摘要:目的:分析纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗闭塞性细支气管炎(BO)患儿的疗效。方法:选取2018年1月-2019年1月平顶山市第一人民医院BO患儿50例,依据随机数字表法分组,各25例。常规治疗基础上,对照组采用小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗,观察组在对照组基础上采用纤维支气管镜治疗。比较两组咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间、治疗前后血清金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、血清炎性因子[白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]水平。结果:与对照组比较,观察组咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间均较短(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组血清TIMP-1、MMP-9;与对照组比较,治疗后观察组血清IL-8、TNF-α水平均较低(P<0.05)。结论:纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗BO患儿,可促进康复,降低血清TIMP-1、MMP-9水平,减轻机体炎症反应。
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闭塞性细支气管炎(BO)是严重阻塞性肺疾病的一种,成人、小儿均可发生,小儿BO多伴有呼吸道感染,会损伤气道上皮,导致气流受阻,造成呼吸困难,极大影响患儿身体健康,严重者威胁患儿生命安全[1]。大环内酯类抗菌药物可有效治疗呼吸道感染,典型药物包括红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等[2]。糖皮质激素为目前治疗BO常用药物,具有抗炎、退热等多种作用[3]。随着纤维支气管镜诊断技术不断成熟,其在儿科呼吸道疾病的诊疗中得到广泛应用。本研究选取平顶山市第一人民医院50例BO患儿,探讨纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙的疗效,报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2018年1月-2019年1月本院BO患儿50例,依据随机数字表法分组,各25例。对照组女11例,男14例;年龄6个月~7岁,平均(3.96±1.49)岁;病程1~20周,平均(10.79±4.53)周。观察组女12例,男13例;年龄1~7岁,平均(4.13±1.38)岁;病程2~20周,平均(11.25±4.31)周。两组年龄、性别、病程基线资料均衡可比(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会审核通过。
1.2纳入及排除标准
纳入标准:(1)患儿家属知情、自愿并签署同意书;(2)符合2012年《儿童闭塞性细支气管炎的诊断与治疗建议》[4]中BO诊断标准。
排除标准:(1)肺、支气管先天发育异常;(2)伴有血液、免疫系统疾病;(3)过敏体质。
1.3方法
两组均给予祛痰、平喘、退热等对症治疗。对照组采用小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗,大环内酯类抗菌药物选用红霉素肠溶片(石药集团欧意药业有限公司,国药准字:H13021017),2mg/d,tid,将1~2mg/(kg·d)甲泼尼龙注射液(辽宁海思科制药有限公司,国药准字:H20133234)加入生理盐水50mL,静滴,1次/8h,3d后改为口服甲泼尼龙片,1mg/kg,qd,根据病情增减药量,持续用药4周。观察组在对照组基础上采用纤维支气管镜治疗,取平卧位,局麻,经鼻孔置入纤维支气管镜,检查咽部、鼻部有无异常,观察气管形态、位置等,对病变部位经纤维支气管镜灌注无菌生理盐水,留灌洗液实施病原学检查,若支气管中存在异物及时取出,若存在肉芽组织则进行黏膜活检,术后24h密切观察有无并发症出现。
1.4观察指标
(1)比较两组咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间。(2)比较两组治疗前后血清金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。(3)比较两组治疗前后血清炎性因子[白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]水平,于治疗前后抽取患儿3mL空腹外周静脉血,离心取血清,以酶联免疫吸附试验测定血清IL-8、TNF-α水平。
1.5统计学分析
以SPSS22.0分析数据,计量资料以表示,行t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
2、结果
2.1咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间
与对照组比较,观察组咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间均较短(P<0.05),见表1。
表1咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间
2.2血清TIMP-1、MMP-9水平
治疗前,两组血清TIMP-1、MMP-9水平无显著差异(P>0.05);治疗后,观察组血清TIMP-1、MMP-9水平均较对照组低(P<0.05),见表2。
表2血清TIMP-1、MMP-9水平
2.3血清IL-8、TNF-α水平
治疗前,两组血清IL-8、TNF-α水平无显著差异(P>0.05);治疗后,观察组血清IL-8、TNF-α水平均较低于对照组(P<0.05),见表3。
表3血清IL-8、TNF-α水平
3、讨论
药物治疗BO多使用支气管扩张剂、糖皮质激素、抗菌药物,糖皮质激素目前应用广泛,甲泼尼龙是其中常用的一种,其能稳定溶酶体膜性结构,抑制炎症因子释放,极大减轻组织炎症反应,缓解支气管痉挛,从而改善喘息等临床症状[5,6]。小剂量红霉素能避免中性粒细胞大量聚集在气道黏膜,减少杯状细胞产生,抑制呼吸道黏液分泌,从而减少痰液出现,同时对钙离子内流起到促进作用,诱导细胞凋亡,发挥气道抗炎作用,且抗菌谱广,可延缓BO炎症进展[7]。纤维支气管镜具有适应症广泛、可视范围大、患儿痛苦小、检查准确率高等优势,纤维支气管镜直视下可明确气管中的异物,进行肺泡冲洗,抽吸干净气道分泌物,还可留灌洗液实施病原学检测,在小儿呼吸系统疾病诊断与治疗中发挥重要作用[8,9]。
本研究发现,观察组咳嗽消失时间、气促消失时间、退热时间、住院时间均较对照组短(P<0.05),提示纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗BO患儿,可促进康复。
MMP-9是明胶酶的一种,参与组织重塑、细胞生长发育等,在健康人体中表达量较少,TIMP-1属金属蛋白酶抑制剂亚型之一,于BO炎症发展中发挥重要作用,在健康人体中表达量同样较少[10]。本研究结果显示,治疗后观察组血清TIMP-1、MMP-9水平均较对照组低(P<0.05),提示纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗BO患儿,可改善TIMP-1、MMP-9水平,加速细胞外基质重塑,缓解气道阻塞。
BO是细支气管损伤后的上皮炎症反应,IL-8、TNF-α是两种参与BO发生、发展重要炎性因子,在患者体内大量分泌,因此,血清IL-8、TNF-α水平显著上升[11]。本研究结果显示,治疗后,观察组血清IL-8、TNF-α水平均较对照组低(P<0.05),提示纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗BO患儿,可减轻机体炎症反应。
综上,纤维支气管镜联合小剂量大环内酯类抗菌药物、甲泼尼龙治疗BO患儿,可促进康复,降低血清TIMP-1、MMP-9水平,减轻机体炎症反应。
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