摘要:目的:观察匹多莫德联合孟鲁司特对支气管哮喘患儿免疫功能及肺功能影响性。方法:选取支气管哮喘患儿130例,随机分成对照组和研究组,各65例。对照组常规治疗,研究组在对照组治疗上辅助匹多莫德联合孟鲁司特治疗,均治疗12周,比较入组时、疗程结束时两组患儿免疫功能、肺功能、炎症因子变化。结果:疗程结束时,两组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC均较入组时均显著升高,且研究组显著高于对照组(P<0.05);两组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8较入组时均显著升高,CD+8显著下降,且研究组CD+8显著低于对照组,其余均显著高于对照组(P<0.05);两组TNF-α、IL-6、IL-4较入组时显著下降,且研究组显著低于对照组(P<0.05)。结论:匹多莫德联合孟鲁司特能提高小儿支气管哮喘免疫功能,改善肺功能,抑制炎症反应。
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小儿支气管哮喘是一种异质性疾病,临床表现为反复发作喘息、气急、胸闷和咳嗽、刺激性干咳,可伴有呼吸急促。检查肺部有哮鸣音和呼气时间较长,临床特征为气道高反应性和气道重塑,主要是气道炎性细胞浸润、粘液细胞增生和化生、基底膜增厚和气道反应性增高。目前以药物治疗为主,常见的是支气管舒张药物、抗炎药物、特异性免疫治疗等[1]。匹多莫德是临床上常见免疫刺激调节剂,能提高中性粒细胞和吞噬细胞吞噬活性,增强自然杀伤细胞活性,促进细胞因子产生。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂,可抑制气道半胱氨酰、白三烯,从而改善气道炎症,控制哮喘[2]。本方案采用匹多莫德联合孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘取得很好效果,现报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2016年6月至2018年7月在我院治疗的支气管哮喘患儿130例,按照入组先后顺序分成对照组和研究组,各65例。对照组男34例,女31例;年龄(8.93±1.22)岁;病程(7.22±1.37)d;病情严重程度:轻度20例、中度32例、重度13例。研究组男32例,女33例;年龄(8.95±1.24)岁;病程(7.24±1.35)d;病情严重程度:轻度22例、中度31例、重度12例。纳入标准:符合《中国儿童哮喘指标》标准[3];无其他疾病引起咳嗽、喘息、气促、胸闷;受试前4周未服用免疫调节药物;患儿及家属自愿签署知情同意书;征得医院伦理委员会批准同意。排除标准:存在原发性免疫缺陷者;合并严重肝肾功能损害、心功能不全、心律失常等;对治疗药物过敏或不耐受者;不愿参与研究者。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
两组患儿均予常规止咳化痰、解痉平喘和吸入糖皮质激素等治疗,喘息明显则吸入沙丁胺醇,合并感染者予控制感染治疗。研究组在以上基础上加用匹多莫德联合孟鲁司特治疗。匹多莫德(天津中津药业股份有限公司生产,国药准字H20030224,规格0.4g/袋)0.4g,2次/d,口服,哮喘症状缓解后改为1次/d;孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司生产,国药准字J20130047,规格5mg)5mg/次,1次/d,口服。两组均连续治疗12周。
1.3观察指标
观察两组入组前、疗程结束时肺功能、免疫功能和炎症因子比较并比较。肺功能指标有FEV1、FVC、FEV1/FVC,采用美国SENOE6200型肺功能检测仪进行。免疫功能则空腹抽取静脉血5mL,离心5min后取上层清液,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8;炎症因子指标包括TNF-α、IL-6、IL-4。空腹抽取静脉血,离心5min后取上层清液,采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-4,采用放射免疫吸附法检测IL-6。
1.4统计学方法
采用SPSS22.0软件进行数据统计,计数资料用率(%)表示,行χ2检验,等级计数资料行秩和检验;计量资料用(x±s)表示,行t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1肺功能指标变化比较
疗程结束时,两组患儿FEV1、FVC、FEV1/FVC均较入组时显著升高,且研究组显著高于对照组(t=8.346、9.243、10.133,P<0.05)。见表1。
表1两组患儿治疗前后肺功能指标变化比较(x±s)
2.2免疫功能比较
疗程结束时,两组患儿CD+3、CD+4、CD+4/CD+8较入组时均显著升高,CD+8显著下降,且研究组CD+8显著低于对照组(t=9.504,P<0.05),CD+3、CD+4、CD+4/CD+8均显著高于对照组(t=9.468、8.951、9.793,P<0.05)。见表2。
表2两组患儿治疗前后免疫功能变化比较(x±s)
2.3炎症指标比较
疗程结束时,两组患儿TNF-α、IL-6、IL-4较入组时显著下降,且研究组显著低于对照组(t=8.947、9.056、9.218,P<0.05)。见表3。
表3两组患儿治疗前后炎症指标比较(x±s)
3、讨论
研究[4]证实,白三烯拮抗剂能改善支气管哮喘患儿肺功能、减轻哮喘症状,且疗效持久,孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂,其能阻断白三烯抗炎作用,减轻因变态反应引起细胞和非细胞性炎症物质,抑制变应原激发气道高反应性。报道[5]称,白三烯是病毒感染相关性喘息发病中的重要炎性递质,可促使气道平滑肌收缩,增加血管通透性,能减轻黏膜水肿,引起气道高反应性。研究[6]称,孟鲁司特能提高肺功能,其原因是该药物能减少杯状细胞增生,抑制黏液分泌,改善气道阻塞症状。匹多莫德是临床上常见免疫药物,其能增殖T淋巴细胞,提高免疫细胞吞噬活性,能提高机体抗感染能力,该药物可促进B淋巴细胞分泌抗体,能提高CD+4淋巴细胞数量,能升高CD+4/CD+8活性。T淋巴细胞具有辅助/抑制免疫效应细胞,能介导自然杀伤细胞和调节B细胞和免疫球蛋白合成,能增加机体体液免疫和细胞免疫。TNF-α能介导炎性介质,可有效激活中性粒细胞和淋巴细胞,促使血管内皮通透性,调节机体代谢活性和白细胞介素合成释放[7]。IL-6可介导T细胞活化和增殖,诱导B淋巴细胞分化和分泌体液免疫抗体,刺激巨噬细胞增生[8]。IL-4是T细胞自身分泌生长因子,其能抑制IL-6刺激TH2细胞增殖作用,能促进巨噬细胞增殖,促进巨噬细胞活性杀伤肿瘤细胞[9]。
本文结果显示,加用匹多莫德和孟鲁司特后,患者肺功能显著升高,且联合用药后能提高患儿免疫功能,抑制炎症反应。分析原因,这两种药物能抑制炎症反应和粘液分泌,从而改善气道通透性,故肺功能显著改善,且孟鲁司特是美国唯一批准被用于6~12岁儿童哮喘的白三烯类药物[10],目前报道尚无存在药物相互作用,且其安全性高,治疗后在血常规、肝肾功能等均无异常,而匹多莫德本身为免疫加强剂,其能促进机体免疫功能,符合儿童生长发育特征,这说明匹多莫德联合孟鲁司特可作为小儿支气管哮喘可靠治疗方案。
参考文献:
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