摘要:目的:探讨不同类型胎儿生长受限营养干预治疗效果的影响因素。方法:通过深圳市妇幼保健系统和医院信息系统收集2014年1月至2017年6月在深圳市南山区妇幼保健院分娩的经超声诊断为胎儿生长受限的单胎新生儿和孕妇的基本情况、妊娠期及胎儿出生时的相关信息,在校正产妇年龄、文化程度、产次和新生儿性别后,采用多分类logistic回归模型探讨不同类型胎儿生长受限营养干预治疗效果不良的影响因素。结果:本研究对3051对符合研究条件的产妇及其新生儿进行分析,产妇年龄为18~44岁,18~34岁占86.7%(2644人),汉族占95.3%(2909人),大学及以上文化程度占55.1%(1680人),孕前BMI18.5~23.9占64.0%(1954人)。校正孕妇年龄等混杂因素后的多分类logistic回归分析结果显示,孕前体重过低(OR=1.44)、妊娠高血压(OR=2.86)、羊水过少(OR=2.39)、脐带异常(OR=1.49)、胎盘重量<500g(OR=3.72)的产妇所生新生儿为匀称型小于胎龄儿(SGA)的可能性较高;贫血(OR=0.70)、微量元素缺乏(OR=0.62)的产妇所生新生儿为匀称型SGA的可能性较低;孕前体重过低(OR=2.59)、羊水过少(OR=3.30)、胎盘重量<500g(OR=2.39)、早产(OR=2.81)的产妇所生新生儿为非匀称型SGA的可能性较高;贫血(OR=0.60)、生殖系统感染(OR=0.47)的产妇所生新生儿为非匀称型SGA的可能性较低。结论:影响胎儿生长受限营养干预效果不良的因素是多方面的,不同预后结局的影响因素存在差别。
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胎儿生长受限即因各种原因所致胎儿体重低于同孕龄平均体重第10百分位数或低于同孕龄平均体重的2个标准差,或孕37周后出生体重小于2500g[1],约占所有胎儿的3%~10%[1],我国发病率为6.39%[2]。FGR胎儿有较高的围产期死亡率和发病率,还增加成人期疾病如2型糖尿病、高血压、肥胖等的发生率[3,4]。FGR的病因是多方面的,可分为母体、胎儿和胎盘因素,通常情况下多种因素并存。母体因素包括社会人口学特征、营养状况、母亲压力、感染、慢性病和不健康生活习惯等[5,6],胎儿因素包括遗传异常和宫内感染[7],胎盘因素包括脐带和胎盘异常[8]。
FGR的出生结局为小于胎龄儿、适于胎龄儿和大于胎龄儿3种[9],临床中常用包含氨基酸等营养素治疗FGR以降低SGA的发生率,但效果不理想[10,11]。例如1项研究发现L-精氨酸治疗能增加FGR胎儿出生体重,降低SGA风险,但其发生率仍有29%[12]。本研究利用深圳市南山妇幼保健医院收治的FGR病例,探讨FGR营养干预效果不良的影响因素,为改善FGR的营养干预策略和措施提供参考依据。
1、对象和方法
1.1研究对象
以2014年1月至2017年6月在深圳市南山区妇幼保健院分娩的且孕期经超声诊断为FGR的单胎妊娠孕妇为研究对象。纳入标准:(1)孕期经超声诊断为FGR并接受营养治疗(包括各类氨基酸、矿物质、维生素等临床常用营养治疗措施);(2)单胎活产;(3)新生儿无畸形。排除标准:(1)存在暴露、结局或者混杂因素信息缺失;(2)新生儿为LGA。该研究经过中山大学公共卫生学院伦理审查委员会批准。
1.2资料收集
所有资料均由培训合格的医学生从深圳市南山区妇幼保健院医院信息系统和深圳市妇幼保健信息系统采集。内容包括孕妇人口学特征(年龄、民族、文化程度等)、生育妊娠信息(产次、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、贫血、生殖系统感染等)、孕前体重、身高、新生儿出生体重、孕周、新生儿性别、胎盘重量以及营养干预相关情况(干预药物、干预时长、干预频次)等。
1.3SGA、AGA、LGA定义
以正常广东新生儿为参照[13],计算特定性别和孕龄出生体重标化得分:(个体出生体重-参照组平均出生体重)/参照组出生体重的标准差。出生体重标化得分<-1.28分(相当于正态分布中<第10百分位数)的新生儿被定义为SGA;出生体重标化得分-1.28~1.28的新生儿定义为AGA;出生体重标化得分>1.28的新生儿被定义为LGA。体重指数(PonderalIndex,PI)=出生体重(g)与身长(cm)的立方之比[21],SGA婴儿中PI>2.00(孕周≤37周)或>2.20(孕周>37周)定义为匀称型SGA,反之则定义为非匀称型SGA[22]。
1.4统计分析
采用频数和构成比对计数资料进行描述,采用x2检验比较组间相关特征均衡性。出生结局为匀称型SGA和非匀称型SGA者定义为营养干预效果不良,将出生结局为AGA者定义为营养干预有效,采用多分类logistic回归模型分析FGR营养干预效果不良的影响因素。所有统计分析用SPSS22.0软件完成。检验水平设为α=0.05。
2、结果
2.1基本情况
本研究对3051名符合研究条件的产妇及其新生儿进行分析,产妇年龄为18~44岁,平均年龄(29.61±4.23)岁,18~34岁占86.7%(2644人),35~44岁占13.3%(407人),汉族占95.3%(2909人),初中及以下文化程度占7.4%(225人),高中/中专占37.6%(1146人),大学及以上占55.1%(1680人),孕前BMI18.5~23.9占64.0%(1954人),≥24.0占8.5%(260人),<18.5占27.4%(837人)。
2.2不同出生结局新生儿及产妇特征
卡方检验结果显示,孕前BMI、妊娠期是否高血压、贫血、羊水过少、脐带异常、早产、胎盘重量不同,AGA、匀称型SGA、非匀称型SGA的分布差异均有统计学意义(均P<0.01),其他各项因素对AGA、匀称型SGA、非匀称型SGA的分布影响差异无统计学意义(均P>0.05),详见表1。
表1深圳市南山区不同出生结局新生儿的孕妇人口学特征和产科特征比较
2.3FGR孕期营养干预效果影响因素
控制孕妇年龄、文化程度、产次和新生儿性别等混杂因素后的多分类logistic回归分析结果显示,孕前体重过低(OR=1.44)、妊娠高血压(OR=2.86)、羊水过少(OR=2.39)、脐带异常(OR=1.49)、胎盘重量<500g(OR=3.72)的产妇所生新生儿为匀称型SGA的可能性较高。贫血(OR=0.70)、微量元素缺乏(OR=0.62)的产妇所生新生儿为匀称型SGA的可能性较低。孕前体重过低(OR=2.59)、羊水过少(OR=3.30)、胎盘重量<500g(OR=2.39)、早产(OR=2.81)的产妇所生新生儿为非匀称型SGA的可能性较高。贫血(OR=0.60)、生殖系统感染(OR=0.47)的产妇所生新生儿为非匀称型SGA的可能性较低。详见表2。
表2深圳市南山区FGR营养干预效果不良影响因素多因素logistic回归分析结果
3、讨论
本研究对FGR营养干预效果不良的影响因素进行了探讨,结果发现孕前体重过低、贫血、羊水过少、胎盘重量<500g、脐带异常、微量元素缺乏和妊娠期高血压与匀称型SGA的关联有统计学意义,而孕前体重过低、贫血、羊水过少、胎盘重量<500g、早产和生殖系统感染与非匀称型SGA的关联有统计学意义。
有关FGR营养干预效果不良的影响因素的研究目前尚无报道,多数是有关FGR病因研究的报道,有研究发现怀孕年龄超过40岁[14]、孕前BMI过低[15]、孕期营养差和微量元素缺乏[16]、贫血[15]、妊娠高血压[17]、宫内感染[7]、羊水过少和胎盘重量轻[18,19]、脐带异常等是FGR的危险因素[8]。已经明确致病因素既是影响疾病发生的因素,也是影响临床治疗预后的因素[20],这可以解释本研究发现孕前BMI过低、羊水过少、脐带异常和胎盘重量<500g、妊娠高血压、早产是FGR营养干预效果不良的危险因素。贫血、微量元素缺乏、生殖系统感染是FGR营养干预效果不良的保护因素而不是危险因素,可能与贫血、微量元素缺乏、生殖系统感染被及时诊断和治疗有关。
匀称型SGA发生于妊娠早期,身长和体重均发育受限,预后较差,属发育不良儿,而非匀称型SGA发生于妊娠晚期,身长发育受影响较小,体重发育受影响较大,属营养不良儿,预后相对较好[21]。有报道妊娠期高血压和先兆子痫与早发型FGR相关[22],而妊娠期高血压病与晚发型FGR的相关性较弱[23]。韩轲等[24]的研究发现产妇的产前体重低、胎盘重量小、孕周小及羊水过少是匀称与非匀称型SGA的共同危险因素,妊娠期高血压、脐带异常是匀称型SGA的危险因素。本研究也获得类似结果。贫血和微量元素缺乏与匀称型SGA显著负关联,贫血和生殖系统感染与非匀称型SGA显著负关联,提示针对上述危险因素的营养干预是有效的。
此外,研究存在一些不足之处。首先,研究对象来自一家妇幼保健院,且样本量较小,可能存在选择偏倚。其次,纳入的FGR可能存在误诊,从而影响研究变量间的真实关系。第三,中途发生流产或胎停的FGR病例未被纳入分析,会带来选择偏倚。
总之,影响FGR营养干预不良预后的因素是多方面的,不同预后结局的影响因素不同。因此,相关部门应采取综合性措施防治FGR,促进母婴健康。
参考文献:
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