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加减四妙散治疗成人Still病疗效观察

2021-05-15 155 上传者：管理员

摘要：目的：观察加减四妙散治疗成人Still病（adult-onsetStill'sdisease,AOSD）的临床疗效。方法：选择确诊的52例成人Still病患者作为研究对象，随机分为两组各26例。对照组依据体重及病情给予甲泼尼龙琥珀酸钠40～120mg/d静脉滴注，甲氨蝶呤10～15mg/周口服。如果病情好转，逐渐减少激素用量，最后改为口服强的松或美卓乐治疗；并予保肝、保胃、补钙等对症支持治疗。治疗组在上述常规治疗基础上，加用四妙散加减。两组均治疗2周，并随访2个月，观察发热、皮疹、关节痛、咽痛及实验室指标变化。结果：治疗后两组的发热、皮疹、咽痛等症状，血白细胞计数、血沉、C反应蛋白、血铁蛋白等实验室指标均有明显好转（P<0.05），治疗组明显优于对照组（P<0.05）；且治疗组总有效率（93.31%）高于对照组（80.77%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：常规西药治疗联合四妙散加减治疗成人Still病疗效更佳，尤其在退热、改善皮疹、咽痛等方面更有优势，副作用少。

关键词：
中医药疗法
四妙散
成人Still病
湿热蕴毒
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成人Still病是一种以长期间歇性发热、关节痛和/或关节炎、肌痛、皮疹、咽痛、淋巴结肿大为主要临床表现并且伴有外周血白细胞总数及粒细胞升高、多系统受累的临床综合征[1]。西医多用非甾体类抗炎药、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，由于患者对药物耐受能力不同，且副作用大，疗效尚不肯定，从而有待进一步研究[2]。AOSD可归属于中医温病范畴。中医学治疗温病有许多宝贵经验，主要给予清热解毒、利湿祛邪，祛湿而不伤阴，滋阴而不恋邪，且能起到减轻糖皮质激素及甲氨蝶呤引起的消化道不良反应。2018年1月至2020年10月，笔者采用中西医结合疗法治疗AOSD，观察其临床疗效及不良反应，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料：

选择我院就诊的52例成人Still病患者。采用随机数字表法随机分为两组各26例，治疗组男8例，女18例；年龄20～65岁；病程5～7天。对照组男10例，女16例；年龄21～60岁；病程3～5天。两组年龄、性别构成比、病程等一般情况比较，具有可比性。

1.2纳入标准：

(1）符合1992版日本AOSD研究委员会诊断标准主要指标[3]:(1)T≥39℃，并持续1周以上；(2)关节痛持续2周以上；(3)典型皮疹；(4)WBC≥15×109/L，包括N≥80%；次要指标：(1)咽痛；(2)淋巴结和（或）脾大；(3)肝功异常；(4)RF（-）和ANA（+）；以上指标中符合5项或更多，且其中有2项症状符合以上为主要指标就可诊断AOSD，但需排除恶性淋巴瘤及其他肿瘤等其他疾病。（2）患者家属知情并同意接受该治疗方案；（3）所有病例均有出现发热、皮疹症状。

1.3排除标准：

(1）感染性疾病（尤其是败血症和传染性单核细胞增多症）；（2）恶性肿瘤（尤其是恶性淋巴瘤、白血病）；（3）其他风湿病；（4)<18岁。

1.4治疗方法：

对照组患者予常规治疗。依据体重及病情给予甲泼尼龙琥珀酸钠（40～120mg/d，静脉滴注；甲氨蝶呤10～15mg/周，口服。如果病情好转，逐渐减少激素用量，最后改为口服强的松或美卓乐治疗；并予保肝、保胃、补钙等对症及支持治疗。治疗组予上述常规治疗外，联合中药主方四妙散加减。药用：生薏苡仁、金银花各30g，夏枯草、车前子、茯苓、牡丹皮各15g，紫草12g，黄柏、苍术、川牛膝、生地黄、赤芍、桔梗、紫花地丁各10g，生甘草3g。7剂，每日1剂，水煎早晚空腹分服。

连续治疗7天，7天后根据病情稍作加减，继续治疗2个疗程。随访2个月。

1.5观察指标：

症状和体征：指皮疹、咽痛、关节痛等。实验室指标：血常规、肌酐、谷丙转氨酶、C反应蛋白、血沉、铁蛋白。

1.6疗效标准[4]:

临床治愈：症状完全消失，实验室指标全部转阴，治疗结束2个月后未再复发；显效：症状基本缓解，实验室指标接近正常，治疗结束后1个月内未复发；有效：症状有所改善，实验室指标较治疗前降低，治疗结束后未出现病情加重；无效：症状无改善或加重，实验室指标无变化或较治疗前升高。

1.7统计学方法：

数据采用SPSS20.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后进行t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗2个月后临床疗效比较：

见表1。治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。

表1两组临床疗效比较[例（%）]

2.2两组症状改善情况比较：

见表2。随访2个月后，两组在皮疹、咽痛、关节痛、发热等方面均有好转，除关节痛外，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2随访2个月后两组症状疗效比较

2.3治疗后两组患者实验室指标变化比较：

见表3。治疗2周、随访2个月后，两组血白细胞计数、血小板计数、谷丙转氨酶、C反应蛋白、血沉、铁蛋白较治疗前下降，且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3治疗2周、随访2个月后两组实验室指标变化比较

2.4两组不良反应发生率比较：

见表4。治疗组在治疗过程中不良反应明显少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表4两组不良反应发生率比较[例（%）]

3、讨论

中医理论认为，成人Still病属于温病范畴，其病因病机是感受风湿热邪或时疫毒邪暑湿，气血痹阻，湿热蕴结，内侵脏腑，导致脏腑功能失调，甚至出现多脏腑病变。脏腑积热蕴毒是形成本病的内在根据，湿邪偏盛，故缠绵发作，则见湿热蕴毒、胆经湿热以及阴虚内热等证候[5]。四妙散出自《成方便读》，由《丹溪心法》中二妙散加味而成，由苍术、黄柏、牛膝、薏苡仁四味药组成，为清热利湿之妙剂。方中黄柏苦寒沉降，取其苦为燥湿，寒以清热，解毒医疮，为君药。苍术辛香燥烈，能开肌腠而发汗，又因其长于胜湿，为臣药。牛膝活血舒筋、利尿通淋，薏苡仁甘淡利湿、微寒清热，紫花地丁、金银花、夏枯草清热解毒、凉血消肿，车前子、茯苓通利水道、引热下行，牡丹皮、生地黄、赤芍清热凉血、活血化瘀、退虚热；紫草解毒透疹；桔梗宣肺泄邪、利咽开音，为臣药。生甘草能补脾益气，缓急止痛，清热解毒，调和诸药，为使药。全方共奏清热解毒、凉血化瘀、透毒消疹之功。

因研究对象大部分患者均有使用激素治疗，激素服用量大且时间较长易耗伤阴液。黄柏归肾、膀胱经，既能清热燥湿，泻火解毒，又能存阴液，治疮疡肿毒（现代药理研究显示其主要含有黄柏碱，具有显著抗炎作用，对多种致病细菌、真菌、病毒均有抑制作用；黄柏提取物有抗溃疡、抗病毒抗体生成、退热等作用）。苍术归脾、胃、肝经，主要燥湿健脾、祛风散寒、蠲痹通络、清热利湿功效。

牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀、退虚热等功效。金银花甘寒，芳香疏散，能疏散风热，善散肺经热邪，透热达表，且可用治咽喉肿痛。现代药理研究显示金银花有抗内毒素、解热、抗炎作用，金银花煎剂能刺激白细胞的吞噬作用，具有广谱抗菌作用，有明显的抗炎作用，对其他多种病原微生物亦有抑制作用。紫花地丁有明显的抑菌和体外抗炎作用，且能提高免疫及抗氧化作用，本品苦泄辛散，寒能清热，入心肝血分，故能清热解毒，凉血消肿，消痈散结。夏枯草清热泻火，散结消肿，与金银花相辅相成，起到解热透毒消疹之作用。生地黄有清热凉血、养阴生津，赤芍清热凉血，散瘀止痛，三者合用可起凉血止血、清热解毒之功，清除脏腑积热，排出体内毒素。

车前子利水湿、分清浊，善通利水道，现代药理作用提示本品有显著利尿作用，还能促进呼吸道粘液分泌，稀释痰液，故有祛痰作用。茯苓可以行水，又可行湿。

牛膝既能活血祛瘀，又能补益肝肾，强筋健骨，兼能祛除风湿，而且牛膝具有抗炎、镇痛作用，能提高机体免疫功能。

紫草清热凉血、活血、解毒透疹；桔梗能清热解毒利咽，宣肺泄邪以利咽开音，为舟楫，能载药上行以使药力缓留于上焦，引方中诸药直达病所，甘草有清热解毒，缓急止痛，补脾益气，祛痰止咳，调和诸药等功效。

该研究结果显示，治疗后两组血白细胞计数、C反应蛋白、血沉、铁蛋白等实验室指标，均较治疗前明显下降，且治疗组优于对照组。在退热、消除皮疹、改善咽痛方面治疗组优于对照组，且胃肠道及肝肾功能损伤等不良反应明显偏少（15.39%vs30.77%），差异有统计学意义（P<0.05）。提示加减四妙散联合西药治疗成人Still病的疗效更佳。

参考文献：

[1]蔡宝云,张金福.成人Still病的诊治进展[J].中国临床医生,2013,41(4):11-13.

[2]中华医学会风湿病学分会.成人斯蒂尔病诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(7):487-489.

[4]连金诗.中西医结合治疗成人Still病25例临床观察[J].中国中医药科技,2014,21(2):2-3.

[5]宋媛媛,巩强进,唐巍.中西医结合治疗成人Still病1例报告[J].湖南中医杂志,2016,32(7):125-126.

文章来源：林桂英,曾海财.加减四妙散治疗成人Still病疗效观察[J].山西中医,2021,37(05):24-26.