肺腺癌是临床上比较常见的恶性肿瘤,其早期无明显特异性症状,多数患者就诊时已发展至中晚期,无法进行手术治疗[1]｡目前,临床常采用信迪利单抗联合化疗的方式治疗晚期肺腺癌,可在一定程度上抑制或杀灭癌细胞,延长患者生存期[2]｡但晚期肺腺癌患者肿瘤已扩散到肺部邻近的组织､胸壁､肋骨等结构,导致这些组织受到压迫和损伤,引发癌性疼痛,严重影响患者治疗的积极性和有效性[3]｡因此,切实有效的止痛治疗在晚期肺腺癌的治疗中尤为重要｡复方苦参注射液属于中成药,具有抗病毒､抗肿瘤､免疫调节､止痛等作用[4]｡本研究采用复方苦参注射液联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌45例,并与信迪利单抗治疗44例对照观察,结果如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2020年2月至2023年1月河北省沧州市中心医院收治的89例晚期肺腺癌患者,根据治疗方法的不同分为对照组(44例,常规化疗+信迪利单抗治疗)和治疗组(45例,常规化疗+信迪利单抗+复方苦参注射液治疗)｡治疗组中男25例,女20例;年龄46~64岁,平均(54.60±4.61)岁;TNM分期[5]:Ⅲb期23例,Ⅳ期22例;发病部位:左肺28例,右肺17例;体质量指数17.8~27.9kg/m2,平均(22.45±2.80)kg/m2;有吸烟史32例,无吸烟史13例;有饮酒史16例,无饮酒史29例｡对照组中男23例,女21例;年龄45~65岁,平均(54.48±4.55)岁;TNM分期:Ⅲb期21例,Ⅳ期23例;发病部位:左肺27例,右肺17例;体质量指数17.9~27.3kg/m2,平均(22.38±2.74)kg/m2;有吸烟史30例,无吸烟史14例;有饮酒史15例,无饮酒史29例｡2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究方案经河北省沧州市中心医院医学伦理委员会审核[编号:2023-259-01(z)]｡

1.2病例选择

1.2.1诊断标准西医诊断:符合肺腺癌诊断标准[5]｡中医辨证:符合阴虚热毒､气血瘀滞证辨证标准[6]｡

1.2.2纳入标准①符合上述诊断标准,且经CT､纤维支气管镜活检等确诊;②预计生存期≥6个月;③认知功能正常;④TNM分期为Ⅲb､Ⅳ期;⑤治疗配合度高;⑥临床资料完整｡

1.2.3排除标准①合并其他类型恶性肿瘤及自身免疫性疾病;②合并重要器质性病变;③治疗前接受抗凝治疗;④存在造血功能障碍､感染性疾病;⑤接受过其他放化疗｡

1.2.4剔除标准因各种原因无法继续治疗､中途退出｡

1.3治疗方法所有患者均采用常规化疗方案:顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20040813,规格:6mL∶30mg)75mg/m2,第1d静脉滴注;注射用培美曲塞二钠(齐鲁制药有限公司,国药准字H20060672,规格:0.2g/瓶)500mg/m2,第1d静脉滴注｡3周为1个疗程,共治疗6个疗程｡

1.3.1对照组予信迪利单抗治疗｡信迪利单抗注射液[信达生物制药(苏州)有限公司,国药准字S20180016]200mg,先将稀释用100mL0.9%氯化钠注射液抽出20mL并弃去,再抽取200mg信迪利单抗注射液加入到0.9%氯化钠注射液静脉输液袋中混匀,第1d静脉滴注｡3周为1个疗程,共治疗6个疗程｡

1.3.2治疗组在对照组基础上予复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司,国药准字Z14021230,规格:2mL/支)20mL,加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注｡每日1次,连续2周停用1周｡3周为1个疗程,共治疗6个疗程｡

1.4观察指标及方法

1.4.1疼痛情况使用疼痛视觉模拟评分法(visualanaloguescale,VAS)[7]评估2组患者治疗前后疼痛程度,最高分10分,分数与疼痛程度成正比｡

1.4.2炎症细胞因子治疗前后采集2组患者静脉血5mL,3500r/min离心10min后,取上层清液,采用酶联免疫吸附法检测患者炎症细胞因子水平,包括白细胞介素6(IL-6)､C反应蛋白(CRP)､肿瘤坏死因子α(TNF-α)｡

1.4.3毒副反应发生情况观察并统计2组患者治疗期间毒副反应发生情况｡

1.4.4生存情况2组患者治疗完成后随访12个月,比较2组总生存期及总生存率｡

1.5实体瘤疗效标准完全缓解:病灶全部消失,维持时间至少1个月;部分缓解:病灶缩小至少30%,维持时间至少1个月;疾病稳定:介于部分缓解和疾病进展之间;疾病进展:出现新病灶,或病灶增大>20%[8]｡缓解率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%｡

1.6统计学方法采用SPSS25.0统计软件处理数据,2组生存时间比较应用Kaplan-Meier生存分析法,采用LogRankχ2检验;等级资料采用秩和检验;计数资料用例(%)表示,采用χ2检验;符合正态分布的计量资料以均数±标准差(xs)表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组实体瘤疗效比较治疗组缓解率为62.22%(28/45),对照组缓解率为40.91%(18/44),治疗组缓解率高于对照组,实体瘤疗效优于对照组(P<0.05)｡见表1｡

表12组实体瘤疗效比较

2.22组治疗前后疼痛VAS评分比较治疗后,2组疼痛VAS评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组疼痛VAS评分低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表22组治疗前后疼痛VAS评分比较

2.32组治疗前后炎症细胞因子水平比较治疗后,2组血清IL-6､TNF-α､CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组血清IL-6､TNF-α､CRP水平低于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表32组治疗前后炎症细胞因子水平比较

2.42组毒副反应发生情况比较治疗组白细胞计数减少发生率低于对照组(P<0.05)｡见表4｡

表42组毒副反应发生情况比较

2.52组生存情况比较对照组随访时间为(9.61±2.49)个月,治疗组为(10.31±1.45)个月,2组随访时间比较差异无统计学意义(t=1.625,P=0.108)｡对照组总生存率为36.36%(16/44),治疗组总生存率为62.22%(28/45),经LogRankχ2检验,2组总生存期比较差异有统计学意义(χ2=4.601,P=0.032),治疗组长于对照组｡见图1｡

图12组Kaplan-Meier生存曲线

3、讨论

晚期肺腺癌患者因病导致体质较差,耐受力差,单采用化疗治疗效果不佳,临床常采用免疫药物治疗,但缓解患者癌性疼痛的效果较差｡信迪利单抗是免疫抑制剂,主要通过特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原,激活免疫细胞,如自然杀伤细胞和巨噬细胞,通过释放细胞毒素和产生细胞因子来直接杀伤肿瘤细胞[9-10]｡还可以通过抗体依赖性细胞毒性的机制,促使免疫细胞对肿瘤细胞进行杀伤,起到抗肿瘤的作用[11]｡

有研究显示,中西医结合治疗晚期肺腺癌效果更为理想[12]｡肺腺癌属于中医学“肺积”“肺痨”“肺气肿”等范畴,其发病多由长期劳倦过度､饮食不节､情志不畅等因素而致人体正气虚损,阴阳失衡,卫外不固,六淫之邪､四时不正之气或烟毒秽浊之气乘虚入肺,导致肺脏功能失调,肺气郁闭,宣降失司,气机不利,血行受阻,津液失于输布,津聚为痰,痰凝气滞,瘀阻络脉,痰气瘀毒胶结,日久形成肺部积块[13-14]｡正如《杂病源流犀烛》所谓:“邪积胸中,阻塞气道,气不宣通,为痰,为食,为血,皆得与正相搏,邪既胜,正不得制之,遂结成形而有块｡”由于肺为娇脏,喜润而恶燥,邪毒郁肺化热,最易耗气伤阴,故肺癌的虚以气虚､阴虚为主,实则不外乎气滞､血瘀､痰凝､毒聚的病理变化｡因此,治疗应以清热解毒､扶正祛邪､活血散瘀为主｡复方苦参注射液中苦参味苦,性寒,入心､肝经,具有清热解毒的功效;土茯苓味甘､淡,性平,入胃､肝经,具有解毒､除湿､健脾等功效[15]｡两药物合用,具有清热解毒､散结止痛之功[16]｡本研究结果显示,治疗组总生存期长于对照组,缓解率高于对照组,说明复方苦参注射液联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌患者效果显著,可延长患者生存时间｡

本研究还显示,治疗后治疗组疼痛VAS评分､血清IL-6､CRP､TNF-α水平低于对照组,说明复方苦参注射液联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌可降低患者疼痛程度和炎症因子水平｡分析原因,信迪利单抗可以通过调节机体的免疫反应,增强或抑制免疫细胞的活性,还可以抑制过度活跃的免疫细胞,减轻炎症反应和免疫介导的损伤｡且信迪利单抗可通过与TNF-α结合,阻断其与细胞表面受体结合,从而抑制TNF-α介导的炎症反应[17]｡信迪利单抗还可通过介导免疫系统清除过量的TNF-α,进一步减轻患者炎症反应｡但信迪利单抗对减轻患者疼痛程度的作用不大,需联合其他药物治疗[18-19]｡复方苦参注射液中苦参的主要成分为氧化苦参碱､苦参碱､黄酮类化合物､异苦参碱等,可抑制慢性炎症反应,抑制促炎因子IL-6分泌,并可通过调节内源性镇痛物质活性,提高患者神经周围血流量,促进神经传导,从而抑制疼痛传导,在一定程度上减轻患者疼痛感受[20],且苦参碱可以通过抑制核因子-κB的活化来抑制炎症反应,进而降低炎症相关基因的表达,另外苦参碱还可以通过调节线粒体信号通路来调节炎症过程,缓解炎症[21-22]｡白土苓主要含三萜类和多糖类化合物,多糖可促进患者淋巴细胞增殖,提高细胞免疫功能,并抑制IL-6､TNF-α表达,从而降低患者炎症反应,而三萜类化合物可通过多种途径抑制炎症因子的释放,如抑制核因子-κB和IL-6等因子的表达,从而抑制炎症反应的发生及炎症细胞活性,减轻炎症反应的强度和持续时间[23-24];茯苓中的多糖能够刺激大脑释放内啡肽,产生镇静作用[25]｡此外,本研究还显示治疗组治疗期间白细胞计数减少发生率低于对照组,说明复方苦参注射液联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌可减少白细胞计数减少的发生｡分析原因,复方苦参注射液可抑制肿瘤新生血管的形成,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤慢性炎症的发展,并能促进肺腺癌患者骨髓造血功能､激活免疫系统功能､促进抗体生成､提升白细胞计数,且对正常细胞无抑制作用,故能够降低毒副反应[26-27]｡

综上所述,复方苦参注射液联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌效果显著,可提高缓解率,减轻患者疼痛程度,抑制炎症因子水平,降低毒副反应发生率,延长患者生存时间｡

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基金资助:沧州市重点研发计划指导项目(编号:222106042);

文章来源:史英,苗恩萍.复方苦参注射液联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌临床研究[J].河北中医,2025,47(06):940-944.