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XELOX化疗方案在不同类型结直肠癌患者中的疗效比较

2021-09-14 860 上传者：管理员

摘要：目的探讨XELOX化疗方案（卡培他滨+奥沙利铂）在不同类型结直肠癌患者中的疗效。方法选取2017年3月～2020年5月收治的结直肠癌患者112例，根据癌症类别进行分型，其中黏液腺癌56例作为A组，印戒细胞癌56例作为B组，所有患者均采取XELOX化疗方案治疗，治疗1个疗程后，比较两组患者治疗前后血清转化生长因子α（TGF-α），胰岛素生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）与干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL-10、IL-2）、近期疗效与治疗不良反应。结果治疗前两组患者TGF-α、IGF-Ⅱ比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组TGF-α、IGF-Ⅱ均明显降低，但A组患者水平较B组更低（P<0.05）；治疗前，两组患者IFN-γ、IL-10、IL-2比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组IL-10明显降低，IFN-γ、IL-2明显升高，但A组患者改善程度较B组更优（P<0.05）；较B组，A组近期治疗总有效率明显更高（71.43%vs.87.50%,P<0.05）；较B组患者，A组患者在治疗中发生不良反应率较低（17.86%vs.5.36%,P<0.05）。结论XELOX化疗方案在结直肠癌的治疗中可有效抑制患者病情，提高患者免疫能力，但不同型别结直肠癌的病理特点不同，XELOX化疗方案在黏液腺癌中的运用效果优于印戒细胞癌患者。

关键词：
不同型别
卡培他滨
奥沙利铂
恶性肿瘤
结直肠癌
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结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，好发于中老年人，随着我国人口老龄化进展加速，其发病率呈上升趋势，且致死率较高[1]。结直肠癌早期无明显症状，临床上，5%～20%的结直肠癌患者因以肠梗阻为首发症状急诊就诊，尤其是老年患者，因此多数患者发现时已经处于晚期，若不及时治疗可能导致肠穿孔、便血甚至死亡[2]。印戒细胞癌与黏液腺癌是结直肠癌常见病理类型，均会分泌黏液，但前者在细胞内分泌黏液，分化度较低；后者在细胞外分泌黏液，且分化度较高[3]。常规外科急诊手术是治疗结直肠癌的传统方法，但术后复发率较高，治疗效果不佳，因此需结合化疗治疗结直肠癌。化疗可杀死癌细胞，进一步阻止癌细胞增殖、浸润，但化疗会对患者机体免疫功能产生不同程度的影响，并且不同型别结直肠癌的病理特点不同，采取化疗后效果与影响可能不同[4]。因此，本文就XELOX化疗方案在不同型别结直肠癌中的疗效进行研究，以期为结直肠癌患者选择治疗方案提供依据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月～2020年5月我院收治的结直肠癌患者112例，根据癌症类别进行分型，其中黏液腺癌56例作为A组，印戒细胞癌56例作为B组，纳入标准：(1)符合结直肠癌相关标准[5];(2)存活时间超过3个月；(3)自愿参与本研究者。排除标准：(1)肝肾功能不正常者；(2)认知功能异常，无法配合治疗者；(3)年龄不足18岁。A组患者年龄为57～75岁，平均（63.67±7.56）岁；男29例，女27例；直肠癌变位置：中上段31例，下段25例。B组年龄为56～74岁，平均（62.78±7.23）岁；男30例，女26例；直肠癌变位置：中上段32例，下段24例。两组患者的一般资料均衡可比（P>0.05），本次研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均采取XELOX化疗方案，患者口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司；国药准字：H20073024)1250mg/m2，每天早晚餐后0.5h服用，连续服用2周后停药1周，将130mg/m2奥沙利铂[费森尤斯卡比（武汉）医药有限公司，国药准字：H20093892]加入300～500ml的葡萄糖溶液，静脉滴注，3个月滴注一次。该化疗方案3个月为1个疗程，需连续治疗8个疗程。

1.3 观察指标

(1)治疗前后（治疗1个疗程后）采取患者外周静脉血2ml与静脉血5ml，均以3200r/min的速度离心5min，取上层血清，用于检测TGF-α、IGF-Ⅱ，IFN-γ、IL-10、IL-2。采取酶联免疫吸附法检测IFN-γ、IL-10、IL-2，采取放射免疫法检测TGF-α、IGF-Ⅱ。(2)治疗1个疗程后对近期疗效进行评价比较。疗效标准：参照WHO制定的实体瘤客观疗效判定标准，分为完全缓解：病变完全消失，持续30d以上；部分缓解：肿块缩小超过50%；稳定：肿块缩小不足50%或增大不足25%；进展：出现新病变或肿块增大超过25%。总有效=完全缓解+部分缓解。(3)比较两组患者治疗期间不良反应，包括白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、腔黏膜炎等。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0软件处理数据。计量资料及计数资料行t检验和χ2检验。以P<0.05提示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 比较两组患者治疗前后TGF-α、IGF-Ⅱ

治疗前两组患者TGF-α、IGF-Ⅱ比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组TGF-α、IGF-Ⅱ均明显降低，但较B组，A组患者水平更低（P<0.05），见表1。

2.2 比较两组患者治疗前后IFN-γ、IL-10、IL-2

治疗前，两组患者IFN-γ、IL-10、IL-2比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组IL-10明显降低，IFN-γ、IL-2明显升高，但较B组，A组患者改善程度更优（P<0.05），见表2。

2.3 比较两组近期治疗效果

较对照组，研究组近期治疗总有效率明显更高（χ2=4.43,P<0.05），见表3。

2.4 比较两组患者治疗期间不良反应

较B组患者，A组患者在治疗中发生不良反应率较低（χ2=4.26,P<0.05），见表4。

3、讨论

结直肠癌是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，病因尚不明确，目前认为与遗传、饮食习惯、环境等因素有关[6]。其患者早期无特异性症状，随着病情发展可能出现各种消化道症状与全身症状，严重者可发生转移，导致其他器官受损，危及患者生命安全[7]。但由于早期症状无特异性，易发生误诊，造成早期关键治疗时机错失，增加治疗难度[8]。黏液腺癌与印戒细胞癌均是主要的浸润性结直肠癌，单纯采取常规外科急诊手术，术后易复发，而化疗可消灭手术治疗后机体内存留的肿瘤细胞，因此，化疗治疗也是治疗结直肠癌主要方式[9]。

相关研究显示，免疫功能在肿瘤的发生与发展中起着至关重要的作用，若机体免疫功能损伤，将无法杀死肿瘤细胞，导致其增殖、扩散[10]。而化疗治疗对患者的细胞免疫具有一定的影响，但不同型别结直肠癌患者（黏液腺癌与印戒细胞癌）在接受化疗治疗时受影响程度不同。结直肠癌患者中IL-10可介导体液免疫的血清因子，促进抗体生成，IFN-γ、IL-2具有杀伤细胞毒性的作用，其水平降低，可导致免疫功能减弱，导致肿瘤细胞增殖。本研究显示治疗后，两组IL-10明显降低，IFN-γ、IL-2明显升高，但较B组，A组患者改善程度更优，表明XELOX化疗方案可有效提高患者免疫能力，尤其针对黏液腺癌治疗效果更佳，主要是因为卡培他滨+奥沙利铂化疗后白细胞、中性粒细胞数目减少，其IL-10也随之降低，进而有效提高免疫功能，降低炎症反应。

在IGF-Ⅱ、TGF-α可促进细胞的分裂，在结直肠癌患者中呈高水平表达，可促进肿瘤细胞分化、增殖，本研究显示治疗后，两组TGF-α、IGF-Ⅱ均明显降低，但较B组，A组患者水平更低，表明XELOX化疗方案可有效抑制癌细胞增殖，尤其针对黏液腺癌患者的病情抑制效果更佳。主要是因为奥沙利铂可从源头抑制癌细胞增殖，提高对化疗的敏感度，使卡培他滨联合奥沙利铂化疗更有效抑制尿嘧啶形成胸核苷酸，阻碍蛋白质加工与RNA转录，进而抑制癌细胞增殖，进一步研究显示，较A组，B组近期治疗总有效率明显更高，并且较B组患者，A组患者在治疗中发生不良反应率较低，更加证实XELOX化疗方案在黏液腺癌中的运用效果与运用安全性优于印戒细胞癌患者。

综上所述，XELOX化疗方案在结直肠癌的治疗中可有效抑制患者病情，提高患者免疫能力，但不同的结直肠癌的型别病理特点不同，XELOX化疗方案在黏液腺癌中的运用效果优于印戒细胞癌患者。

参考文献:

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[3]陈弦,李杰.中医综合治疗干预Ⅲ-IⅣ期结直肠癌的临床研究[J].中国中医基础医学杂志,2017,23(3):371-374,383

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[9]詹周伟,王晓杰,余家密,等氟尿吨啶联合紫杉醇和奥沙利铂方案一线治疗晚期胃印戒细胞癌的疗效及安全性评价[J].现代肿瘤医学,2020,28(12).2103-2107.

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