[j].现代中药研究与实践,2019(5):82-86.

[7]何萍,李峰杰,李连达,等.发展中药注射剂是治病救人的需要[j].中国中药杂志,2017,42(6):1011-1014.

[9]周琴,左明焕,胡凯文.华蟾素注射液对肿瘤血管影响的研究进展[c].全国中医肿瘤学术年会暨岐黄论坛分论坛,2015.

[10]贾小晴,孙萍.华蟾素抗肿瘤成分及作用机制研究进展[j].辽宁中医药大学学报,2017,19(3):215-217.

[11]刘浩,林洪生,花宝金,等.华蟾素调控vegf/vegfr-2信号传导抑制肿瘤血管生成的研究[j].中华中医药学刊,2008,26(11):2489-2491.

[13]牛剑祥.射频消融联合无水乙醇局部注射对原发性肝癌的生命质量及预后的影响[j].实用器官移植电子杂志,2016(1):40-45.

基金资助:淄博市科学技术发展计划项目(项目编号:2016KJ010039);

文章来源:王雷,于连洋,巩晨晓,等.华蟾素注射液局部注射治疗浅表恶性肿瘤的临床研究[j].中国冶金工业医学杂志,2025,42(03):255-257.