首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 中医临床论文 > 疏风活血法治疗糖尿病肾病Ⅲ期临床观察

疏风活血法治疗糖尿病肾病Ⅲ期临床观察

2024-07-03 60 上传者：管理员

摘要：目的观察疏风活血法治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ期的临床效果。方法筛选60例DN患者随机分为对照组及治疗组，各30例。两组患者均给予基础的西医方式治疗，对照组加用缬沙坦胶囊口服，治疗组给予缬沙坦胶囊+疏风活肾方颗粒剂口服，治疗6个月；观察两组患者临床疗效以及治疗前后中医证候积分、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、肾小球滤过率(eGFR)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(m-ALB)的变化，及NLR与尿m-ALB、尿β2-MG的相关性。结果治疗后，治疗组患者中医证候总积分优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组患者NLR、β2-MG、m-ALB水平较治疗前均降低，且治疗组低于对照组；eGFR水平较治疗前均提高，且治疗组高于对照组(P<0.05)；治疗前后两组NLR与尿β2-MG、尿m-ALB水平均呈正相关。结论疏风活血中药可改善DNⅢ期的临床疗效，NLR与糖尿病患者肾功能水平具有相关性，可作为评估DN患者肾功能状态及DN早期诊断的指标之一。

关键词：
DN
中医药疗法
消渴
疏风活血法
糖尿病肾病
加入收藏

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）作为糖尿病患者微血管并发症之一，是进展为终末期肾衰竭最常见的原因，也是该病患者的主要死亡原因；对于肾功能损伤程度较轻的非透析DN，给予积极的治疗可延缓病程进展[1]。现在临床评估DN的重要指标为持续性白蛋白尿和（或）进行性肾小球滤过率（eGFR）下降，而目前蛋白尿的主要治疗药物为血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），但临床效果有限，仍存在较高的终末期肾脏病事件残余风险[2]。临床及大量研究发现，中医治疗DN具有良好效果。在研究大量文献及临床应用观察后，笔者确立疏风活血法并将之长期应用于DN临床治疗，相关组方为中药疏风活肾方颗粒，该方是临床治疗DN的验方。本研究观察疏风活血法对DNⅢ期的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、eGFR、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（m-ALB）影响，同时探讨NLR与尿β2-MG、尿m-ALB的相关性，为DN的治疗探索新的方向，为中药新药研发和临床应用奠定基础。

1、资料与方法

1.1 一般资料

筛选2021年10月—2022年10月在乌鲁木齐市中医医院门诊及住院部治疗的DNⅢ期风邪证患者共60例，按照随机数字表法分为对照组及治疗组，每组30例；实际每组纳入28例，各脱落2例。治疗组男13例，女15例；年龄37～79岁，平均年龄（58.1±7.3）岁；平均体质量（69.9±6.2) kg；平均糖尿病病程（12.9±3.2）年。对照组男17例，女11例；年龄41～79岁，平均年龄（54.6±7.1）岁；平均体质量（67.5±7.4)kg；平均糖尿病病程（13.2±4.1）年。两组患者的年龄、性别、体质量、糖尿病病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

糖尿病诊断标准参照2014年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗指南[3];DN诊断标准参考《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[4]。

1.2.2 中医辨证分型标准

参考1986年第二次全国中医肾病学术交流会讨论修订的辨证分型方案[5]，在此基础上采用本虚及标实证辨证方法，标证中补充风邪证型：面目浮肿，目下如卧蚕，或肢体水肿，易外感而发，尿中泡沫明显，肢酸而沉，头晕、头重，或伴面色晦暗，肌肤甲错，舌黯苔腻，脉沉涩或浮滑。

1.3 纳入标准

(1）年龄30～80岁；（2）血压≤180/100 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);(3）患者及家属知情，并签署知情同意书。

1.4 排除标准

(1）合并其他严重原发性疾病、精神病者；（2）有严重的心脑血管、肝肾功能不全病变者；（3）有严重糖尿病急性代谢并发症者，或合并感染者；（4）正在使用免疫抑制剂者；（5）妊娠或哺乳期妇女；（6）正在参与其他医学试验者。

1.5 治疗方法

两组患者均给予基础西医治疗，即给予糖尿病饮食（低脂低盐、优质低蛋白饮食），口服降糖药物（如二甲双胍、阿卡波糖等）或胰岛素皮下注射以控制血糖；控制餐后2 h血糖（2 h PG)<11.1 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c)<7%。

治疗组在上述治疗基础上，给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg）口服，每次160 mg，每天1次；给予疏风活肾方颗粒剂，组成：荆芥6 g，防风6 g，独活6 g，白芷12 g，地榆12 g，茜草12 g，赤芍12 g，丹参9 g，火绒草12 g；上药200 mL水冲服，早晚饭后各1次。持续治疗6个月。

对照组在西医基础治疗上，给予缬沙坦胶囊口服，每次160 mg，每天1次。持续治疗6个月。

1.6 观察指标

(1）安全性指标：血压、空腹血糖（GLU）、2 h PG、血常规、肝功能、肾功能。（2）中医证候积分：观察两组患者治疗前后中医证候积分，采取半定量积分法，包括主症：面目浮肿，目下如卧蚕，或肢体水肿，易外感而发，尿中泡沫明显，每项按症状的轻重程度分4个等级，无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分；标症：肢酸而沉，头晕、头重，或伴面色晦暗，肌肤甲错，舌黯苔腻，脉沉涩或浮滑，每项按症状的轻重程度分4个等级，无症状0分、轻度1分、中度2分、重度3分。（3）检验指标：NLR、eGFR、尿mALB、尿β2-MG。（4）疗效：采用中华医学会糖尿病分会制定的标准进行评定[6]。参照2002年中国医药科技出版社的《中药新药临床研究指导原则》[7]，由专业人员记录主要症状及生化指标变化情况。显效：尿m-ALB或24 h尿蛋白定量（24 h UP）较治疗前下降>40%，中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少率≥70%。有效：尿m-ALB或24 h UP较治疗前下降≤40%，中医临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分减少率<70%。无效：尿m-ALB或24 h UP较治疗前无变化或增高，中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少率<30%。证候积分减少率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

数据处理采用SPSS 24.0统计学软件，计量资料以表示，组内差异采用配对t检验；组间差异采用成组t检验；计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗组的总有效率为85.71%(24/28），高于对照组的64.29%(18/28），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候总积分比较

治疗前，两组患者中医证候总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医证候总积分均显著降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 两组DNⅢ期患者疗效比较

表2 两组DNⅢ期患者治疗前后中医证候总积分比较

2.3 两组患者治疗前后各指标水平比较

治疗前，两组患者NLR、尿m-ALB、尿β2-MG和eGFR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者NLR、尿m-ALB、尿β2-MG水平较治疗前均降低，eGFR水平较治疗前提高，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组各项指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 患者NLR与尿-mALB、尿β2-MG相关性

Pearson相关分析显示，DN患者NLR与尿m-ALB水平呈正相关（r=0.410,P<0.01），与尿β2-MG水平亦呈正相关（r=0.540,P<0.01）。

3、讨论

DN以肾小球系膜基质增生、肾小球硬化、肾小球毛细血管基底膜增厚为主要病理改变，是糖尿病最常见的并发症之一，已成为终末期肾病的主要病因；目前的西医治疗可能难以逆转肾损害，而随病情进一步发展，DN患者可出现蛋白尿等肾功能损伤表现并最终发展为肾功能衰竭[8]。现代医学研究[9]表明，m-ALB、β2-MG水平是影响DN的独立预后因素。DN可归属于中医学“消渴”“下消”等范畴。笔者在研究大量文献后总结得出，DN的中医病机为风邪阻络。基于此，本研究采用疏风活血法治疗DN，观察其治疗DNⅢ期风邪证的效果。

风邪为六淫病邪的主要致病因素，凡寒、湿、燥、热诸邪多依附于风而侵犯人体，所以风邪常为外邪致病的先导，故《素问·风论》云：“故风者，百病之长也”。若平素易躁，肝火内郁；或肝阴亏虚，肝阳上亢，外风内袭，肝气有余故而生风；或本虚进一步加重，风邪由阴虚、血虚而内生，外风引动内风，内风外风合而引动，邪风鼓荡，导致气血逆乱，伤及肾络，肾络动生肾风而致肾风内动。风邪蕴郁深伏肾络，与痰湿、瘀血、浊毒相互胶着，使血脉失和；风性开泄，精微失固，则出现精微物质的流失，相当于现代医学中蛋白尿的产生。消除蛋白尿为DN的治疗难点，因此内外合风、风邪入络瘀滞便成此病核心病机，治以疏风活肾方。方中荆芥、防风疏风散邪，李东垣《兰室秘藏》消渴病治疗相关方剂中大量使用如荆芥穗、防风等具祛风除湿作用的药物，为“风能胜湿”在DN治疗中的活用，盖因湿祛风邪无所依附。鉴于此，DN的治疗需凉血清热与活血化瘀紧密结合，故本方以疏风活血立法。现代药理研究[10]发现，方中丹参的主要成分之一丹参酮可改善肾脏血流、改善肾脏血管血流灌注，延缓肾血管缺血导致的炎性损伤。川芎的主要成分川芎嗪、阿魏酸及苯酞，具有抑制血小板聚集、改善肾脏血流等药理作用；川芎嗪亦可抑制肾皮质糖基化终末产物产生，抑制肾脏细胞凋亡[11]。方中风药既可开通邪之出路，亦可引风邪外出，而凉血化瘀药物的使用则是逼邪外达的重要手段。诸药合用，共奏疏风活血、凉血化瘀之功效。现代医学研究[12]发现，DN进一步发展会出现肾脏毛细血管管腔阻塞狭窄，周边肾小球坏死萎缩，大量肾小球微循环障碍、纤维化、硬化形成等一系列病理改变，这些病理变化与邪入营血、络脉瘀阻的中医发病机制亦相符，可见血瘀贯穿DN病情发展的全程。本研究结果显示，治疗后，两组中医证候积分均降低，且治疗组低于对照组，治疗组总有效率较对照组高，表明祛除风邪、活血化瘀的治疗方法可改善DNⅢ期患者的中医证候，效果显著。

表3 两组DNⅢ期患者治疗前后各指标水平比较

DN患者肾小球毛细血管通透性的增加是引起尿mALB、尿β2-MG等指标升高，eGFR减低的主要原因之一[13,14]。尿m-ALB、eGFR、尿β2-MG均为反映肾功能的临床常见指标，正常人尿液中蛋白含量极低；若尿蛋白持续增多，eGFR持续降低，则提示肾脏功能受损。本研究显示，治疗后两组患者尿β2-MG、尿m-ALB水平显著降低，eGFR显著提高，且治疗组优于对照组（P<0.05）。说明运用疏风活血法可有效降低尿m-ALB、尿β2-MG水平，提高eGFR。方中荆芥、防风疏风邪，丹参、赤芍、地榆、茜草活血化瘀，可改善DNⅢ期患者肾脏微循环，延缓肾脏进一步纤维化及硬化，从而降低尿蛋白，改善肾功能。

国内同类研究[2]发现，中国人群中的早期DN患者NLR等高于单纯2型糖尿病患者，Logistic回归分析提示NLR可作为早期DN的独立危险因素，与糖尿病微血管并发症如DN密切相关，能够作为疾病的预测因子和预后标志物[15,16,17,18,19]。同时，NLR与独立的中性粒细胞、淋巴细胞和总白细胞绝对值相比，受剧烈运动、情绪激动脱水等各种生理及病理状态的影响较小[20]。本研究结果显示，NLR与尿m-ALB和尿β2-MG水平均呈正相关，与既往研究相符，因此NLR可作为预测早期DN的标记物、评估早期治疗效果的重要临床指标，还可考虑用于辅助评估DN的严重程度。

综上，本研究发现在常规西医治疗方法的基础上辨证应用疏风活血法，可有效降低DNⅢ期患者尿m-ALB、尿β2-MG水平，提高eGFR，对改善早期临床症状及进一步提高肾功能具有重要作用，对于延缓疾病进展具有重要的临床意义及推广价值。此外，NLR可作为DN的早期辅助诊断依据及肾功能情况的评估指标。

参考文献:

[1]庞婉霞,朱泽兵,侠晨辉,等.白藜芦醇联合二苯乙烯苷通过抗衰老延缓糖尿病肾病进展的研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2019,20(5):383-386.

[2]顾峻菱,郭曼,徐勇,等.糖尿病肾脏疾病治疗策略研究进展[J].中华糖尿病杂志,2019,11(10):645-648.

[4]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)[J].中华糖尿病杂志,2014,6(11):792-801.

[5]佚名.第二次全国中医肾病专题学术讨论会纪要[J].医学研究通讯,1987,16(5):129-131.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:350-392.

[8]郭泽华.达格列净对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和促炎症因子的影响探析[J].中国疗养医学,2021,30(12):1331-1333.

[9]吴冰,王贺元.血清Cys-C､β2-MG､尿M-ALB与HbAlc联合检测在早期诊断糖尿病肾病中的意义[J].中国实验诊断学,2017,21(4):647-648.

[10]赵全如,谢晓燕.丹参的化学成分及药理作用研究进展[J].广东化工,2021,48(1):57-59.

[11]岳珑,盛松,王景尚,等.基于网络药理学预测川芎嗪､芍药苷干预糖尿病血管并发症的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(1):35-40.