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重组人生长激素治疗特发性矮小症的疗效

2021-03-06 377 上传者：管理员

摘要：目的探讨重组人生长激素（rhGH）治疗特发性矮小症的疗效以及对患儿生长发育的影响，为临床诊疗提供参考依据。方法选取2017年12月-2018年收治的特发性矮小症患儿100例，采用随机数表法分为两组，每组50例。对照组采用常规营养治疗，观察组在此基础上采用rhGH治疗。比较两组患儿治疗前、治疗后身高、体质量、生长速率、骨龄、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3及生活质量变化，统计并发症。结果治疗前，两组患儿身高、体质量、生长速率、骨龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿身高、体质量、生长速率及骨龄均有升高，观察组上述指标均明显高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患儿胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3表达水平均高于治疗前，且观察组上述指标明显高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患儿生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿躯体功能、社会功能、情绪角色及总体健康等评分均升高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿并发症发生率相比，差异有统计学意义（P>0.05）。结论rhGH治疗特发性矮小症患儿疗效显著，可促进患儿生长发育，明显改善患儿体内胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平，提高患儿生活质量，并发症少。

关键词：
并发症
特发性矮小症
生活质量
生长发育
重组人生长激素
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特发性矮小症是造成儿童身材矮小的常见原因之一，近年来，发病率逐年增加，在我国儿童特发性矮小症的患病率大约为3.00%，有碍患儿的正常生长发育[1]。目前，临床对特发性矮小症的发病原因尚不明确，多数学者认为特发性矮小症的发生与遗传、内分泌、营养或代谢等因素有关[2]。资料表明[3]，虽然特发性矮小症患儿的智商处于正常水平，但与正常儿童相比，身材矮小，不利于患儿身心健康，如多数患儿存在内向、情绪不稳定及社交退缩等心理障碍，严重降低患儿生活质量。营养支持、药物治疗及运动治疗均是目前治疗特发性矮小症的常用方法，其中药物治疗效果最佳[4]。重组人生长激素(rhGH)是治疗特发性矮小症最常用的药物，可改善患儿生长速度，调节内分泌系统，在临床运用广泛并逐渐被医生患者所接受[5,6]。为此，本研究对比分析了常规治疗与rhGH治疗特发性矮小症对患儿生长发育的影响。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2017年12月-2018年期间本院收治的特发性矮小症患儿100例为研究对象。采用随机数表法将患儿分为两组，每组50例。观察组中男26例，女24例，年龄6～12岁，平均年龄(8.79±1.89)岁;对照组中男27例，女23例，年龄6～12岁，平均年龄(8.85±1.90)岁。纳入标准:(1)所有患儿均符合《儿科学》[7]中儿童特发性矮小症定义;(2)患儿身高较正常值低2.0～2.5标准差;(3)患儿生长速率<5cm/年;(4)所有患儿染色体均正常;(5)患儿出生时身长≥49cm，体质量≥2.5kg;(6)患儿家属知晓本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)合并先天性疾病;(2)营养不良合并甲状腺功能低下者;(3)血常规、肝肾功能异常者;(4)合并其他恶性肿瘤疾病或心脑血管疾病;(5)合并免疫功能异常者;(6)入院前由接受其他药物治疗者;(7)患儿发育畸形;(8)内分泌代谢异常或骨骼发育障碍。本次研究获得医院伦理委员会批准同意，两组患儿年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

对照组:采用常规营养治疗。给予患儿葡萄糖酸钙口服溶液(生产厂家:亚宝药业四川制药有限公司;批准文号:国药准字:H20051505;规格:10ml×10支/盒)服用，每次10ml,1天3次;维生素B12[生产厂家:开封制药(集团)有限公司;批准文号:国药准字:H41021803;规格:1g/片]给予患儿肌注治疗，每次0.05mg,1天1次。观察组:采用rhGH治疗。给予患儿rhGH[生产厂家:安徽安科生物工程(集团)股份有限公司;批准文号:S19990021;规格:16IU/533mg/支]皮下注射治疗，于患儿每日睡前1h给予0.20U/(kg·d)治疗，1d/次，两组患儿均连续治疗1年。

1.3观察指标

(1)比较两组患儿治疗前后生长发育情况，如(身高、体质量、生长速率、骨龄);(2)记录患儿治疗前、治疗后胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3变化;(3)比较治疗前后生活质量评分变化;(4)统计并发症，包括暂时性空腹血糖值升高、甲状腺功能异常及腰部疼痛。检测方法:抽取患儿治疗前、治疗后4周晨间空腹静脉血5ml，经离心(2800r/min，离心半径6cm)处理10min，取出上清液，放置于-20℃冰箱中待测，采用全自动免疫化学发光法测定血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平，试剂盒由医院特检中心化验室提供，操作步骤严格按说明书进行。采用健康状况调查简表评价治疗后患儿生活质量，包括4个条目，每个条目满分100分，分值越高生活质量越高。

1.4统计学分析

采用SPSS19.0软件统计，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，当P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患儿治疗前后身高、体质量、生长速率及骨龄比较

治疗前，两组患儿身高、体质量、生长速率及骨龄比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿身高、体质量、生长速率及骨龄均有升高，观察组上述指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患儿治疗前后胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3比较

治疗前，两组患儿胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3表达水平均高于治疗前，且观察组上述指标明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患儿治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患儿生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患儿躯体功能、社会功能、情绪角色及总体健康等评分较治疗前升高，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1两组患儿治疗前后身高、体质量、生长速率及骨龄比较

表2两组患儿治疗前后胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3比较

表3两组患儿治疗前后生活质量比较

2.4两组患儿并发症比较

两组患儿并发症比较，差异有统计学意义(χ2=0.153,P=0.695)。见表4。

表4两组患儿并发症比较

3、讨论

特发性矮小症是临床治疗中常见的内分泌疾病，主要因生长激素分泌不足而导致身材矮小[8]。临床症状主要表现为:生长速率异常、青春期发育生长缓慢，骨龄落后于同龄正常儿童[9]。近年来，随着人们饮食习惯的改变和生活水平的不断提高，特发性矮小症在儿童中的发病率逐渐升高，不利于儿童的健康成长[10,11]。儿童期的生长发育对成年后的身高状态发挥至关重要的作用，随着人们对健康状态的重视，儿童身高问题逐渐成为社会及家庭关注的重点，如何安全有效地促进特异性矮小症患儿生长发育成为临床研究的重点课题[12,13]。

rhGH是临床治疗特异性矮小症的常用药物，属于外源性生长激素，能够发挥与生长激素类似的作用，能够直接作用于核酸代谢，并通过活化基因合成性的蛋白质，促进细胞新陈代谢，从而有效弥补生长激素，促进软骨细胞增殖，有利于患儿的生长发育[14,15,16]。研究表明[17,18],rhGH的应用能够使得落后的骨龄向正常骨龄靠近，弥补生长激素不足的缺陷，且患者所接受治疗的时间越长，成年后最终身高越理想。本结果对比分析了两种方法治疗后患儿的生长发育情况，结果显示治疗后两组患儿的身高、体质量、生长速率及骨龄均较治疗前有升高，但rhGH治疗患儿的身高、体质量、生长速率及骨龄明显高于常规营养治疗患儿，提示rhGH能够有效改善患儿身高，加速患儿生长速率。分析原因为:通过补充rhGH可刺激靶细胞，介导骨骼生长，促进垂体分泌生长激素，进一步促进骨骼生长[19]。

研究表明[20,21]，胰岛素样生长因子-1与特发性矮小症有密切关联，且在特发性矮小症患儿体内血清中呈低表达水平，有碍骨骼的增长。胰岛素样生长因子结合蛋白-3属于胰岛素样生长因子-1的结合蛋白，同时也是其主要载体，能够有效调控血液中游离的胰岛素样生长因子-1浓度，促进其更加长期有效的发挥促生长作用[22,23]。本研究显示，rhGH治疗后，患儿的胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3均明显高于治疗前，同时也高于常规营养治疗患儿。表明rhGH能够刺激特异性矮小症患儿释放大量的胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3，促进患儿骨骼生长，调节机体代谢，促进蛋白质合成，有效增高，与相关报道一致。

生活质量是评价患儿治疗效果的客观指标。特异性矮小症患儿因身材矮小，自信心缺乏，随着年龄增长则出现心理障碍、生活消极等现象，降低患儿生活质量[24,25]。本研究结果表明，rhGH治疗后，患儿的生活质量评分明显高于常规营养治疗患儿，表明rhGH治疗特异性矮小症能够有效调节机体代谢，促进患儿生长发育，从而提高患儿生活质量。从安全性方面来看，两组患儿治疗期间均有出现暂时性空腹血糖值升高、甲状腺功能异常、腰部疼痛等并发症，但差异无统计学意义。表明rhGH治疗特异性矮小症患儿过程中，对身体组织各方面机能影响较小，无副作用。

综上所述，rhGH治疗特异性矮小症效果明显，可促进患儿生长发育，提高患儿血清胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3表达水平，并发症小，临床具有积极指导意义。

参考文献：

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[2]张炫炜,张满燕,沈红,等.重组人生长激素对特发性矮小儿童生长速度和糖脂代谢､骨代谢水平的影响[J].中国医师进修杂志,2018,41(10):887-891.

[3]任翼,陈江,谭志团,等.重组人生长激素治疗特发性矮小症和生长激素缺乏症的比较[J].广东医学,2016,37(19):2961-2963.

[4]张雪霜,熊丰,朱岷,等.重组人生长激素治疗不同病因矮小症患儿效果观察[J].第三军医大学学报,2016,38(16):1889-1894.

[5]孟晓波,朱华,于少飞,等.重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿疗效及安全性研究[J].检验医学与临床,2017,14(18):2737-2739.

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