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维生素A的作用及其与新生儿疾病的关系研究
摘要：维生素A是最早被发现的维生素，人体内不能合成必须从外源食物中获取，维生素A在人体内参与多种作用，包括维持视觉功能、维护上皮组织细胞、维持骨骼生长发育等。相关证据表明孕妇在孕期易出现维生素A缺乏，孕晚期尤为明显，进而引起新生儿期缺乏，而早产儿由于初生时体内储存量维生素A很少，各器官功能的不成熟，生后营养来源较为单一，极易发生维生素A缺乏，出生时低的维生素A水平甚至可持续至婴幼儿期，影响生长发育甚至导致多种相关疾病发生[1]。近年来关于维生素A缺乏对新生儿的相关疾病的影响越来越受到国内外的关注。本文就目前新生儿出生维生素A水平及其补充在相关疾病方面进展综述如下。
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一、血清维生素A测值评价标准
根据现有WHO推荐的血清维生素A缺乏的诊断标准：严重缺乏（<0.1mg/L）、缺乏（0.1-0.2mg/L）、亚临床缺乏（0.2-0.3mg/L）、正常（>0.3mg/L）。
二、新生儿血清维生素A基础水平
甘斌等[2]对485例早产儿研究得出血清维生素A总体缺乏率为62.47%，且早产儿的出生胎龄、出生体重与血清维生素A的水平有明显的相关性。随着早产儿出生体重、出生胎龄的增加相应其体内的维生素A基础浓度逐渐提高，缺乏情况逐渐降低。乔璐莎等[3]研究表明新生儿维生素A水平为（0.17±0.09)mg/L,足月儿与早产儿的维生素A水平差异有统计学意义（P<0.05）。新生儿维生素A的亚临床缺乏情况较高。常晓等[4]对212例住院新生儿（其中足月儿156例，早产儿56例）进行维生素A水平测定，其缺乏达189例（89.1%）。目前现有的大部分研究表明新生儿维生素A缺乏比例较高，而早产儿缺乏更为明显。
三、新生儿维生素A水平与孕母维生素A水平的相关性
维生素A对胎儿的各系统发育及其成熟都有相关作用，怀孕期间对维生素A的要求更高。刘欢等[5]采集了82对新生儿及孕晚期母亲进行维生素A相关指标测定分析，发现孕母维生素A充足情况下，其采集的脐血视黄醇浓度及β-胡萝卜素水平高于缺乏组，表明孕母的维生素A水平有可能影响其胎儿出生时的视黄醇及β-胡萝卜素水平，提示孕母维生素A水平越高，其新生儿初生时体内维生素A含量相对越高。国琴等[6]对住院的妊娠晚期孕妇及其新生儿进行维生素A测定，维生素A达到缺乏比例70.31%，其中96例孕母维生素A缺乏，其新生儿均有不同程度的维生素A缺乏情况。另维生素A测值正常的261例孕母中对应的有155例新生儿存在维生素A缺乏。表明新生儿维生素A缺乏与孕母体维生素A水平密切相关，尤其妊娠晚期其母体维生素A水平更是很大程度决定了新生儿出生时的维生素A水平。SabinaBastosMaia等人[7]指出在妊娠晚期由于母体血容量的生理增加和胎儿发育的加速，更容易发生孕妇的维生素A缺乏。妊娠期母亲维生素A缺乏与后期儿童肾功能和肾脏结构的负面影响有关[8]。
四、维生素A相关作用
1．对婴幼儿腹泻病的作用腹泻病是一组多病原、多因素引起的消化道综合征，是我国婴幼儿最常见病之一，是造成儿童营养不良，生长发育障碍的主要原因之一。李春玉等[9]对116例6月～3岁的迁延性腹泻患儿入院后进行维生素A水平测定，后设置对照组观察补充维生素A其在迁延性腹泻病中的疗效，表明缺乏维生素A易使婴幼儿患腹泻病，而腹泻病会进一步降低患儿体内维生素A水平，对其补充维生素A有助于加快患儿迁延性腹泻病的恢复，有效降低住院率及患病率。2．与贫血的相关性缺铁性贫血是我国重点防治的儿童常见病之一，以婴幼儿发病率最高，维生素A可促进铁的吸收和转运，维生素A缺乏与铁缺乏相关，多数铁缺乏症患儿有不同程度的维生素A缺乏。安艳斌等[10]将60例早产儿随机分为实验组及对照组，对照治疗14d后分别测定其血红蛋白及维生素A水平进行分析，表明实验组服用维生素A后其体内血红蛋白浓度及维生素A水平明显高于对照组。王彤等[11]收集120例入院早产儿，分为3组进行对照试验，对照组予常规治疗，观察A组予重组人促红细胞生成素及维生素D，观察B组在A组的基础上增加补充维生素A。3组共同治疗4周后对比治疗前后每组患儿血红蛋白、红细胞比容、血清铁蛋白及网织红细胞的变化以及有无输血的情况。结论得出补充维生素A的观察B组较其他未补充维生素A的两组其治疗相关指标上升更为明显，且输血情况最少。表明在给予重组人促红细胞生成素的基础上加用维生素A能有效地预防早产儿贫血。以上提示维生素A在治疗及预防早产儿贫血中可有一定作用。3．影响胸腺功能维生素A的补充可对免疫功能有一定影响，近来在孟加拉国对366名婴儿[12]进行了对照试验补充大剂量维生素A(50000IU），后于1周、6周、10周及15周测定其胸腺指数及T细胞受体切除环（为幼稚T细胞胸腺输出的指标），于6周、15周、2年时测定其外周血中的总T及幼稚T细胞。研究表明补充大剂量维生素A对整体（所有年龄段）的胸腺指数无显著影响，但早期6周、15周有不同程度下降，15周时T细胞受体切除环降低19%，提示大剂量补充维生素A在婴儿早期降低其胸腺功能，但影响较为小且时效较短。
五、维生素A在新生儿相关疾病的临床进展
1．在支气管肺发育不良疾病方面的进展支气管肺发育不良疾病（BPD）是早产儿常见疾病，严重影响其存活率及生活质量，维生素A可维持呼吸道上皮细胞的完整性，有助于肺表面活性物质的形成。维生素A缺乏可能导致复发性感染和支气管肺疾病发生的风险增加。AbhijeetRakshasbhuvankar[13]等建议予肠内制剂对极低体重早产儿补充水溶性维生素A，对极早产儿推荐剂量为5000IU/d有利于降低BPD的严重程度。SriparnaBasu[14]等对入院的196例极低出生体重儿生后口服补充维生素A(10000IU/d）对照试验后表明生后28d内补充维生素A组患儿相比对照组全因死亡率和需氧量明显降低，且无明显不良反应，且研究发现补充维生素A组的患儿呼吸支持、迟发脓毒症、动脉导管未闭和住院时间也明显降低。现有研究表明口服补充维生素A可作为提高新生儿呼吸窘迫临床疗效的一种有效治疗。但是长期补充维生素A制剂对新生儿呼吸、生长和神经在长远期发育中的影响暂未确切，有待更进一步大样本的研究。2．与新生儿主动脉弓变异的关系视黄酸为维生素A在体内的活性衍生形式，视黄酸信号通路是主动脉弓正常发育所需的关键途径。现有主动脉弓变异病例并不少见，但变异体可与心脏发育畸形相关，甚至影响其心肺功能。KelseyF.Sugrue[15]等研究表明，E3泛素连接酶（Hectd1）是心脏发育过程中视黄酸信号传导完全激活所必需的。视黄酸信号的减少与Hectd1的基因剂量减少相关，在其对小鼠母体研究后发现减少维生素A摄入量与Hectd1基因剂量之间的相互作用将导致其胚胎发生主动脉弓变异情况的增加。表明在妊娠期间母体维生素A的摄入量减少，有可能导致其子代主动脉弓变异的发生率增加，为其相关的先天性心脏病的进一步研究提供了新的见解和思路。
六、维生素A补充剂量
2013版中国新生儿营养支持临床应用指南推荐肠外营养期间新生儿每日所需维生素A(150～300）μg·kg-1·d-1。根据母乳中维生素A含量和婴（儿摄乳量的结果，中国居民膳食营养素参考摄入量（2013版）推荐0～6月龄婴儿适宜摄入量为（300-600）μg/d（视黄醇活性当量）。2010年欧洲儿科胃肠病肝病和营养学协会推荐早产儿维生素A摄入量（1332～3330)IU·kg-1·d-1，出院后可参照下限进行补充[16]。陈璐等[17]对147例早产儿分别予静脉（1650U/d）或口服（750U/d）补充维生素A治疗2周，早产儿血浆视黄醇浓度较出生时增高，维生素A缺乏率较出生时下降，但未能完全纠正早产儿维生素A缺乏情况。FrancescaGarofoli等[18]入选了32周以下的极低出生体重儿31例进行了口服补充维生素A制剂28d（视黄醇棕榈酸酯滴剂，3000IU·kg-1·d-1）后评估视黄醇血浆水平，发现从生后的基础水平到第28d的维生素A测值浓度的平均值均无统计学差异。其血浆维生素A水平处于稳定状态，无下降趋势且无任何不良事件。目前对于新生儿尤其早产儿的推荐维生素A补充剂量及补充时间尚无统一标准，但新生儿维生素A缺乏率较高，补充维生素A对其之后的疾病防治及生长发育意义重大。有待进一步研究和讨论明确维生素A剂量在新生儿尤其早产儿防治疾病中的应用。
结论维生素A缺乏目前仍是世界性的问题，尤其在发展中国家等地区，其严重危害儿童的营养健康，不但可影响其视觉功能，还对生长发育、生殖功能、免疫调节等方面都有很大影响。维生素A对支气管肺发育不良、新生儿期贫血、腹泻病及呼吸道感染等多种新生儿期相关疾病都有一定作用，在孕母期及新生儿期进行干预及补充能降低其病死率及住院时长，且对其今后的生长发育有重大意义，但目前对于新生儿尤其早产儿的维生素A缺乏标准尚未统一明确标准，且无相关明确指南推荐其补充剂量及补充时长，以及长期补充维生素A是否会造成维生素A过量及其出现相关影响尚未明确说明，有待进一步大样本多中心研究指出。
参考文献：
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[2]甘斌,魏贤.早产儿血清维生素A水平的调查研究[J].中国妇幼保健,2018,33(12):2789-2792.
[3]乔璐莎,丁学星,毕凌云.新生儿维生素A､D､E水平单中心现况调查[J/OL].中国儿童保健杂志网络首发论文,2019-07-19.
[4]常晓,王哲.住院新生儿212例维生素A水平及相关因素分析[J].中国儿童保健杂志,2019,27(3):330-332.
[5]刘欢,苗静琨.新生儿与母亲孕晚期维生素A水平的相关研究[J].重庆医科大学学报,2018,43(6):818-823.
[6]国琴,徐浩.新生儿边缘型维生素A缺乏临床分析[J].中国实用儿科杂志,2018,33(8):638-641.
[9]李春玉,郑玉瑶.维生素A与婴幼儿迁延性腹泻的调查研究[J].黑龙江医药科学,2019,42(1):4-5.
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[16]中华预防医学会儿童保健分会.婴幼儿喂养与营养指南[J].中国妇幼健康研究,2019,30(4):392-417.
[17]陈璐,冯琪.早产儿维生素A营养不良及其补充治疗的临床研究[J].中国实用儿科杂志,2009,24(4):293-296.
徐文锦,祝大丽.维生素A的作用及其与新生儿疾病关系的临床研究进展[J].云南医药,2020(04):396-399.
目前临床主要通过复苏通气对窒息新生儿进行治疗，但治疗前需对患儿窒息情况进行评估，以此制定合理的治疗方案[2]。Apgar评分是具有快速、操作简单等优点的新生儿窒息诊断手段，在临床应用较为广泛，但因其无精确量化数据，因此易发生漏诊，进而造成了治疗延误[3]。
2024-07-30
在新生儿科护理工作中，告知坏消息是一项重要的职责和挑战[1]。新生儿科护士需要面对出生缺陷、预后不良、病情恶化等各种情况，并需要向家属传达坏消息[2]。告知坏消息已成为护理工作的重要组成部分。而这些坏消息与家属的期待相悖，并严重危害家属的心理状况，易出现过激行为，严重影响医患关系[3]。
2024-07-23
支气管哮喘是导致儿童出现持续性或反复喘息的重要因素，据报道，超过80%的哮喘患儿在3岁内出现首次喘息[1]。研究表明人鼻病毒(human rhinovirus, HRV)感染在促进与加重哮喘过程中发挥了作用，它可致患儿呼吸道症状加重，促进白细胞介素(interleukin, IL)-1β以及IL-12在血清内的表达[2]。
2024-07-11
近几十年来，母胎医学(maternal-fetal medicine)和围产医学(perinatal medicine)的发展，降低了新生儿(尤其是早产儿)死亡率的同时也增加了并发症发生率。氧疗(oxygen therapy)指通过吸入氧气，改善器官组织氧供，抢救和维持生命体征、治疗各种缺氧性疾病的重要治疗方法。
2024-07-02
维生素D和维生素K是均属于脂溶性维生素，并且与少年儿童人体骨骼的生长发育息息相关。维生素D可以调整身体钙磷代谢，保持血钾均衡。它是少年儿童生长发育所必不可少的营养元素之一。维生素D缺乏时会导致维生素D缺乏性佝偻病症状的发生。严重时会导致人体骨骼畸形，不利儿童的正常生长发育[1]。
2024-07-02
脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征，常见于重度感染的患儿，是导致儿童死亡的主要原因之一[1]。根据全球脓毒症联盟的报道，脓毒症已成为世界上最常见的疾病之一。早期识别致病菌，及时、有效地进行抗生素治疗是改善脓毒症患者预后的重要环节[2]。
2024-07-01
龋齿是由于细菌产生的酸侵蚀牙齿，从而导致牙齿表面的矿物质丧失所引起的口腔疾病，对口腔健康甚至整体发展产生深远影响[1]。有效的龋齿治疗不仅需要控制当前的病情，还需预防未来的不良预后，包括继发性龋齿、牙断裂等的发生。
2024-06-26
龋齿在儿童群体中患病率较高，在口腔科属于常见细菌性疾病。儿童龋齿长时间存在，会导致牙科炎症，如根尖周炎、牙髓炎、牙槽骨感染等，严重时会造成龋洞，损害牙冠，而预防龋齿的常用术式为窝沟封闭术，其可在牙齿表面涂抹高分子树脂，渗入窝沟，经固化变硬，在窝沟上形成保护屏障，抵御侵蚀，起到预防窝沟龋的作用[1]。
2024-06-26
目前，有创机械通气(Invasive mechanical ventilation, IMV)已成为临床抢救各类呼吸衰竭患者的重要措施之一[1]。其在新生儿应用中的管理流程：是指医生接到会诊电话到达会诊地点后评估新生儿病情符合机械通气适应证，进行操作准备，气管插管，转运患儿至 NICU,完善辅助检查，进行气道管理，至顺利拔出气管导管这一流程。
2024-06-17
经外周置入中心静脉导管(PICC)是指经外周静脉置管，将导管尖端定位于上腔或下腔静脉[1]。PICC具有留置时间长、避免频繁穿刺、降低药物对血管的损伤等优点，已广泛应用于新生儿[2,3]。但在其应用过程中也会产生诸多并发症，其中血栓形成就是常见的非感染性并发症之一[4]。
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期刊名称：中华新生儿科杂志
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主管单位：中国科学技术协会
主办单位：中华医学会
出版地方：北京
专业分类：医学
国际刊号：2096-2932
国内刊号：10-1451/R
邮发代号：82-30
创刊时间：1986年
发行周期：双月刊
期刊开本：16开
见刊时间：4-6个月
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2020-08-22
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