首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 肿瘤治疗论文 > 香附旋覆花汤治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果及安全性

香附旋覆花汤治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果及安全性

2025-03-12 124 上传者：管理员

摘要：目的探究香附旋覆花汤治疗肺癌恶性胸腔积液的临床效果及安全性。方法晚期肺癌患者80例随机分为治疗组和对照组。对照组应用化疗药物顺铂胸腔灌注治疗及常规止吐等对症治疗，治疗组应用中药复方香附旋覆花汤口服治疗+化疗药物顺铂胸腔灌注治疗及常规止吐等对症治疗。观察两组治疗后胸腔积液缓解情况、中医症状疗效、卡氏量表测定结果及可能出现的不良作用。结果治疗后，治疗组中医症状疗效和卡氏功能状态(KPS)评分显著优于对照组(P<0.05),两组胸腔积液缓解情况、不良反应发生率、血常规及肝肾功能主要指标水平无显著差异(P>0.05)。结论顺铂胸腔灌注联合香附旋覆花汤治疗可改善肺癌恶性胸腔积液患者中医症状，纠正体力状态，安全性高。

关键词：
恶性肿瘤
恶性胸腔积液
肺癌
顺铂
香附旋覆花汤
加入收藏

根据世界卫生组织癌症研究机构最新报告,肺癌已成为一种极具危害力的恶性肿瘤,2022年世界范围内,肺癌新发病例248万,死亡病例181.7万,均居恶性肿瘤发病率和死亡的首位〔1〕｡胸腔积液在肺癌疾病的发生发展过程中十分常见,干预不及时将进行性加重,是肺癌患者预后不良的重要因素｡肺癌可通过血液循环､淋巴引流或直接侵犯胸膜壁层,侵犯胸膜而导致胸腔积液形成〔2〕｡当胸部积液量不断增加时,患者常会感到憋闷､喘息不畅､咳嗽加剧､疼痛加剧及呼吸困难等症状｡针对恶性胸腔积液的局部治疗主要包括:胸膜腔穿刺置管引流术､胸膜腔药物灌注治疗､胸膜固定术和电视辅助胸腔镜手术等〔3〕,但仍具有一定局限性｡中医药治疗是恶性肿瘤疾病治疗的重要补充和替代医学疗法,研究表明,中医药治疗恶性肿瘤疾病疗效确切,不良反应小〔4,5〕｡本研究旨在探索香附旋覆花汤治疗肺癌恶性胸腔积液临床效果及安全性｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2024年1月1日至9月30日于吉林省肿瘤医院中西医结合科病房就诊的肺癌伴恶性胸腔积液患者80例,应用随机数字表法分为治疗组和对照组各40例｡治疗组男22例,女18例,平均年龄(61.25±9.27)岁;病理分型:腺癌21例､鳞癌11例､小细胞癌8例;胸腔积液中等量17例,大量23例｡对照组男21例,女19例,平均年龄(62.10±9.77)岁;病理分型:腺癌19例､鳞癌10例和小细胞癌11例;胸腔积液中等量19例,大量21例｡两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)｡本研究经医院医学伦理委员会审核通过｡诊断标准:参照《胸腔积液诊断的中国专家共识》,恶性胸腔积液诊断如下:在胸腔积液和(或)胸膜组织中查见恶性细胞可明确诊断为恶性胸腔积液〔6〕｡胸腔积液量<500ml为少量,500~1000ml为中等量,>1000ml为大量｡纳入标准:①年龄18~75岁,性别不限;②经组织学或细胞学证实的原发肺恶性肿瘤,在胸腔积液和(或)胸膜组织中查见恶性细胞;③经超声､CT或胸部X线片提示有中等量或大量胸腔积液;④心､肝､肾和造血功能基本正常;⑤预计生存期>3个月;⑥卡氏功能状态(KPS)评分>60分;⑦自愿参加本研究并签署知情同意书｡排除标准:①合并其他恶性肿瘤者;②合并有其他重要脏器严重疾病者;③合并重度感染者;④精神障碍者;⑤对本研究药物过敏者;⑥接受其他中医药口服､中医外治法或中成药治疗者;⑦正在参加其他药物临床试验者｡

1.2治疗方法对照组给予顺铂胸腔灌注及对症治疗:行胸腔穿刺术引流胸腔积液,待胸腔积液充分引流,经胸部彩超复查积液基本排净后,首先应采用盐酸托烷司琼进行静脉滴注,以防止发生胃肠道反应;盐酸托烷司琼给药30min后灌注地塞米松磷酸钠预防刺激性疼痛及胸膜炎性粘连;其后通过胸腔引流管向胸腔内灌注注射用顺铂,按照40mg/m2灌注给药;最后通过胸腔引流管向胸腔内灌注生理盐水冲管｡在操作完成后,将引流管完全关闭,并要求患者按时调整体位姿势,以保证药液充分与胸膜接触,提高药物利用率｡在完全关闭引流管48h后,重新进行胸腔积液引流,直到每天胸腔积液引流量不超过50ml为止,拔出胸腔引流管｡其后规律行胸部彩超复查,若提示仍存在较大量的胸腔积液,应继续重复进行上述灌注给药治疗,每位患者至多给予4个周期顺铂胸腔灌注治疗给药,治疗后需进行定期随访观察｡香附旋覆花汤药物组成:香附､旋复花､苏子､陈皮､姜半夏､茯苓和薏苡仁｡每剂中药常规煎煮,取汁300ml,早晚各半温服,连服1个月｡

1.3观测指标①胸腔积液缓解情况:给药完全结束后1w内评价胸腔积液缓解情况｡根据积液量减少情况､症状缓解情况和缓解维持时间进行疗效评估,完全缓解､部分缓解､稳定和无效｡总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%｡②中医症状疗效:依据《肺癌合并恶性胸腔积液诊疗专家共识》中肺癌伴恶性胸腔积液患者主要临床症状〔7〕,包括:咳嗽､胸痛､胸闷气短､乏力､食欲不振｡根据症状的严重程度进行评分,设置0~6分区间,症状越轻评分越低｡根据临床症状程度和症状积分变化进行评估,各临床症状均消失或症状积分减少≥2/3为显效;各临床症状均有减轻,1/3≤症状积分减少<2/3为有效;各临床症状无减轻或加重,症状积分减少<1/3为无效｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡③KPS评分:评分增加超过20分为升高;减少超过10分为降低;评分变化10~20分为稳定｡改善率=(升高例数+稳定例数)/总例数×100%｡④不良反应:记录治疗过程中出现的不良反应,包括胃部不适､头晕､乏力等;记录血常规及肝肾功能主要指标,包括中性粒细胞､血小板､谷丙转氨酶､谷草转氨酶及肌酐的变化情况｡

1.4统计学方法采用SPSS25.0软件进行t检验､Mann⁃WhitneyU秩和检验｡

2、结果

2.1胸腔积液缓解情况治疗后,治疗组总有效率(92.5%;其中完全缓解11例,部分缓解13例,稳定13例,无效3例)优于对照组(87.5%;完全缓解8例,部分缓解12例,稳定15例,无效5例),但差异无统计学意义(Z=0.000,P=1.000)｡

2.2中医症状疗效治疗后,治疗组中医症状积分〔(13.48±3.28)分〕显著优于治疗前〔(33.90±2.55);t=35.22,P<0.001〕,对照组〔(21.68±2.24)分〕显著优于治疗前〔(34.53±4.31)分;t=16.73,P<0.001〕;且治疗组显著优于对照组(t=16.03,P<0.001)｡治疗后,治疗组中医症状缓解总有效率〔33例(82.5%);其中显效24例､有效9例､无效7例〕优于对照组〔27例(67.5%);显效9例､有效18例､无效13例〕,差异有统计学意义(Z=-1.984,P=0.047)｡

2.3KPS评分治疗后,治疗组评分改善率〔33例(82.5%);其中升高24例､稳定9例､降低7例〕优于对照组〔26例(65.0%);升高10例､稳定16例､降低14例〕,差异有统计学意义(Z=-2.028,P=0.043)｡

2.4不良反应治疗后,治疗组不良反应发生率(12.5%,胃部不适3例､头晕2例)与对照组(7.5%,胃部不适､头晕及严重乏力各1例)差异无统计学意义(P>0.05)｡治疗后,两组血常规及肝肾功能明显改善(P<0.05);但组间差异无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1治疗组与对照组血常规及肝肾功能主要指标比较(x±s,n=40)

3、讨论

约50%非小细胞肺癌患者随着疾病进展发生胸膜侵犯或转移,从而形成恶性胸腔积液〔8〕｡肺癌患者发生恶性胸腔积液后,伴随憋闷､喘息不畅､咳嗽加剧等症状新增或加重,同时可能伴有低蛋白血症及水肿,继而生活质量下降,生存期显著缩短,预后很差〔9〕｡以化疗药物±抗血管生成药物为主的胸膜腔药物灌注治疗可在胸腔积液引流充分后使用,是常用的控制胸腔积液生成的方法,疗效确切,且联合用药疗效更优〔10〕｡化疗药物相对价格低廉,可及性较好｡

中医理论认为,肺癌伴恶性胸腔积液属于肺积､悬饮等范畴｡肺癌为病,气机不利,水液转输排泄失常,津液敷布不均,燥湿相混郁极,气滞血瘀,日久搏结形成肿块,水积肺痿,阴虚津亏,燥湿相混,证势危急｡香附旋覆花汤主要用于治疗胸膜炎､悬饮等疾病｡方剂组成为:香附､旋覆花､姜半夏､陈皮､茯苓､苏子､薏苡仁等｡旋覆花以轻清上浮之花蕾入药,归属肺脏华盖之位;其性主降,恰合肺金主肃降之性;其味为咸,又可软坚散结,消痰逐饮,可荡涤肺中诸邪｡香附和旋覆花都有通肝络､逐胁下之饮的功效,疏通肝络,驱逐胁下之痰饮｡苏子降肺,化痰,能够降肺气､化痰浊｡姜半夏和陈皮有燥湿化痰的功效,可以去除体内湿气和痰浊｡茯苓和薏仁有健脾渗湿的功效,可以健脾益气､渗湿排毒｡陈皮和香附调理气机,使气顺痰化,让痰液更容易排出｡这些药物共同作用,起到燥湿化痰､理气通络的功效｡

现代药理研究表明,旋覆花是具有广泛研究前景的中药,其研究正在不断深入〔11〕｡作为君药的旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠具有确切的抗肿瘤作用,其作用机制可能是通过上调磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)进而抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路实现〔12〕｡中药香附的主要成分竹节香附素A可以调控miR⁃21⁃5p/smad7信号轴,起到抑制肺腺癌A549细胞增殖的作用〔13〕｡姜半夏是中药半夏的一种炮制后产物,可以通过中药相杀相畏的作用有效降低半夏的毒性｡生姜半夏提取物可通过PI3K/AKT信号通路抑制NCI⁃H1299细胞增殖､迁移和侵袭,是一种潜在的肺癌治疗策略〔14〕｡陈皮的主要陈皮素可通过调节AKT1､白细胞介素6､血管内皮生长因子(EGF)A､基质金属蛋白酶(MMP)9和肿瘤蛋白(TP)53的关键靶点,有助于预防慢性阻塞性肺病向肺癌的发展进程〔15〕｡茯苓的三萜类成分可抑制A549细胞增殖,其作用机制可能是通过下调核因子E2相关因子(Nrf)2信号通路相关蛋白表达〔16〕｡苏子所属植物紫苏的主要成分甲氧基黄烷酮衍生物被证实对肺腺癌A549细胞具有显著的抗肿瘤活性,其与尼洛替尼联合给药在A549细胞裸鼠模型体内研究中显著提高了致瘤性〔17〕｡薏苡仁提取物康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠具有明显的抗肿瘤活性｡当其与顺铂联合使用时,可以增强化疗效果并改善免疫功能,这可以通过降低肿瘤相关巨噬细胞水平和改善缺氧状态来实现〔18〕｡

综上,对于肺癌伴恶性胸腔积液患者应用常规化疗药物胸腔灌注治疗联合中药复方香附旋覆花汤口服,在控制胸腔积液的同时,还可以纠正患者因胸腔积液所致的诸多临床不适症状,继而纠正患者体力状态,且并未产生明显不良反应｡本研究初步证实了中药复方香附旋覆花汤联合顺铂胸腔灌注治疗的有效性及安全性,在后续研究中,将进一步探究香附旋覆花汤,尤其是作为主药的旋覆花抗肺癌的作用机制｡

参考文献:

2樊雅欣,沈洁,唐剑飞,等.中西医结合治疗恶性胸腔积液的研究进展〔J〕.中国中医急症,2024;33(2):352⁃6.

3侯俊杰,方艳秋,杨影,等.中国肺癌相关性恶性胸腔积液治疗进展〔J〕.中国免疫学杂志,2022;38(2):243⁃8.

4孟爱军,陈玉超.香附旋覆花汤治疗肺癌胸闷经验〔J〕.实用妇科内分泌电子杂志,2020;7(32):164⁃75.

5杨扬.香附旋覆花汤治疗恶性胸腔积液临床观察〔J〕.中国中医药现代远程教育,2021;19(24):68⁃9.

6中华医学会呼吸病学分会胸膜与纵隔疾病学组.胸腔积液诊断的中国专家共识〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2022;45(11):17.

7中国健康促进与教育协会,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会.肺癌合并恶性胸腔积液诊疗专家共识〔J〕.中华肿瘤杂志,2024;46(1):40⁃7.

11牛峥,马丽萍,姚铁,等.旋覆花化学成分及药理作用研究进展〔J〕.药物评价研究,2022;45(12):2591⁃601.

12苏茜茜,韩亮,罗文昭,等.基于PTEN/PI3K/AKT信号通路探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用〔J〕.中国药理学通报,2024;40(10):1884⁃92.

13李丽,赵龙,冯雯,等.竹节香附素A靶向miR⁃21⁃5p/smad7调控肺腺癌细胞增殖和凋亡的研究〔J〕.四川医学,2021;42(2):131⁃6.

16金苹,吴方评.靖州茯苓三萜类成分对A549细胞中Nrf2信号通路的调控机制研究〔J〕.中国药业,2019;28(8):1⁃3.

基金资助:吉林省中医药科技项目(2024117);