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卡泊芬净辅助治疗HIV与肺孢子菌肺炎患者疗效及BDG、KL-6水平影响

2025-02-11 60 上传者：管理员

摘要：目的探究卡泊芬净辅助复方磺胺甲噁唑对人类免疫缺陷病毒（HIV）合并肺孢子菌肺炎患者疗效、血气指标、免疫指标、生化指标及不良反应的影响。方法选取2020年1月—2024年1月南通市第三人民医院接收的120例HIV合并肺孢子菌肺炎患者，按信封抽签法随机分为对照组（n=60）和辅助治疗组（n=60）。对照组给予复方磺胺甲噁唑治疗，辅助治疗组在对照组的基础上辅助卡泊芬净治疗，比较两组的临床疗效、治疗前后的动脉血氧分压（Pa O2）、动脉血二氧化碳分压（Pa CO2）、血氧饱和度（SpO2）及血清乳酸脱氢酶（LDH）、1,3-β-D葡聚糖（BDG）、涎液化糖链抗原-6（KL-6）水平。结果治疗后，辅助治疗组的临床疗效总有效率（96.7%）高于对照组（85.0%）(P<0.05)；辅助治疗组的PaO2[（145.23±3.98）mm Hg]、SpO2[（95.78±1.85）%]高于对照组，PaCO2（31.27±2.87mmHg）低于对照组（t=31.384、5.159、9.567,P<0.05）；辅助治疗组的CD4+T淋巴细胞[（39.22±4.07）%]高于对照组，CD8+T淋巴细胞[（22.33±2.46）%]低于对照组（t=5.365、8.531,P<0.05）；辅助治疗组的LDH为（322.63±42.26）U/L、BDG为（289.33±31.20）pg/ml、KL-6为（570.56±94.05）U/ml，均低于对照组（t=15.253、11.866、10.788,P<0.05）。结论卡泊芬净辅助治疗对HIV合并肺孢子菌肺炎患者的疗效及对BDG、KL-6水平的影响较为显著。

关键词：
1
3-β-D葡聚糖
人类免疫缺陷病毒
卡泊芬净
涎液化糖链抗原-6
肺孢子菌肺炎
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人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）的攻击目标是人体免疫系统，包括T淋巴细胞、单核吞噬细胞等，最终导致人体细胞免疫功能缺陷[1-2]。肺孢子菌肺炎是HIV感染者常见而又严重的机会性感染，发病率和死亡率在免疫系统严重受损人群中尤为显著[3]。卡泊芬净抑制真菌细胞膜的重要组成部分—麦角固醇的合成，阻止真菌的生长繁殖[4-5]，尽管已被证明在治疗其他类型的真菌感染中有效，但作为增效疗法在HIV感染合并肺孢子菌肺炎中的应用效果研究还相对不足。本研究探究卡泊芬净辅助治疗对HIV合并肺孢子菌肺炎患者的疗效及对BDG、KL-6水平的影响，为临床实践提供指导。

1、资料与方法

1.1研究对象

选取2020年1月—2024年1月南通市第三人民医院接收的120例HIV合并肺孢子菌肺炎患者，按信封抽签法随机分为对照组（n=60）和辅助治疗组（n=60）。纳入标准[6]：（1）诊断标准符合《中国艾滋病诊疗指南（2021年版）》；（2）痰液/肺泡灌洗液/血液宏基因组二代测序结果肺孢子菌阳性；（3）临床资料完整。排除标准：（1）年龄<18周岁；（2）哺乳及妊娠期妇女；（3）合并其他真菌感染者。本研究通过本院医学伦理委员会审批。

1.2治疗

对照组患者口服复方磺胺甲噁唑（上海新亚药业闵行有限公司），每次2片，4次/d，一周为一个治疗周期，连续治疗3个周期。辅助治疗组除口服复方磺胺甲噁唑外，额外使用卡泊芬净（正大天晴药业集团股份有限公司），起始剂量70 mg静脉点滴，随后调整至50 mg，一周为一个治疗周期，连续治疗3个周期。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效

参考侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则[7]，统计显效、有效、无效患者数，总有效率（%）为总人数减无效人数占总人数的百分比。

1.3.2血气分析

治疗前后用血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SpO2）。

1.3.3免疫指标及生化指标

治疗前后采集空腹静脉血5 ml，采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+T淋巴细胞百分率（%），用酶联免疫吸附法（上海西塘生物技术有限公司试剂盒）检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、1，3-β-D葡聚糖（1，3-beta-D-glucan，BDG）、涎液化糖链抗原-6（Krebsvon den lungen-6，KL-6）水平。

1.3.4不良反应

治疗后皮疹、溶血性贫血、血尿的发生情况，发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

数据均采用SPSS 26.0软件进行分析，计量资料以（均数±标准差）（x±s）表示，用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

治疗后，辅助治疗组显效55例、有效3例，对照组显效40例、有效11例。辅助治疗组的有效率为96.7%（58/60），高于对照组（85.0%，51/60）（χ2=4.907，P<0.05）。

2.2血气分析比较

治疗后，辅助治疗组的PaO2为（145.23±3.98）mmHg，SpO2为（95.78±1.85）%，高于对照组[（124.36±3.27）mmHg，（92.37±1.19）%]，PaCO2为（31.27±2.87）mmHg，低于对照组[（36.87±3.51）mmHg]，差异有统计学意义（t=31.384，5.159，9.567，P<0.05）。

2.3免疫指标

治疗后，辅助治疗组的CD4+T淋巴细胞百分比为（39.22±4.07）%，高于对照组（35.41±3.70）%，CD8+T淋巴细胞百分比为（22.33±2.46）%，低于对照组[（26.41±2.77）%]，差异有统计学意义（t=5.365、8.531，P<0.05）。

2.4生化指标

治疗后，辅助治疗组的LDH为（322.63±42.26）U/L，BDG为（289.33±31.20）pg/ml，KL-6为（570.56±94.05）U/ml，均低于对照组，差异有统计学意义（t=15.253，11.866，10.788，P<0.05）。见表1。

3、讨论

HIV削弱人体免疫功能，易发生机会性感染。肺孢子菌通过呼吸道进入肺部，引发炎症反应，导致气体交换受阻，表现为呼吸困难、干咳、发热，严重时可导致呼吸衰竭[8-9]。卡泊芬净通过破坏真菌细胞的完整性和功能抑制其生长和繁殖[10]，BDG是真菌细胞壁的组成成分，其水平升高指示侵袭性真菌感染[11-12]；KL-6是肺泡上皮细胞II型分泌的糖蛋白，其水平升高反映了肺泡上皮细胞的损伤和肺部纤维化程度[13-14]。

在HIV合并肺孢子菌肺炎中，BDG、KL-6水平的变化是评估肺功能损伤和监测卡泊芬净辅助治疗的指标。本研究表明，辅助治疗组的总有效率高于对照组，表明卡泊芬净辅助治疗在提高HIV合并肺孢子菌肺炎患者治疗成功率方面的潜力[15]。

卡泊芬净作为一种广谱抗真菌药物，其机制主要是抑制真菌细胞膜的麦角固醇合成，麦角固醇在真菌细胞膜的稳定性中扮演核心角色，缺乏麦角固醇可导致真菌细胞膜的结构和功能障碍，最终导致真菌细胞的死亡[16]。在HIV合并肺孢子菌肺炎患者中，由于免疫功能受到破坏，肺孢子菌得以繁殖，引发肺炎，卡泊芬净的引入提供了一个新的干预手段，对可能存在的耐药性真菌提供额外的抑制作用。辅助治疗组的PaO2和SpO2水平显著高于对照组，而PaCO2水平则较低，表明卡泊芬净辅助治疗能有效改善患者的气体交换能力。除了卡泊芬净直接的抗真菌作用外，还涉及到它对肺部病理改变的间接影响，肺孢子菌感染导致的炎症反应可引起肺泡和周围组织的水肿，进一步影响气体交换[17]。

卡泊芬净通过减少肺孢子菌的数量，直接减轻肺部的炎症反应和组织损伤，改善肺的气体交换功能。辅助治疗组的CD4+T淋巴细胞水平高于对照组，CD8+T淋巴低于对照组，说明卡泊芬净有助于恢复患者的免疫平衡[18]。辅助治疗组患者的LDH、BDG和KL-6水平均低于对照组，这些生物标志物通常用于评估肺部损伤和炎症程度，其下降表明卡泊芬净辅助治疗可能有助于减轻肺部炎症，降低肺组织损伤，促进肺功能的恢复。辅助治疗组的不良反应总发生率低于对照组，表明在复方磺胺甲噁唑治疗基础上增加卡泊芬净辅助治疗不仅能提高疗效，还能维持甚至降低不良反应的风险，对于提高患者的治疗依从性至关重要。

参考文献:

[4]段艳,徐媛,杨长青,等.复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎疗效与安全性的Meta分析[J].中国真菌学杂志,2023,18(1):1-7.

[5]李茁,宗媛,张鸿,等.卡泊芬净治疗免疫缺陷合并耶氏肺孢子菌肺炎患者一例[J].临床药物治疗杂志,2023,21(4):89-92.

[6]沈其锴,刘凤琪,姬晓伟,等.HIV阴性肺孢子菌肺炎确诊患者的临床特征及预后分析[J].中华急诊医学杂志,2022,31(10):1407-1410.

[7]中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)[J].中华内科杂志,2006,45(8):697-700.

[8]梁毅,申颖.肺孢子菌肺外感染的临床表现和诊治研究进展[J].中国真菌学杂志,2022,17(2):163-167.

[9]王瑜琼,詹庆元,黄琳娜.肺孢子菌肺炎的治疗研究进展[J].中国实用内科杂志,2022,42(9):778-781+792.

[10]奚志琴,冯文莉,杨静,等.卡泊芬净联合阿司匹林､维拉帕米体外抗外阴阴道念珠菌病患者白念珠菌研究[J].实用皮肤病学杂志,2023,16(2):77-80.

[11]何京,白云鹤,赵梦思,等.1,3-β-D葡聚糖､甘露聚糖IgM/IgG抗体对侵袭性念珠菌病早期诊断的临床价值[J].中华微生物学和免疫学杂志,2023,43(6):419-424.

基金资助:江苏省卫生健康委科研项目(H2021073);南通市自然科学基金和社会民生科技计划项目(MSZ2023129);

文章来源:文小平,邹美银,朱晓红,等.卡泊芬净辅助治疗对HIV合并肺孢子菌肺炎患者的疗效及对BDG､KL-6水平的影响[J].中国国境卫生检疫杂志,2025,48(01):89-91.