摘要:目的 探讨艾滋病病毒(HIV)感染与头发皮质醇浓度的关联性特点。方法 选取200例HIV抗体阳性者为研究对象,20例HIV抗体阴性的健康者为对照组,其中研究对象中的20例作为病例组与对照组相配对,分析HIV感染者的性别、年龄、CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数与头发皮质醇浓度水平的关系,同时分别比较两组的年龄、体质指数(BMI)、头发皮质醇浓度水平。结果 200例HIV感染者中,男性皮质醇浓度中位数为28.83(19.77~49.54)/pg/mg,女性为30.31(18.89~53.74)/pg/mg,两者差异无统计学意义(P> 0.05);<40岁头发皮质醇浓度中位数为24.26(16.97~41.24)/pg/mg,≥40岁为34.36(22.18~51.54)/pg/mg,两者差异有统计学意义(P <0.05);CD4细胞计数<350个/mm3者皮质醇浓度中位数为36.48(22.60~50.94)/pg/mg,≥350个/mm3者中位数为26.31(18.43~49.56)pg/mg,两者差异有统计学意义(P <0.05)。病例组与对照组比较,两组年龄、BMI中位数差异均无统计学意义(P> 0.05);病例组皮质醇浓度中位数为39.87(78.16~23.85)/pg/mg,对照组为21.61(14.83~26.75)/pg/mg,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 HIV感染能促进皮质醇的分泌,不同性别间皮质醇浓度水平大致相同,而年龄越大、CD4细胞计数水平越低,皮质醇浓度水平越高。
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皮质醇是下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌活动的终端产物,是机体维持内稳态的重要调节器,其分泌活动受到节律、应激、感染以及体质指数(body mass index,BMI)等各种内外因素影响[1],其测量介质包括唾液、尿液、血液以及头发,其中艾滋病病毒(HIV)感染可能是重要的影响因素之一[2]。与传统的测量介质相比,测量头发皮质醇(cortisol,COR)具有反映机体较长时间段内的皮质醇水平且相对稳定等方面的优势[3],国内较少有进行上述相关性研究报道,本研究通过测量头发皮质醇浓度,探讨HIV感染与其相关联特点。
1、 对象与方法
1.1对象
2005-2017年期间确诊的200例HIV抗体阳性者,均已接受抗病毒治疗,同时均无确切HIV相关并发症、各种机会性感染和肿瘤依据。
1.2方法
以20例HIV抗体筛查试验为阴性的健康者为对照组,其中研究对象中的20例患者作为病例组与对照组相配对。所有研究对象均经广西贵港市疾病预防控制中心确诊为HIV-1抗体阳性,所有对照组均经贵港市人民医院检验科检测为HIV抗体阴性。
收集所有研究对象的性别、年龄、身高、体重等基本信息,剪取贴近头皮1cm长度头发,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测皮质醇浓度,采用流式细胞术检测研究对象CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)数。
1.3统计分析
使用统计软件SPSS 17.0对数据资料进行分析。使用描述性统计描述各变量的中位数(M)和四分位间距(P25~P75),采用Wilcoxon检验比较两组间年龄、BMI和头发皮质醇浓度,率或比的比较采用卡方检验,采用Spearman等级相关性检验分析偏态分布数据的变量相关性,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1不同性别、年龄和CD4细胞计数HIV感染者的头发皮质醇浓度比较
200例HIV感染者中,男性126例,女性74例,最小年龄25岁,最大年龄56岁;CD4细胞计数最少为8个/mm3,最多为950个/mm3。不同特征HIV感染者的头发皮质醇浓度见表1。
2.1.1性别与头发皮质醇浓度相关性
200例HIV感染者中,不同性别HIV感染者的皮质醇浓度水平差异无统计学意义,HIV感染者皮质醇浓度水平与性别无统计学关联(表1)。
2.1.2年龄与头发皮质醇浓度相关性
200例HIV感染者中,≥40岁HIV感染者皮质醇浓度水平高于<40岁者,其差异具有统计学意义,HIV感染者皮质醇浓度水平与年龄有相关性,呈正相关关系(表1)。
2.1.3 CD4细胞计数与头发皮质醇浓度相关性
200例HIV感染者中,CD4细胞计数<350个/mm3者皮质醇浓度水平高于≥350个/mm3者,差异有统计学意义,HIV感染者皮质醇浓度水平与CD4细胞计数呈负相关关系(表1)。
表1不同性别、年龄和CD4细胞计数的HIV感染者头发皮质醇浓度比较分析情况
2.2病例组和对照组间年龄、BMI与皮质醇的比较
两组研究对象男女分别为11例和9例,其中病例组中有3例病毒载量分别为22.0拷贝/mL、23.6拷贝/mL、29.2拷贝/mL,其余病毒载量均<20.0拷贝/mL。分析结果提示,两组间年龄和BMI的差异均无统计学意义(P>0.05),病例组的皮质醇浓度水平显著高于对照组,其差异有统计学意义(P<0.05),详见表2。
表2两组间年龄、BMI、头发皮质醇的比较[M(P25~P75)]
3、 讨论
皮质醇的分泌活动受到机体HPA轴的调控,HPA轴的反应是高度即刻的,昼夜节律、测量前的压力源以及体育运动等的因素会短期内影响血液、唾液以及尿液中皮质醇浓度,本研究通过测量贴近头皮的1cm头发皮质醇可有效的规避上述缺陷或不足。
肥胖是影响皮质醇分泌的重要因素之一[4],本研究发现,在排除两组间的BMI影响,同时也排除了性别和年龄因素的差异的前提下,HIV感染者中皮质醇浓度水平显著高于非HIV感染者,其原因可能是因为HIV可以激活单核-巨噬细胞产生细胞因子,包括白介素-1、肿瘤坏死因子、干扰素等,从而直接或间接作用于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,刺激皮质醇分泌[5-6]。此外,皮质醇是反应慢性压力水平和变化重要指标,HIV感染者心理压力大,促肾上腺皮质激素分泌增多,促进皮质醇分泌[7]。然而,有国外学者研究以及统计分析发现,有8%~14%HIV感染者皮质醇浓度水平被发现低于正常值水平[5,8],可能由于多克隆β细胞的激活,抗肾上腺细胞抗体的产生,或是HIV感染的并发症破坏肾上腺有关,上述因素所致均可能影响皮质醇浓度[2],同时一些难以排除的因素,比如运动、饮食以及用药等因素的干扰也可能影响皮质醇浓度水平。
性别和年龄是影响皮质醇分泌的不可干预的因素,国外学者研究表明,皮质醇对HPA轴的负反馈调节作用随着年龄增长而减弱[9-10],并且与男性人群相比,此负调节作用在女性人群中更为突出[11-12],因此,女性皮质醇浓度水平较男性要高,并且皮质醇浓度与年龄呈正相关性[13]。然而与上述研究不一致的是,本研究中男女性HIV感染者皮质浓度水平并未表现出显著差异,究其原因,如上文所述影响因素外,可能还与人种、生活方式与习惯等因素有关,甚至不除外HIV在男女性个体间表现出的差异有关,其仍有待进一步研究阐明。
皮质醇的分泌与机体免疫功能息息相关,主要通过机体CD4细胞计数水平反应出来[14]。研究表明,皮质醇对多种细胞因子有抑制作用,而相关细胞因子的减少导致T淋巴细胞分泌随之减少[15-16],此外,皮质醇还可能直接抑制T淋巴细胞生长[17]。国外学者研究[17]提示,HIV感染的早期阶段,皮质醇未见明显升高,但在艾滋病晚期阶段,皮质醇水平则明显增高,此时CD4细胞计数与皮质醇浓度呈负相关[18]。本研究与上述学者研究一致,这也充分说明皮质醇对机体免疫功能的负调节作用。
综上所述,HIV感染可促进机体皮质醇分泌,不同性别对皮质醇分泌没有明显影响作用,但是,年纪越大、CD4细胞计数水平越低越有利于皮质醇分泌。但是,本研究样本数量有限,研究对象来源局限,甚至一些难以排除的因素均可能影响本研究结果,此外,与非HIV感染者相比,HIV感染者体内皮质醇分泌活动可能受到更多因素的干扰,包括HIV相关的并发症、各种机会性感染和肿瘤等,其分泌活动显得更为复杂,因此,仍有很多相关领域值得我们深入研究和探讨。
参考文献:
[1]张权,邓慧华.头发皮质醇浓度测定在应激相关疾病研究中的应用[J].中国心理健康杂志,2017,31(2):108-114.
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[14]朱朝海,张翊,谢海瑞,等.探讨反复呼吸道感染患儿T细胞免疫功能与血清皮质醇关系[J].中国医学创新,2015,12(17):28-30.
陈旭,吕日英,沈智勇,区世烨,向文耀,付少萍,刘帅凤,乔杉.HIV感染与头发皮质醇浓度关联性研究[J].中国艾滋病性病,2020,26(05):487-489.
基金:国家自然科学基金项目(R01MH0112376和NSFC#81761128004).
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期刊名称:中国艾滋病性病
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主管单位:中华人民共和国卫生和计划生育委员会
主办单位:中国性病艾滋病防治协会
出版地方:北京
专业分类:医学
国际刊号:1672-5662
国内刊号:11-4818/R
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创刊时间:1995年
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