摘要:目的:分析盐酸氟桂利嗪联合镇肝益肾方对后循环缺血性眩晕肝阳上亢证患者血液流变学指标的影响。方法:选取2017年1月—2018年12月接受治疗的102例后循环缺血性眩晕肝阳上亢证患者,按随机数字表法分为观察组与对照组各51例。对照组给予盐酸氟桂利嗪单独治疗,观察组在此基础上服用镇肝益肾方治疗。比较两组患者短期内临床疗效、治疗前及治疗1个月后的中医证候积分及血液流变学指标[全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)、血浆黏度(SV)、血小板聚集率(PAR)]水平变化,并记录两组治疗过程中相关不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为94.1%,对照组为80.4%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后,两组眩晕、恶心呕吐、耳鸣、胸闷、肢体麻木等中医症候积分较治疗前均显著降低,且观察组治疗后的各项中医证候积分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后,两组患者LBV,HBV,SV,PAR四项指标水平均较治疗前显著下降,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为5.9%,对照组为11.8%,两组比较,差异无统计学意义(χ2=0.488,P>0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪联合镇肝益肾方可明显改善后循环缺血性眩晕肝阳上亢证患者血液流变学指标,对症状缓解有积极意义,且不良反应少。
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后循环缺血性眩晕属于临床较为常见的疾病之一,古往今来我国对其研究较为深刻,古代医学《素问·至真要大论》中曾记载“诸风掉眩,皆属于肝”,简单明了地解释了眩晕的发病机制及根本病因[1]。随着临床研究的不断深入,现代医学认为该病主要病因为动脉粥样硬化,其血栓栓塞为最常见的发病机制[2]。盐酸氟桂利嗪属于选择性钙离子拮抗剂,可通过改善患者脑部缺血,促进局部血液循环,但该药物长期服用后不良反应较多,影响总体疗效[3]。中医针对性治疗后循环缺血性眩晕肝阳上亢证患者则以平肝补肾、活血化瘀为主,镇肝益肾方可达到上述效果,发挥其中医对症治疗的独特优势[4]。本研究旨在分析盐酸氟桂利嗪联合镇肝益肾方的疗效及对患者血液流变学指标的影响,现报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月—2018年12月于我院接受治疗的102例后循环缺血性眩晕肝阳上亢证患者,按随机数字表法分为观察组与对照组各51例。两组患者性别、年龄、病程、合并危险因素等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性(见表1)。本研究已获得医院伦理委员会批准。
表1两组临床资料比较
1.2诊断标准
中医符合《中医内科学》有关肝阳上亢证的标准[5]:其中主症为眩晕、失眠多梦、烦躁、易怒等,次症为面部潮红、四肢震颤、困乏、苔黄舌红、脉弦细。西医诊断标准[6]:参考《中国后循环缺血的专家共识》中有关规定,包括起病较缓,逐渐加重,反复无常,患者神经功能基本正常,但存在一定程度的眼球运动及吞咽障碍,可伴偏盲、肢体瘫痪等;多因体位改变而突发眩晕,产生头面部麻木、头痛、呕吐、耳鸣等症状,影像学检查显示血管狭窄,且局部血流状态异常。
1.3纳入和排除标准
纳入标准:符合以上诊断标准者;肝肾功能正常者;自愿签署知情同意书者。排除标准:对本研究使用药物有过敏反应者;脑梗死等疾病引起的中枢性眩晕者;临床资料不全影响疗效判断者。
1.4治疗方法
对照组给予口服盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司,国药准字:H10930003)治疗,每次10mg,每日1次;观察组在此基础上服用镇肝益肾方进行治疗。镇肝益肾方配方为鸡血藤、枸杞子、黄芪各30g,当归、川穹、天麻、钩藤、泽泻、党参、白术各15g,葛根、半夏、牛膝、威灵仙各12g,菊花、白芍、甘草各6g,将药材水煎后分2次温服,早晚各一次,每次200mL。两组均治疗1个月。
1.5观察指标
比较两组患者短期内临床疗效,治疗前及治疗1个月后的中医证候积分及血液流变学指标[全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)、血浆黏度(SV)、血小板聚集率(PAR)]水平变化,并记录两组治疗过程中相关不良反应发生情况。临床疗效评价标准[7]如下。治愈:临床症状基本消失,治疗期间无复发,经颅脑多普勒超声检查正常;显效:临床症状明显改善,总体发病次数减少≥75%;有效:临床症状稍有改善,眩晕时间缩短,发病次数较以往减少≥30%;无效:临床症状未改善或加重,病情依旧反复。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。中医证候积分:采用积分法评估两组患者治疗前、治疗1个月后中医症状改善情况,辨证为肝阳上亢证,选择眩晕、恶心呕吐、耳鸣、胸闷、肢体麻木等症状进行评分,按无、轻、中、重对应记0,1,2,3分。血液流变学:于治疗前及治疗1个月后,抽取患者清晨空腹静脉血5mL,采用赛默飞AttuneNxT流式细胞仪检测LBV,HBV,SV,PAR水平变化。
1.6统计学方法
采用SPSS18.0软件包对数据进行统计学分析。计数资料以百分率(%)表示,用χ2检验;计量资料以x±s表示,用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组临床疗效比较
治疗后观察组总有效率为94.1%,对照组为80.4%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。
2.2两组中医证候积分比较
治疗1个月后,两组的眩晕、恶心呕吐、耳鸣、胸闷、肢体麻木等中医证候积分较治疗前均显著降低,且观察组均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。
2.3两组血液流变学指标比较
治疗1个月后,两组患者LBV,HBV,SV,PAR均较治疗前显著下降,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)(见表4)。
表2两组临床疗效比较
表3两组治疗前后中医症状积分比较x±s,分
表4两组治疗前后LBV,HBV,SV,PAR水平比较x±s
2.4两组不良反应比较
观察组出现轻微腹泻1例、嗜睡2例,不良反应发生率为5.9%;对照组出现轻微腹泻2例、呕吐1例、嗜睡3例,不良反应发生率为11.8%,两组比较,差异无统计学意义(χ2=0.488,P>0.05)。
3、讨论
现代医学认为后循环缺血性眩晕主要是由血栓、脂肪沉积或出血性溃疡等造成的动脉粥样硬化引起,但其具体发病机制尚无明确解释,考虑与血栓的形成及栓子脱落密切相关[8]。患者临床主要表现为眩晕,可能是因为动脉粥样硬化导致血管弹性降低、血浆黏度上升等,加重椎基底动脉系统血栓,进而影响前庭神经系统血流供应,造成神经核及半规管短暂性缺血,表现为眩晕,严重影响患者生活质量[9]。临床治疗原则以改善血液循环及纠正患者机体高凝状态为主[10]。盐酸氟桂利嗪属于双苯哌嗪类药物,可通过选择性抑制钙离子交换作用,起到松弛血管平滑肌的效果,且对皮质血管阻力等引起的病理性损伤具有良好的修复作用,可增加细胞缺氧耐受性,疗效显著[11]。但研究发现,该药物长期服用后会出现一系列胃肠道不良反应,降低总体疗效[12]。因此,本研究采用盐酸氟桂利嗪联合中药治疗,旨在提高临床疗效的同时,降低治疗过程中的不良反应。
中医将后循环缺血性眩晕归为“眩晕”范畴,辨证分型中肝阳上亢证较为常见,认为其主要发病机制为脏腑失调、内瘀阻滞、肝肾阴虚,多表现为本虚标实,虚实夹杂,其中肝肾阴虚为本,气虚血瘀为标,中医治疗兼顾标本,发挥其独特优势[13]。杨晶[14]研究中,使用益肾定眩汤联合氟桂利嗪治疗,发现较西药单独治疗效果更好,与本研究结果一致。LBV,HBV,SV,PAR均是评价血液流变学、血液黏稠度的重要指标。本研究结果显示,观察组治疗后的短期疗效更优,中医证候积分及血液流变学指标改善情况更好,提示常规西药虽可在一定程度上控制病情发展,但联合中药方治疗后疗效可得到大幅度提高。分析原因,可能是因为本研究中镇肝益肾方中鸡血藤味苦微甘、性温,归肝、心、肾经,色赤入血,质润行散,补血行血;枸杞子补虚益精、养肝滋肾;黄芪味甘,性微温,归肺、脾、肝、肾经,补齐固表、托疮生肌、补中益气、利水消肿,为补虚良药;当归味甘而重,故可补血养血,气轻而辛,故而又能行血活血,为血虚诸证之要药;川芎味辛性温,擅走窜,可行气活血,祛风止痛;天麻治风虚眩晕头痛,息风定惊,助阳气;钩藤甘苦微寒,归肝心经,以茎枝入药,可清热平肝、息风定惊;泽泻味苦性寒,归肾、膀胱经,利水渗湿;党参补中益气,健脾益肺;白术健脾益气、燥湿利水;葛根升阳解肌,透疹止泻,除烦止温;半夏燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结,消心腹胸膈痰热满结;牛膝味甘苦酸,性平,归肝肾经,逐瘀通经,补肝肾,强筋骨,引血下行;威灵仙通十二经,其性走窜,通络止痛,消痰水,散癖积;白芍养血柔肝,敛阴收汗;而以甘草调和,药性平和,利湿而不伤正气,行气缓止痛之效。因此,诸药合用可达益补肝肾,活血化瘀之效,标本兼治的同时尚可驱邪扶正,治疗效果更理想[15]。另外,两组治疗过程中的不良反应比较无统计学意义,考虑可能与样本量少、观察时间短有关,有待于进一步研究。
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