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慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中炎性因子、TGF-β1、MCP-1及PDGF-BB水平在清热利湿活血方下的影响分析

2020-07-27 207 上传者：管理员

摘要：目的：观察清热利湿活血方对慢性非细菌性前列腺炎(CAP)患者前列腺液中炎性因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)水平的影响。方法：选取湖州市中心医院泌尿外科2016年7月—2018年6月期间收治的CAP患者200例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。对照组给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2 mg口服，每天1次；观察组给予自拟清热利湿活血方，分早、晚各1次服用，每天1剂。2组患者均治疗1个疗程。比较2组治疗前后前列腺液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平，中医证候评分、美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)及疗效。结果：与同组治疗前比较，治疗后2组前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8、中医证候评分、NIH-CPSI评分、TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平均下降(P<0.05)。治疗后与对照组比较，观察组前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8、TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平及中医证候评分、NIH-CPSI均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率为90.00%，高于对照组的78.00%(P<0.05)。结论：清热利湿活血方可通过降低CAP患者前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8、TGF-β1、MCP-1及PDGF-BB水平，来改善患者中医证候和临床症状，以取得显著疗效，且安全性好。

关键词：
单核细胞趋化因子-1
慢性非细菌性前列腺炎
清热利湿活血方
炎性因子
血小板衍生生长因子-BB
转化生长因子-β1
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慢性非细菌性前列腺炎（CAP）是临床最常见的一类慢性前列腺炎，好发于中青年男性，患者主要表现为下腹部疼痛和排尿异常，病程长、易反复发作，对患者心理造成极大负担，严重影响患者的生活质量[1,2]。目前CAP的发病机制尚未完全阐明且存在广泛争议，治疗方案缺乏统一标准，西医治疗以药物保守治疗为主，包括抗菌药物、α受体阻滞剂，非甾体抗炎药等，短期可控制病情，但长期效果欠佳，且复发率较高[3]。中医学治疗CAP有独特优势，从整体出发、辨证论治，可从根本上改善CAP病情。笔者观察比较了自拟清热利湿活血方及盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗CAP的疗效，以及患者前列腺液中相关炎性因子、转化生长因子-β1(TGF-β1）、单核细胞趋化因子-1(MCP-1）、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB）的水平。现报告如下。

1、临床资料

1.1一般资料

选取2016年7月—2018年6月期间湖州市中心医院泌尿外科收治的CAP患者200例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。对照组年龄19～61岁，平均（31.05±8.26）岁，病程4～23个月，平均（9.41±3.38）个月。观察组年龄19～63岁，平均（31.28±8.15）岁；病程4～24个月，平均（9.53±3.44）个月。2组年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本试验经医院伦理委员会批准。

1.2诊断标准

所有患者均符合《慢性前列腺炎诊断治疗指南（2015年版）解读》[4]中CAP的诊断标准。(1)出现会阴、阴茎、睾丸、肛周等下腹部疼痛，有尿频、尿急、尿痛、夜尿增多等尿路刺激征，有排尿费力、排尿后淋漓不尽、早泄、勃起功能障碍等症状，病史超过3个月；(2)体格检查示前列腺轻度压痛；(3)前列腺液常规检查白细胞（WBC）数≥10个/HP，细菌培养阴性；(4)无尿路感染病史。

1.3辨证标准

符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中湿热瘀阻证的辨证标准。(1)主症：尿频，尿急，尿痛，夜尿增多，尿道口滴白；(2)次症：膀胱区、耻骨区、会阴部、腰骶部疼痛，睾丸坠胀；(3)舌脉象：舌质红、舌苔黄腻，脉弦数。具有主症及1项以上次症，舌脉象符合者，即可确诊。

1.4纳入标准

(1)符合CAP诊断标准及湿热瘀阻证辨证标准；(2)年龄>18岁；(3)病程>3个月；(4)入组前4周内未接受影响本次研究结果的治疗；(5)患者自愿加入本次试验，签署知情同意书。

1.5排除标准

(1)前列腺增生、前列腺癌、膀胱炎等其他可能引起下腹部疼痛的疾病；(2)合并泌尿系统感染；(3)合并严重心、肝、肾、造血系统功能疾病；(4)对本次试验药物过敏；(5)有精神疾病史；(6)难以配合，依从性差的患者。

2、治疗方法

2.1对照组

给予安斯泰来制药（中国）有限公司盐酸坦索罗辛缓释胶囊（国药准字H20000681，规格0.2 mg)0.2 mg，口服，每天1次，4周为1个疗程。

2.2观察组

给予自拟清热利湿活血方（萆薢、金钱草、女贞子各15 g，菟丝子、丹参、虎杖、枸杞子、石菖蒲、茯苓各10 g，五味子6 g，甘草3 g），由湖州市中心医院中药房提供，水煎至300 m L，分早、晚各1次服用，每天1剂，4周为1个疗程。

2组患者均治疗1个疗程。

3、观察指标与统计学方法

3.1观察指标

(1)分别在治疗前后，采集患者前列腺液。禁欲3～5 d，对尿道口消毒后，排尿取中段尿细菌培养，然后患者取膝胸位，进行直肠前列腺按摩，收集前列腺液于无菌试管中（前列腺液不少于3滴），12 000 r/min，离心5 min，取上清液，低温保存。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测前列腺液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6）、白细胞介素-8(IL-8）、TGF-β1浓度，采用放射免疫法检测前列腺液中MCP-1以及PDGF-BB浓度。(2)分别在治疗前后对患者中医证候进行评分，分数越高代表证候越严重。(3)采用美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）评价症状，量表共分3个方面和1个总评分，评分越高代表症状越严重。(4)观察2组患者治疗期间不良反应发生情况。

3.2统计学方法

采用SPSS21.0统计软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

4、疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准

观察患者症状，并参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定疗效标准。(1)治愈：患者症状消失，中医证候评分减少超过90%,NIH-CPSI评分减少超过90%;(2)显效：患者症状改善明显，中医证候评分减少在60%～90%之间，NIH-CPSI评分减少在60%～90%之间；(3)有效：患者症状有所缓解，中医证候评分减少在30%～60%之间，NIH-CPSI评分减少在30%～60%之间；(4)无效：患者症状改善不明显，中医证候评分减少低于30%,NIH-CPSI评分减少低于30%。有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

4.2 2组治疗前后前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8水平比较

见表1。2组治疗前前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与同组治疗前比较，治疗后2组前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8水平均较低（P<0.05）。

表1 2组治疗前后前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8水平比较（±s)

与同组治疗前比较，(1)P<0.05；与对照组治疗后比较，(2)P<0.05

4.3 2组治疗前后前列腺液中TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平比较

见表2。2组治疗前前列腺液中TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与同组治疗前比较，治疗后2组TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平均下降（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组前列腺液中TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平均较低（P<0.05）。

表2 2组治疗前后前列腺液中TGF-β1、MCP-1、PDGF-BB水平比较（±s)

与同组治疗前比较，(1)P<0.05；与对照组治疗后比较，(2)P<0.05

4.4 2组治疗前后中医证候评分、NIH-CPSI评分比较

见表3。2组治疗前中医证候评分及NIH-CPSI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与同组治疗前比较，治疗后中医证候评分及NIH-CPSI评分均降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组中医证候评分及NIH-CPSI评分均较低（P<0.05）。

表3 2组治疗前后中医证候评分、NIH-CPSI评分比较（±s)

与同组治疗前比较，(1)P<0.05；与对照组治疗后比较，(2)P<0.05

4.5 2组临床疗效比较

见表4。观察组总有效率为90.00%，对照组为78.00%,2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表4 2组临床疗效比较

与对照组比较，(1)P<0.05

4.6 2组不良反应比较

对照组出现4例胃肠道反应，观察组出现2例胃肠道反应，3例转氨酶升高，所有患者均可自行缓解，未停药。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05）。

5、讨论

CAP占全部前列腺炎的90%以上[6]，是临床上最常见的男性泌尿生殖系统疾病。目前CAP的发病机制尚未阐明，细胞因子在CAP发病过程中起重要作用。TNF-α、IL-8是常见的促炎性细胞因子，TNF-α经巨噬细胞分泌，可作用于前列腺内皮细胞，一方面内皮细胞会刺激巨噬细胞释放前列腺素加重炎症反应，另一方面促进黏附分子表达，使炎性细胞浸润，加重炎症反应[7]。IL-8能够趋化中性粒细胞和单核细胞在前列腺炎症部位聚集。IL-6是主要的抗炎性细胞因子，能够抑制促炎因子的产生，并增强中性粒细胞活性和吞噬功能。MCP-1是引起单核细胞趋化的主要趋化蛋白，能够刺激单核细胞分泌细胞因子，上调TNF-α和PDGF表达，下调雌激素、TGF-β，参与CAP患者疼痛的发生过程[8]。TGF-β1属于蛋白超家族，通过促进成纤维细胞合成细胞外基质中的有效成分和抑制细胞外基质的降解，使前列腺纤维化，引起排尿功能障碍，使得CAP难以治愈、反复发作[9]。PDGF-BB是一种促细胞生长因子，作用与TGF-β1相似，主要参与前列腺组织的纤维化过程[10]。

CAP多由湿热瘀阻导致，脾肾亏虚为本，下焦湿热内蕴为标，故治疗时应以清热利湿、补肾活血为原则。本研究中，笔者针对以上病机，自拟清热利湿活血方，以萆薢、金钱草及丹参为君药，有通瘀导浊之功。萆薢是自古以来治淋浊的要药，有利湿分清别浊的作用。丹参有活血化瘀止痛的功效，能够抑制中性粒细胞趋化，下调前列腺素表达，抑制炎症[11]。金钱草可通淋利尿、利湿解毒，抑制前列腺组织中纤维结缔组织的形成[12]。虎杖、茯苓、菟丝子、石菖蒲为臣药，可清利下焦湿热，并增强萆薢利湿化浊的功效。女贞子、五味子、枸杞子为佐药，有补肾生精、健脾利湿的作用。甘草调和诸药，使全方共奏清热利湿、补肾益气、活血止痛之功。本研究使用清热利湿活血方治疗CAP患者后，观察组前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8、TGF-β1、MCP-1及PDGF-BB水平均明显低于对照组，说明中药能够有效下调多种细胞因子水平，效果优于盐酸坦索罗辛缓释胶囊。观察组中医证候评分和NIH-CPSI评分均低于对照组，提示清热利湿活血方可显著改善患者病情，提高患者生活质量。

综上，清热利湿活血方可通过降低CAP患者前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-8、TGF-β1、MCP-1及PDGF-BB水平，来改善患者中医证候和临床症状，以取得显著疗效，且不良反应少，值得临床推广应用。

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