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维生素A的作用及其与新生儿疾病的关系研究
摘要：维生素A是最早被发现的维生素，人体内不能合成必须从外源食物中获取，维生素A在人体内参与多种作用，包括维持视觉功能、维护上皮组织细胞、维持骨骼生长发育等。相关证据表明孕妇在孕期易出现维生素A缺乏，孕晚期尤为明显，进而引起新生儿期缺乏，而早产儿由于初生时体内储存量维生素A很少，各器官功能的不成熟，生后营养来源较为单一，极易发生维生素A缺乏，出生时低的维生素A水平甚至可持续至婴幼儿期，影响生长发育甚至导致多种相关疾病发生[1]。近年来关于维生素A缺乏对新生儿的相关疾病的影响越来越受到国内外的关注。本文就目前新生儿出生维生素A水平及其补充在相关疾病方面进展综述如下。
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一、血清维生素A测值评价标准
根据现有WHO推荐的血清维生素A缺乏的诊断标准：严重缺乏（<0.1mg/L）、缺乏（0.1-0.2mg/L）、亚临床缺乏（0.2-0.3mg/L）、正常（>0.3mg/L）。
二、新生儿血清维生素A基础水平
甘斌等[2]对485例早产儿研究得出血清维生素A总体缺乏率为62.47%，且早产儿的出生胎龄、出生体重与血清维生素A的水平有明显的相关性。随着早产儿出生体重、出生胎龄的增加相应其体内的维生素A基础浓度逐渐提高，缺乏情况逐渐降低。乔璐莎等[3]研究表明新生儿维生素A水平为（0.17±0.09)mg/L,足月儿与早产儿的维生素A水平差异有统计学意义（P<0.05）。新生儿维生素A的亚临床缺乏情况较高。常晓等[4]对212例住院新生儿（其中足月儿156例，早产儿56例）进行维生素A水平测定，其缺乏达189例（89.1%）。目前现有的大部分研究表明新生儿维生素A缺乏比例较高，而早产儿缺乏更为明显。
三、新生儿维生素A水平与孕母维生素A水平的相关性
维生素A对胎儿的各系统发育及其成熟都有相关作用，怀孕期间对维生素A的要求更高。刘欢等[5]采集了82对新生儿及孕晚期母亲进行维生素A相关指标测定分析，发现孕母维生素A充足情况下，其采集的脐血视黄醇浓度及β-胡萝卜素水平高于缺乏组，表明孕母的维生素A水平有可能影响其胎儿出生时的视黄醇及β-胡萝卜素水平，提示孕母维生素A水平越高，其新生儿初生时体内维生素A含量相对越高。国琴等[6]对住院的妊娠晚期孕妇及其新生儿进行维生素A测定，维生素A达到缺乏比例70.31%，其中96例孕母维生素A缺乏，其新生儿均有不同程度的维生素A缺乏情况。另维生素A测值正常的261例孕母中对应的有155例新生儿存在维生素A缺乏。表明新生儿维生素A缺乏与孕母体维生素A水平密切相关，尤其妊娠晚期其母体维生素A水平更是很大程度决定了新生儿出生时的维生素A水平。SabinaBastosMaia等人[7]指出在妊娠晚期由于母体血容量的生理增加和胎儿发育的加速，更容易发生孕妇的维生素A缺乏。妊娠期母亲维生素A缺乏与后期儿童肾功能和肾脏结构的负面影响有关[8]。
四、维生素A相关作用
1．对婴幼儿腹泻病的作用腹泻病是一组多病原、多因素引起的消化道综合征，是我国婴幼儿最常见病之一，是造成儿童营养不良，生长发育障碍的主要原因之一。李春玉等[9]对116例6月～3岁的迁延性腹泻患儿入院后进行维生素A水平测定，后设置对照组观察补充维生素A其在迁延性腹泻病中的疗效，表明缺乏维生素A易使婴幼儿患腹泻病，而腹泻病会进一步降低患儿体内维生素A水平，对其补充维生素A有助于加快患儿迁延性腹泻病的恢复，有效降低住院率及患病率。2．与贫血的相关性缺铁性贫血是我国重点防治的儿童常见病之一，以婴幼儿发病率最高，维生素A可促进铁的吸收和转运，维生素A缺乏与铁缺乏相关，多数铁缺乏症患儿有不同程度的维生素A缺乏。安艳斌等[10]将60例早产儿随机分为实验组及对照组，对照治疗14d后分别测定其血红蛋白及维生素A水平进行分析，表明实验组服用维生素A后其体内血红蛋白浓度及维生素A水平明显高于对照组。王彤等[11]收集120例入院早产儿，分为3组进行对照试验，对照组予常规治疗，观察A组予重组人促红细胞生成素及维生素D，观察B组在A组的基础上增加补充维生素A。3组共同治疗4周后对比治疗前后每组患儿血红蛋白、红细胞比容、血清铁蛋白及网织红细胞的变化以及有无输血的情况。结论得出补充维生素A的观察B组较其他未补充维生素A的两组其治疗相关指标上升更为明显，且输血情况最少。表明在给予重组人促红细胞生成素的基础上加用维生素A能有效地预防早产儿贫血。以上提示维生素A在治疗及预防早产儿贫血中可有一定作用。3．影响胸腺功能维生素A的补充可对免疫功能有一定影响，近来在孟加拉国对366名婴儿[12]进行了对照试验补充大剂量维生素A(50000IU），后于1周、6周、10周及15周测定其胸腺指数及T细胞受体切除环（为幼稚T细胞胸腺输出的指标），于6周、15周、2年时测定其外周血中的总T及幼稚T细胞。研究表明补充大剂量维生素A对整体（所有年龄段）的胸腺指数无显著影响，但早期6周、15周有不同程度下降，15周时T细胞受体切除环降低19%，提示大剂量补充维生素A在婴儿早期降低其胸腺功能，但影响较为小且时效较短。
五、维生素A在新生儿相关疾病的临床进展
1．在支气管肺发育不良疾病方面的进展支气管肺发育不良疾病（BPD）是早产儿常见疾病，严重影响其存活率及生活质量，维生素A可维持呼吸道上皮细胞的完整性，有助于肺表面活性物质的形成。维生素A缺乏可能导致复发性感染和支气管肺疾病发生的风险增加。AbhijeetRakshasbhuvankar[13]等建议予肠内制剂对极低体重早产儿补充水溶性维生素A，对极早产儿推荐剂量为5000IU/d有利于降低BPD的严重程度。SriparnaBasu[14]等对入院的196例极低出生体重儿生后口服补充维生素A(10000IU/d）对照试验后表明生后28d内补充维生素A组患儿相比对照组全因死亡率和需氧量明显降低，且无明显不良反应，且研究发现补充维生素A组的患儿呼吸支持、迟发脓毒症、动脉导管未闭和住院时间也明显降低。现有研究表明口服补充维生素A可作为提高新生儿呼吸窘迫临床疗效的一种有效治疗。但是长期补充维生素A制剂对新生儿呼吸、生长和神经在长远期发育中的影响暂未确切，有待更进一步大样本的研究。2．与新生儿主动脉弓变异的关系视黄酸为维生素A在体内的活性衍生形式，视黄酸信号通路是主动脉弓正常发育所需的关键途径。现有主动脉弓变异病例并不少见，但变异体可与心脏发育畸形相关，甚至影响其心肺功能。KelseyF.Sugrue[15]等研究表明，E3泛素连接酶（Hectd1）是心脏发育过程中视黄酸信号传导完全激活所必需的。视黄酸信号的减少与Hectd1的基因剂量减少相关，在其对小鼠母体研究后发现减少维生素A摄入量与Hectd1基因剂量之间的相互作用将导致其胚胎发生主动脉弓变异情况的增加。表明在妊娠期间母体维生素A的摄入量减少，有可能导致其子代主动脉弓变异的发生率增加，为其相关的先天性心脏病的进一步研究提供了新的见解和思路。
六、维生素A补充剂量
2013版中国新生儿营养支持临床应用指南推荐肠外营养期间新生儿每日所需维生素A(150～300）μg·kg-1·d-1。根据母乳中维生素A含量和婴（儿摄乳量的结果，中国居民膳食营养素参考摄入量（2013版）推荐0～6月龄婴儿适宜摄入量为（300-600）μg/d（视黄醇活性当量）。2010年欧洲儿科胃肠病肝病和营养学协会推荐早产儿维生素A摄入量（1332～3330)IU·kg-1·d-1，出院后可参照下限进行补充[16]。陈璐等[17]对147例早产儿分别予静脉（1650U/d）或口服（750U/d）补充维生素A治疗2周，早产儿血浆视黄醇浓度较出生时增高，维生素A缺乏率较出生时下降，但未能完全纠正早产儿维生素A缺乏情况。FrancescaGarofoli等[18]入选了32周以下的极低出生体重儿31例进行了口服补充维生素A制剂28d（视黄醇棕榈酸酯滴剂，3000IU·kg-1·d-1）后评估视黄醇血浆水平，发现从生后的基础水平到第28d的维生素A测值浓度的平均值均无统计学差异。其血浆维生素A水平处于稳定状态，无下降趋势且无任何不良事件。目前对于新生儿尤其早产儿的推荐维生素A补充剂量及补充时间尚无统一标准，但新生儿维生素A缺乏率较高，补充维生素A对其之后的疾病防治及生长发育意义重大。有待进一步研究和讨论明确维生素A剂量在新生儿尤其早产儿防治疾病中的应用。
结论维生素A缺乏目前仍是世界性的问题，尤其在发展中国家等地区，其严重危害儿童的营养健康，不但可影响其视觉功能，还对生长发育、生殖功能、免疫调节等方面都有很大影响。维生素A对支气管肺发育不良、新生儿期贫血、腹泻病及呼吸道感染等多种新生儿期相关疾病都有一定作用，在孕母期及新生儿期进行干预及补充能降低其病死率及住院时长，且对其今后的生长发育有重大意义，但目前对于新生儿尤其早产儿的维生素A缺乏标准尚未统一明确标准，且无相关明确指南推荐其补充剂量及补充时长，以及长期补充维生素A是否会造成维生素A过量及其出现相关影响尚未明确说明，有待进一步大样本多中心研究指出。
参考文献：
[1]古锐,余加林.维生素A与新生儿代谢[J].儿科药学杂志,2005,11(2):11-13.
[2]甘斌,魏贤.早产儿血清维生素A水平的调查研究[J].中国妇幼保健,2018,33(12):2789-2792.
[3]乔璐莎,丁学星,毕凌云.新生儿维生素A､D､E水平单中心现况调查[J/OL].中国儿童保健杂志网络首发论文,2019-07-19.
[4]常晓,王哲.住院新生儿212例维生素A水平及相关因素分析[J].中国儿童保健杂志,2019,27(3):330-332.
[5]刘欢,苗静琨.新生儿与母亲孕晚期维生素A水平的相关研究[J].重庆医科大学学报,2018,43(6):818-823.
[6]国琴,徐浩.新生儿边缘型维生素A缺乏临床分析[J].中国实用儿科杂志,2018,33(8):638-641.
[9]李春玉,郑玉瑶.维生素A与婴幼儿迁延性腹泻的调查研究[J].黑龙江医药科学,2019,42(1):4-5.
[10]安艳斌,王红云.维生素A与早产儿贫血的相关性研究[J].疾病监测与控制杂志,2018,12(4):317-318,329.
[11]王彤,张昆艳.维生素A联合重组人促红细胞生成素预防早产儿贫血的疗效[J].西北药学杂志,2016,31(6):627-629.
[16]中华预防医学会儿童保健分会.婴幼儿喂养与营养指南[J].中国妇幼健康研究,2019,30(4):392-417.
[17]陈璐,冯琪.早产儿维生素A营养不良及其补充治疗的临床研究[J].中国实用儿科杂志,2009,24(4):293-296.
徐文锦,祝大丽.维生素A的作用及其与新生儿疾病关系的临床研究进展[J].云南医药,2020(04):396-399.
早老症是临床上一种极其罕见的、致命性的、常染色体显性遗传类疾病，患者多于儿童时期便出现一定的衰老现象，其典型症状多表现为面部外观、脂肪萎缩、脱发、较晚长牙、身材瘦小等，严重威胁患儿生命安全[1]。且此种疾病可分为经典型早老症、非经典型早老症，此症患儿生命期限较短，多由于动脉粥样硬化(11)、心肌梗塞、中风、感染等因素导致死亡，对患儿家属带来极大痛苦[2]。
2021-10-11
先天性巨结肠是小儿常见疾病，可导致小儿机体出现不同程度便秘、腹胀等症状。先天性巨结肠类缘病是指小儿疾病临床症状与先天性巨结肠有一定相似之处，但病理神经组织改变存在一定差异性，此疾病与先天性巨结肠在临床症状表现极为相似，而且临床发生率较低，进而增加误诊与漏诊率，这极易错失最佳治疗时机，从而对小儿机体产生严重损伤。
2021-10-11
脑瘫通常是指脑性瘫痪，指婴儿出生前至出生后1个月中脑发育早期，在多种因素的作用下而引起的非进展性脑损伤综合征，是当下临床上造成小儿机体运动残疾的主要疾病类型。运动障碍是脑瘫患儿主要症状表现，可伴随智力低下、癫痫等[1]。本病病因尚不明确，但有部分学者指出，因控制运动与智力的脑神经出现异常改变而导致患儿运动迟缓或反常亢进。
2021-10-11
小儿阑尾炎因自身的生理解剖特点，多不能早期诊断，以致治疗延误或不彻底，病程迁延，部分形成阑尾脓肿而失去最佳手术时机，临床上常采用保守治疗，症状消失6个月后再行手术，然而常规的单一抗感染治疗有时并不能控制病情的进展，以致保守治疗失败。本研究旨在探究常规抗感染治疗的基础上采用皮硝外敷腹部辅助治疗小儿阑尾脓肿的效果，现报道如下。
2021-10-09
小儿肠系膜淋巴炎多在春秋季发生，致病因素为病毒、细菌感染等，会损伤呼吸道、胃肠道，导致患儿出现腹痛、发烧、厌食等症状，引起身体强烈不适感[1]。彩超在小儿肠系膜淋巴炎诊断中应用广泛，经彩超图像可观察到炎症情况，检查中无辐射，对患儿身体损伤较小，安全性高，且可反复检查。但彩超在低频状态下，肠系膜淋巴结炎图像清晰度会下降，造成读片困难，假阳性、假阴性情况较多，不能为肠系膜淋巴结炎患儿的诊治提供准确的依据[2]。
2021-10-09
一般认为，婴幼儿的免疫系统尚不完善，其功能是在同外界各种因素的相互作用中逐步完善的。但人类在胎儿时期实际上就具备了产生抗体的能力[1]。不仅脐带血中有IgE，甚至在羊水中也能检测到IgE。IgE并不能从母体通过胎盘而转移，因此，其为胎儿自身产生的。有研究[2]在11周左右的婴儿血液中发现了抗PP1Pk抗体，即新生儿已具备了产生抗体的能力。
2021-10-09
免疫抑制治疗（IST）是儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的常规治疗方法之一[1]，可用于无法进行造血干细胞抑制的SAA患儿。IST主要包括抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）和环孢菌素A两种抑制剂[2]。有研究[3]报道，IST治疗SAA有效率为60.0%～70.0%，可能与造血干细胞数量过少、质量异常有关。
2021-10-09
鹅口疮主要由白色念珠菌感染所致，多见于婴幼儿，症状表现为口腔黏膜出现乳白色、微高起斑膜，形似奶块，患儿可产生痛感，影响进食，进而影响生长发育，若病情得不到有效控制，可发展至食道、支气管，引发念珠菌性食道炎等，并发呼吸、吞咽困难症状，甚至影响终身免疫，继发其他细菌感染。
2021-10-09
患儿女，4岁，间断发热伴腰痛2个月，最高体温39℃，热峰每日1次，发热时自诉腰痛，口服退烧药后体温可降，体温恢复正常时疼痛缓解。血常规检查：C反应蛋白34.10mg/L，白细胞计数6.59×109/L；尿液分析：白细胞（+++），白细胞30～40/HP，尿蛋白（+）。超声检查：左肾肾盂分离，内径45mm，范围65mm，其内透声差，可见絮状等回声物漂浮，另可见多发点片状高回声，改变体位可移动（图1,2）；右肾肾盂分离，内径33mm，范围66mm；双侧输尿管未见明显扩张。
2021-10-08
目前临床针对儿童先天性肌性斜颈可采用保守治疗和手术治疗。保守治疗仅适合年龄<1岁且胸锁乳突肌挛缩程度为轻中度的患儿，其痊愈率可达80%以上；手术治疗适用于胸锁乳突肌纤维化严重者，最佳手术年龄为1～4岁，因此尽早诊断尤为重要[1]。以往临床多使用常规超声对先天性肌性斜颈患儿进行检查，但诊断准确率较低[2]。
2021-10-08
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2020-08-22
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