摘要:目的:基于凝血-纤溶系统探析热敏灸治疗肺结节术后顽固性咳嗽的作用机制并观察其临床疗效。方法:选取2020年12月—2021年12月武汉市中西医结合医院收治的肺结节术后顽固性咳嗽患者60例,按随机数字表法分为对照组和热敏灸组各30例,对照组给予常规西医方案治疗,热敏灸组在此基础上给予热敏灸治疗。经治4周后,比较两组患者临床疗效,凝血-纤溶功能指标[血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)]水平,及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]水平。结果:治疗后,热敏灸组总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的76.67%(23/30)(P<0.05);两组血清PAI-1水平较治疗前均下降(P<0.05),血清t-PA水平较治疗前均上升(P<0.05),且热敏灸组改善幅度优于对照组(P<0.05);两组血清TNF-α和IL-6水平较治疗前均下降(P<0.05),且热敏灸组改善幅度优于对照组(P<0.05)。结论:热敏灸治疗肺结节术后顽固性咳嗽,可通过抑制凝血-纤溶系统功能,降低炎症反应,从而改善血液高凝状态,避免血栓形成,减轻对迷走神经刺激,来减轻患者咳嗽症状。热敏灸作为外治法,具有增强机体免疫作用,疗效好,患者接受度高等优点,值得临床推广。
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肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤,由于早期症状不明显,可能仅有影像学肺结节,因此早期评估肺结节性质,及早手术干预,对肺癌筛查、治疗和预后具有重要意义。由于手术导致肺组织损伤、术后感染以及术后炎症物质分泌增加等,刺激迷走神经传递冲动至延髓背侧,正反馈至相应肌群形成气道反射导致咳嗽发生[1],长期顽固性咳嗽是肺结节术后最常见并发症之一[2],不仅会加重患者伤口疼痛,还会严重影响其日常生活、睡眠及心理状况[3]。目前西医治疗多以预防、对症用药、肺功能康复训练为主[4],但疗效不尽满意。大量研究表明,由于肺组织损伤,导致人体凝血-纤溶系统异常,使血液呈高黏滞、高凝固状态,肺微小动脉血栓形成,微循环障碍,导致肺纤维化,亦是肺结节术后咳嗽的重要病机。因此,本研究基于凝血-纤溶系统探析肺结节术后顽固性咳嗽的发病机制,观察热敏灸对其临床疗效。从中医角度分析,该病的病机多以正气不足、气血亏虚为本,痰瘀互结为标。热敏灸具有行气活血、化瘀散结、扶正固本的功效,可以促进血液循环,提高免疫力,改善术后咳嗽症状。现将研究结果总结报道如下。
1、临床资料
1.1一般资料选取2020年12月—2021年12月武汉市中西医结合医院胸外科、呼吸科、针灸科门诊及住院部经肺结节切除术后出现顽固性咳嗽患者60例作为研究对象,采用单中心、随机、对照方法,将患者分为热敏灸组和对照组各30例。其中对照组男17例,女13例;平均年龄(58.13±10.02)岁;平均肺结节病程(1.21±0.53)年;平均咳嗽病程(3.00±1.20)月。热敏灸组男14例,女16例;平均年龄(57.53±11.44)岁;平均肺结节病程(1.15±0.61)年;平均咳嗽病程(3.10±1.10)月。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。
1.2诊断标准西医诊断参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》[5]中顽固性咳嗽的诊断标准:持续咳嗽≥2周,胸部X线检查呈术后状态,无片状阴影、异常密度增高影、气胸、肺不张等异常征象。中医诊断参照《咳嗽的诊断与治疗指南(中医)》[6]制订:患者出现咳嗽反复,干咳或少量白痰,夜间加重。气虚痰瘀证辨证标准参照《中医内科病证诊断疗效标准》[7]:气短乏力,肢体倦怠,声低懒言,胸闷刺痛,痛处固定,舌淡暗,苔白或白腻,脉细弱或沉涩。
1.3纳入标准符合上述中西医诊断标准,年龄35~75岁,患者自愿参与本研究并签署知情同意书,1个月内未接受其他治疗,未入组其他研究,未服用影响本研究的治疗性药物。
1.4排除标准排除其他原因引起咳嗽(鼻后滴流综合征、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病)者,有严重过敏性和代谢性疾病者,严重心脑血管疾病者,确诊为肺癌者,不能配合完成治疗者。
2、治疗方法
根据《中国胸外科围手术期气道管理指南(2020版)》[8]先采用LCQ-MC量表[9]来评估病情严重程度,根据作用机理和咳嗽程度选择治疗方式。
2.1对照组按《中国胸外科围手术期气道管理指南(2020版)》对于严重咳嗽压制训练后不能自制的患者,给予氢溴酸右美沙芬片(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44025297,规格:15mg)口服,每次1~2片,每日3次。对于单纯止咳不能控制者,加用布地奈德混悬液(AstraZenecaPtyLtd,国药准字H20140475,规格2mL∶1mg)雾化吸入,每次0.5~1mg,每日2次。
2.2热敏灸组在对照组基础上给予热敏灸治疗。操作方法:首先寻找患者敏感腧穴。当患者出现热感从施灸部位向四周扩散、向深部穿透和酸、麻、重、胀、痛等一种或多种灸感,即为腧穴热敏现象,则该部位为热敏穴[9]。经探查,热敏灸组30例患者热敏腧穴分布:肺俞12例,膻中6例,定喘5例,足三里4例,气海3例,对敏感部位每次施灸40min,隔日1次。艾灸完成后,饮200mL温开水,注意保暖,避免受风。
两组患者均连续治疗4周后评定疗效。
3、疗效观察
3.1观察指标比较两组患者临床疗效,凝血-纤溶功能指标[血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)]水平,及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]水平。
3.2疗效标准(1)临床疗效:参照《中医内科病证诊断疗效标准》,采用LCQ-MC量表评估,以咳嗽、咳痰消失为治愈;以咳嗽和咳痰明显减轻为有效;以咳嗽、咳痰无明显改善为无效。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。(2)凝血纤溶功能测定:采用双抗体夹心ELISA法检测,血清PAI-1水平降低、t-PA水平升高,提示纤溶系统被激活,凝血功能亢进。(3)炎症因子检测:采用ELISA法检测TNF-a、IL-6水平。炎症因子水平越高,提示炎症越严重。
3.3统计学方法使用SPSS22.0统计学软件分析数据。符合正态分布者,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
3.4治疗结果(1)两组临床疗效比较:治疗后,热敏灸组总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的76.67%(23/30)(P<0.05)。详见表1。
表1两组肺结节术后顽固性咳嗽临床疗效比较例(%)
(2)两组凝血-纤溶功能指标水平比较:治疗后,两组血清PAI-1水平较治疗前均下降(P<0.05),血清t-PA水平较治疗前均上升(P<0.05),且热敏灸组改善幅度优于对照组(P<0.05)。详见表2。
表2两组肺结节术后顽固性咳嗽患者治疗前后凝血-纤溶功能指标水平比较ng/L,(x±s)
(3)两组炎症因子水平比较:治疗后,两组血清TNF-α和IL-6水平较治疗前均下降(P<0.05),且热敏灸组改善幅度优于对照组(P<0.05)。详见表3。
表3两组肺结节术后顽固性咳嗽患者治疗前后炎症因子水平比较ng/L,(x±s)
4、讨论
肺结节早期手术干预对预防肺癌具有重要意义,而术后顽固性咳嗽发生机制尚未明确。凝血-纤溶系统异常可能对其发生产生重要作用,当肺组织损伤时,损伤部位的组织因子进入血液循环,促进PAI-1的合成与释放,同时损伤部位的内皮细胞也会大量释放PAI-1,引起血中PAI-1水平异常升高,从而抑制纤溶酶的活性和细胞外基质的降解并活化纤维蛋白,引起毛细血管内血栓和纤维蛋白沉淀导致高凝状态,从而增加血液黏度,同时伴随血小板活化、凝血和纤溶标志物增多[10],这些均会导致肺小血管循环阻力增加,加速肺纤维化,肺泡和间质纤维蛋白广泛重塑,引起肺泡表面活性物质大量破坏,肺顺应性下降,血管内外纤维蛋白沉积引起血管壁增厚[11]。肺顺应性下降,从而形成肺动脉血栓、纤维蛋白和胶原等,进一步刺激迷走神经引发咳嗽[12]。氢溴酸右美沙芬片为中枢性镇咳剂,通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用[13]。其镇咳作用与可待因相似或稍弱,但无成瘾性和便秘等不良反应,适用于各种原因引起的干咳,能缓解咳嗽症状,减轻患者痛苦[14]。中医学认为,该病的病机以正气不足、气血亏虚为本,痰瘀互结为标。正气亏虚,气血运行不畅,进而形成瘀血;肺为水之上源,术后肺气亏虚,水液代谢紊乱,聚湿生痰,痰瘀互结,阻滞肺络,肺失宣降,从而引发咳嗽。在传统艾灸疗法基础上,陈日新教授创新热敏灸疗法,通过艾灸探寻热敏穴位,辅以不同的艾灸手法,刺激经气传导,以达到预防保健目的[15]。艾灸热敏穴能够增强经脉通阳气功能[16],在热敏穴上施灸,能使热、光、药、烟的作用充分传导、扩散、渗透于肌肤,从而直达病所[17]。经络是人体气血运行、联络脏腑肢节、沟通上下内外的通道。热敏灸通过艾灸热敏穴位,能够激发经络的感传现象,如透热、扩热、传热等[18]。这种感传现象是经络气血恢复正常的表现,使经气通达,促进局部气血流通,从而改善肺组织血供,调节肺功能。艾灸所产生的温热效应可以下调PAI-1水平以改变血流动力[19];降低TGF-β、TNF-α、IL-6、IL-1等细胞因子表达来减轻炎症反应[20],从而降低纤维蛋白、炎症物质对迷走神经的刺激,同时改善肺小气道功能,来有效缓解咳嗽症状。
本研究结果显示,治疗后,热敏灸组的临床疗效为93.33%,高于对照组的76.67%(P<0.05),提示联合治疗能更好地改善患者术后咳嗽症状。PAI-1在调节血浆纤溶活性方面起主要作用,通过与t-PA、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)形成共价键,抑制纤溶酶的活性和细胞外基质的降解,并活化纤维蛋白,进而保证凝血功能正常。此外高水平PAI-1会促进t-PA释放,诱导单核细胞趋化蛋白-1、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-6等炎症因子表达。肺结节患者常伴有免疫功能异常,使凝血因子表达升高而加重病情,因此监测术后患者血清PAI-1、t-PA、IL-6水平,对其发病机制研究具有重要意义。本研究结果显示,热敏灸组血清PAI-1、t-PA水平改善幅度优于对照组(P<0.05),提示联合治疗能降低纤溶系统被过度激活,防止凝血过度,降低血液黏度,促进血液循环。血清TNF-α和IL-6是机体炎症反应的关键因子,在免疫调节和炎症反应过程中发挥重要作用,可反映感染、自身免疫性疾病、组织损伤或慢性疾病进展的免疫应答,是评估系统性炎症反应及调控机制的重要生物学标志,且二者之间存在协同作用,当二者水平降低则机体免疫炎症反应得到抑制。本研究结果显示,热敏灸组血清TNF-α、IL-6水平改善幅度优于对照组(P<0.05),提示联合治疗能降低机体炎症反应,提高机体免疫力。
综述所述,热敏灸治疗肺结节术后顽固性咳嗽,可通过抑制凝血-纤溶系统功能,降低炎症反应,从而改善血液高凝状态,避免血栓形成,减轻对迷走神经刺激,减轻咳嗽症状。热敏灸作为外治法,具有增强免疫作用,临床疗效好,患者接受度高等优点,值得临床推广。
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基金资助:国家卫生健康委“十四五”规划全国重点课题(YYWS5067);
文章来源:王淼,肖书熠,郝峻,等.热敏灸治疗肺结节术后顽固性咳嗽临床观察[J].国医论坛,2025,40(03):26-29.
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