摘要:目的 促进临床合理选择高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)方案治疗艾滋病。方法 随机抽取2019年3月至5月到医院药房取药的500例艾滋病患者,与其直接沟通,调查内容包括患者的年龄、曾服用和正服用的药品、服药时间、换药原因、对现服药品是否满意、是否有漏服情况等。结果 替诺福韦(TDF)+拉米夫定(3TC)+依非韦伦(EFV),TDF+3TC+洛匹那韦/利托那韦[LPV(r)],齐多拉米双夫定[齐多夫定(AZT)+3TC]+EFV是使用人数排前3位的HAART方案,药品的用法用量直接影响患者的漏服率和依从性,利匹韦林(RPV)是EFV和LPV(r)最常见的替代药物,20~59岁男性患者是目前当地最多见的患病人群。治疗的第7至9年中,只有服用TDF+3TC+EFV组合的患者可以继续服用。结论 HAART能有效抑制艾滋病患者体内人类免疫缺陷病毒(HIV)复制,控制机会性感染和减少病毒传播,改善患者的生命质量,对于降低艾滋病发病率和病死率具有决定性意义。
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艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(AIDS),由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致。HIV主要攻击的目标是CD4+T淋巴细胞,当该细胞少于200个/m3时,极易感染各种并发症。我国自开展“四免一关怀”行动以来,为艾滋病患者提供了高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)方案,有效抑制了病毒的复制、传播,降低了艾滋病的发病率、致残率、死亡率,也降低了整体卫生保健费用[1]。本研究中统计并分析了我院2019年3月至5月500例艾滋病患者HAART的用药情况,为临床以HAART抗艾滋病提供参考。现报道如下。
1、资料与方法
选取2019年3月至5月来到我院感染门诊药房免费领取抗HIV药品的艾滋病患者500例,在药房与其直接沟通,调查内容包括患者年龄、曾服用和正服用的药品、服药时间、换药原因、对现服药品是否满意、是否有漏服药品情况。
2、结果
结果见表1至表5。由表1可见,服用患者数排前3的HAART方案为替诺福韦(TDF)+拉米夫定(3TC)+依非韦伦(EFV),TDF+3TC+[洛匹那韦/利托那韦LPV(r)],齐多拉米双夫定[齐多夫定(AZT)+3TC]+EFV;漏服次数排在前3的HAART方案为TDF+3TC+LPV(r),TDF+3TC+EFV,(AZT+3TC)+EFV。由表2和表3可见,更换HAART患者数排前3的HAART方案为TDF+3TC+EFV,(AZT+3TC)+EFV,TDF+3TC+LPV(r),不良反应均较多,其中更换为利匹韦林(RPV)的最多。更换最多的3种替换方案依次为TDF+3TC+EFV组合更换为TDF+3TC+RPV组合,(AZT+3TC)+EFV组合更换为(AZT+3TC)+RPV组合,TDF+3TC+LPV(r)组合更换为TDF+3TC+RPV组合。由表4可见,20~59岁年龄段艾滋病患者占比最高(486例,97.20%),几乎均为男性(97.12%)。由表5可见,在最初治疗的3年中,由于TDF+3TC+EFV组合的中枢ADR很普遍,患者无法耐受,更换率超50%;TDF+3TC+LPV(r)和(AZT+3TC)+EFV组合会导致腹泻、高血脂和骨髓移植,更换率也超过20%;在治疗的第2个3年中服用TDF+3TC+LPV(r)和(AZT+3TC)+EFV组合的患者全部更换为其他HAART方案;在治疗的第3个3年中,只有服用TDF+3TC+EFV组合的患者坚持继续服用。
表1 3种HAART方案及换药原因分布(例)
表2各HAART方案服用现状
表3新旧HAART方案转换患者数分布(例)
表4正行HAART治疗的患者年龄及性别分布[例(%)]
表5患者更换HAART方案年限分布[例(%)]
3、讨论
TDF+3TC+EFV组合只需每天睡前各服用1片,便于提高服药依从性;TDF和3TC的药品不良反应(ADR)轻微,EFV的ADR主要是中枢神经方面,在睡前服用可最大限度地减轻ADR。EFV的效果优于蛋白酶抑制剂及核苷类逆录酶抑制剂,故使用频次排在首位[2-3];LPV(r)的用法用量为1日2次,1次2片,故TDF+3TC+LPV(r)组合的依从性相对于前者略差,并可导致严重的腹泻、高血脂,故该类组合使用频次排第二;(AZT+3TC)的用法用量为1日2次,可产生骨髓抑制,故(AZT+3TC)+EFV组合使用频次排在第3位;由于ABC会引起严重的超敏反应,故临床使用含有ABC的线合受到限制[4],使用前须进行HLA-B5701基因检测。
抗病毒治疗导致的各种并发症、ADR及心理压力,也会严重影响艾滋病患者的总体健康和生活质量[5],以及影响HAART的依从性[6],削弱临床疗效,并增加HIV传播风险和死亡率,影响长期治疗的效果。从漏服情况上分析:药物的用法用量对依从性的高低也有很大影响。《中国艾滋病治疗指南》规定,艾滋病至少需达95.00%的治疗率[7-8],故服药依从性是反映抗病毒治疗效果的重要评价指标[9]。
2019年3月,我院引进了RPV,其必须随高脂肪的食物一起吃,有助于提高血药浓度,更好地发挥疗效。RPV在艾滋病患者的Ⅱ期临床试验中显示出与EFV相当的疗效[10]。一项纳入1 368例成年患者的为期48周的Ⅲ期临床试验[11]和一项96周的试验也证实了RPV的安全性和疗效[12],故无法耐受EFV和LPV(r)ADR的117例患者均在医师指导下更换为RPV。
HAART方案有多种,患者间切忌相互分享成功经验。由于服药存在个体差异,同一组合在某些患者身上可成功抑制病毒载量、升高CD4+T淋巴细胞水平,但在另外一些患者身上就可能适得其反,故一定要在医师指导下选择适合自己的组合,努力将自己的服药依从性提高到95.00%以上,以保证疗效。
综上所述,HAART能有效抑制艾滋病患者体内HIV复制,控制机会性感染和减少病毒传播,改善患者的生命质量,对于降低艾滋病发病率和病死率都有决定性意义[13]。临床可结合《国家艾滋病免费抗病毒治疗手册(第四版)》推荐的一线治疗方案,为艾滋病患者选择最适合的HAART药物,而在HIV感染确诊后立即开始服用HAART抗病毒治疗将获益更多[14]。
参考文献:
[4]冯婧,张庆文,徐云根.抗HIV-1药物及其复方制剂研究新进展[J].药学进展,2012,36(12):539-546.
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郝言,李小娜,王曙照,汪晓军.我院500例艾滋病患者高效联合抗逆转录病毒治疗用药分析[J].中国药业,2020,10:91-93.
基金:国家科技重大专项课题[2018ZX10303502].
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专业分类:医学
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创刊时间:1988年
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