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不同时间应用奥司他韦对儿童流感的治疗效果研究

2020-08-28 393 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同时间应用奥司他韦治疗儿童流行性感冒(流感)的临床效果。方法 80例流感患儿,按照随机数字表法分为48h内组与48～96h组,各40例。48h内组在患儿出现症状后48h内应用奥司他韦治疗,48～96h组在患儿出现症状后48～96h采用奥司他韦治疗。对比两组患儿临床症状消失时间；治疗效果；不良反应发生情况。结果 48h内组的体温恢复正常时间(1.65±0.91)d、咳嗽消失时间(1.73±1.19)d、鼻塞流涕消失时间(1.72±1.27)d及疲倦纳差消失时间(1.63±1.14)d均短于48～96h组的(3.58±1.89)、(3.93±2.76)、(3.56±2.35)、(3.66±2.90)d,差异均有统计学意义(P<0.05)。48h内组的治疗总有效率97.50%高于48～96h组的85.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。48h内组不良反应发生率7.50%与48～96h组的7.50%对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论流感症状出现48h内早期应用比48～96h晚期应用奥司他韦治疗儿童流感可更快缓解流感症状,明显缩短病程、疗效显著、未增加不良反应。在临床流感症状出现后可尽早于48h内使用奥司他韦抗病毒治疗。

关键词：
儿童
奥司他韦
抗病毒治疗
早期
流行性感冒
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流感是小儿呼吸系统最容易感染的疾病之一,每年初春至秋冬有散发性的流行,或是地域性流行于世界各地。感染我国儿童的流感病毒类型主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。主要症状为发热(39～40℃)、头痛、肌肉和关节酸痛及全身不适,伴有疲倦和食欲不振等。流感的临床治疗主要包括抗流感病毒和对症支持治疗。自2009年,世界卫生组织(WHO)推荐奥司他韦为抗流感病毒的最佳临床用药[2]。卫健委还推荐神经氨酸酶抑制剂奥司他韦作为治疗流感病毒的首选药品。黄捷等[3]、杜蓉等[4]的研究表明,发生流感后早期服用奥司他韦可明显缩短病程并可减轻症状,其安全性和耐受性均较好。至于奥司他韦治疗人流感的安全性和有效性已有较多报导,但在症状出现后不同时间采用奥司他韦的疗效对比报道尚少。本文旨在探讨症状出现后不同时间应用奥司他韦治疗小儿流感的有效性和安全性,为临床在症状出现后不同时间选用奥司他韦治疗小儿流感提供一定的依据。现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取本院2018年1～12月收治的80例流感患儿作为研究对象。诊断标准：免疫荧光咽拭子试验结果为甲、乙型流感病毒核酸呈阳性；依据《流感诊疗指南诊断标准》(2011年版)[5]。按照随机数字表法分为48h内组与48～96h组,各40例。48h内组男21例,女19例；年龄0.2～13.0岁,平均年龄(4.26±2.92)岁；最高体温38.7～41.2℃,平均最高体温(39.67±1.10)℃。48～96h组男22例,女18例；年龄0.6～11.0岁,平均年龄(4.36±2.72)岁；最高体温38.7～41.5℃,平均最高体温(39.69±1.30)℃。两组的性别、年龄、最高体温等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本实验设计方案经医院人体医学伦理学委员会审核后方实施。

表1两组一般资料对比

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准

(1)咽拭子免疫荧光试验结果显示：流感病毒核酸呈阳性；(2)患者既往健康,无基础疾病,未曾给予抗病毒治疗；(3)有发热、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、疲乏纳差等症状；(4)患者监护人表示知晓研究内容风险和收益,并签署知情同意书。

1.2.2排除标准

(1)发病后已采用其他抗病毒药物治疗；(2)6个月内已接种过流感疫苗；(3)有先天性疾病或接受免疫抑制剂治疗者；(4)标本培养示有细菌感染。

1.3方法

48h内组在患儿出现症状后48h内应用奥司他韦胶囊(湖北宜昌东阳光长江药业股份有限公司,国药准字H20065415)行口服抗病毒治疗,药品用量：体重15kg以下,口服30mg/次；体重15～23kg,口服45mg/次；体重24～40kg,口服60mg/次,体重>40kg,口服75mg/次；2次/d,疗程5d。48～96h组在患儿出现症状后48～96h采用奥司他韦治疗。两组奥司他韦的剂量和疗程一样。

1.4观察指标及判定标准

观察并对比两组用药后体温恢复时间、咳嗽消失时间、鼻塞鼻涕消失时间；两组治疗效果；两组疲乏纳差消失时间及不良反应发生率。不良反应包括恶心呕吐、腹泻、腹痛等。疗效判定标准[6]:(1)痊愈：治疗2d内体温恢复正常无反复,临床症状消失；(2)显效：治疗2～3d内体温基本正常,临床症状大多数消失；(3)有效：治疗3～4d内体温降低,但未恢复正常,症状有所减轻；(4)无效：治疗后体温未控制于正常范围,临床症状无缓解甚至加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿临床症状消失时间对比

48h内组的体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、鼻塞流涕消失时间及疲倦纳差消失时间均短于48～96h组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组患儿治疗效果对比

48h内组的治疗总有效率97.50%高于48～96h组的85.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3两组患儿不良反应发生情况对比

48h内组不良反应发生率7.50%与48～96h组的7.50%对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2两组患儿临床症状消失时间对比

表3两组患儿治疗效果对比

表4两组患儿不良反应发生情况对比

3、讨论

儿童流感属于急性呼吸道传染病,有发病急、传染性强、传播快等特征。大部分患儿出现流感临床症状,包括热咳嗽、鼻塞、流鼻涕、咽痛、头痛、全身酸痛、疲乏等。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦为抗流感病毒药。奥司他韦是以大茴香为原料,提取出莽草酸后经多步骤改制结构而制成[7,8]。磷酸奥司他韦对流感病毒神经氨酸酶活性位点拥有高度选择性和高度结合性[9,10]。其机制是穿过遏制流感病毒的活性,防止流感病毒从感染细胞中释放并侵犯邻近细胞[11,12],减少病毒在体内的复制。同时其还能够促进已释放的病毒互相凝聚而死,故而遏制病毒的进一步播散[13]。磷酸奥司他韦对甲乙型流行性病毒均有抑制作用。国产奥司他韦有胶囊型和微粒型两种形态[14],其中微粒型在儿童中应用比较适合。经美国食品药品监督管理局(FDA)批准,奥司他韦可用于3个月以上婴儿的流感预防和1岁以下婴儿的治疗[15]。流感治疗的关键是抗病毒治疗,疑似或确诊为流感的患儿,特别是容易产生并发症的儿童更要积极抗病毒治疗。钟敏等[16]研究发现,早期抗流感病毒能够缩短病程及症状消失时间,降低流感可能导致的并发症,减少药物剂量。

本文结果表明,在流感流行期间,对确诊患儿应用磷酸奥司他韦,48h内组的体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、鼻塞流涕消失时间及疲倦纳差消失时间均短于48～96h组,差异均有统计学意义(P<0.05)。48h内组的治疗总有效率97.50%高于48～96h组的85.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。48h内组不良反应发生率7.50%与48～96h组的7.50%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,流感症状出现48h内早期使用奥司他韦治疗儿童流感比症状出现48～96h才使用疗效更加显著,早期应用可更快缓解流感症状、明显缩短病程,且早期应用不会增加不良反应。流感症状出现48h内尽早使用奥司他韦抗病毒治疗值得在临床推广。

参考文献：

[1]房春晓,徐翼,谭丽梅,等.国产奥司他韦颗粒治疗儿童流行性感冒A型的疗效与安全性.中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1273-1275.

[2]杨婷婷,黄维娟,刘晓琳,等.2005年至2011年青岛地区甲型流行性感冒病毒耐药性和基因进化分析.中华传染病杂志,2014,32(1):7-12.

[3]黄捷,张小利,王学翠,等.病毒清口服液联合奥司他韦治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒的临床效果.中国医药导报,2019,16(10):132-136.

[4]杜蓉,冯琦,陈斌,等.国产奥司他韦治疗流行性感冒的随机对照临床研究.中华传染病杂志,2010,28(5):282-285.

[5]张步有,贺金娥,王微,等.磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗儿童流行性感冒的临床疗效观察.宁夏医科大学学报,2018,40(12):1441-1443.

[6]石筱蕾,庄一波,王永清,等.不同剂量奥司他韦治疗流行性感冒疑似患儿的临床疗效比较.江苏大学学报(医学版),2015(5):444-446.

[7]陈旭岩,谭伟,汪波,等.奥司他韦治疗流行性感冒的临床随机对照研究.中国全科医学,2007,10(4):272-274.

[8]祁海啸,周文娣,胡剑,等.奥司他韦联合热毒宁治疗儿童流行性感冒的疗效.江苏医药,2017,43(23):1710-1712.

[9]赵彦昌,吴建军,张善胜,等.奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗儿童流行性感冒的疗效观察.中国医药科学,2019,9(2):38-40.

[10]蓝兴利.磷酸奥司他韦治疗乙型小儿流行性感冒的临床效果.中国当代医药,2018,25(23):169-171.