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不同剂量雌激素对围绝经期综合征患者的影响

2021-03-26 227 上传者：管理员

摘要：目的：分析不同剂量雌激素联合天然黄体酮对围绝经期综合征(MPS)患者骨密度的影响。方法：收集2018年2月至2019年10月在该院住院的108例MPS患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各54例,对照组给予标准剂量尼尔雌醇(CEE)联合天然黄体酮治疗,观察组给予低剂量CEE联合天然黄体酮治疗。对比两组治疗前后性激素水平、Kupperman评分及骨密度水平。结果：治疗后,两组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平较治疗前下降,雌二醇(E2)、脊柱骨密度、股骨颈骨密度水平较治疗前升高,且观察组FSH、LH水平低于对照组,E2、脊柱骨密度、股骨颈骨密度水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组Kupperman评分均较治疗前明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：低剂量CEE联合天然黄体酮不仅能调节MPS患者体内性激素水平,还能有效缓解围绝经期症状,提高骨密度水平。

关键词：
低剂量雌激素
围绝经期综合征
天然黄体酮
标准剂量雌激素
骨密度
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围绝经期是指女性绝经前后的一段时期，表现为卵巢功能衰退。围绝经期综合征（MPS）是指绝经前后出现的一系列绝经相关症状，以月经紊乱、烦躁、骨质疏松等为主要临床表现，严重影响患者身心健康及生活质量[1,2]。目前对MPS最直接有效的治疗方法为补充雌激素，且为防止雌激素导致子宫内膜过度增生，必需周期性地联合使用孕激素治疗。雌激素补充剂量存在个体与种族差异，所以许多研究一直在努力寻找不同地区、不同民族适宜的雌激素补充的最佳剂量，但到目前为止，仍没有普遍适用的雌激素补充的最佳剂量标准[3,4]。为此，本研究以不同剂量的雌激素联合天然黄体酮对MPS患者进行治疗，并对治疗后的症状、性激素水平及骨密度变化情况进行评价，以期为临床治疗提供参考。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2018年2月至2019年10月在本院住院的108例MPS患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各54例。对照组年龄42～60岁，平均（51.36±4.18）岁；体质量（66.94±4.95)kg；病程1～3年，平均（2.04±0.18）年；绝经44例，月经紊乱10例。观察组54例，年龄40～58岁，平均（51.51±4.09）岁；体质量（66.04±5.08)kg；病程1～4年，平均（2.34±0.21）年；绝经45例，月经紊乱9例。纳入标准：生理性绝经不超过3年；年龄40～60岁；性激素检查显示卵泡刺激素（FSH)>40U/L，雌二醇（E2)<19.9pg/mL；无绝经激素治疗（MHT）禁忌证。排除标准：既往对尼尔雌醇（CEE）、天然黄体酮过敏；伴有严重的躯体疾病；伴有其他相关妇科疾病、恶性肿瘤；非生理性绝经；伴有心理疾病；有血栓疾病史或血栓形成倾向。所有研究对象对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2方法

对照组：口服标准剂量CEE（新疆特丰药业股份有限公司），每次0.625mg，每日1次；口服天然黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司），每次100mg，每日1次。观察组：口服低剂量CEE（新疆特丰药业股份有限公司），每次0.3mg，每日1次；口服天然黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司），每次100mg，每日1次。两组均遵医嘱加强体育锻炼，保持健康饮食及良好的心理状态。两组患者的用药方案均为连续序贯治疗，即28d为1个用药周期，周期之间无停药间隔。患者均每天服用CEE，并在每个周期的第17天时加用黄体酮至周期结束，连续治疗6个月。

1.3评价指标

（1）性激素水平：采用放射免疫法检测血清FSH、E2、黄体生成素（LH）水平。（2）围绝经期症状[5]：采用Kupperman评分评估患者治疗前后的围绝经期症状，总分51分，评分越高代表症状越严重。（3）骨密度：检测患者治疗前后的脊柱及股骨颈骨密度。

1.4统计学处理

采用SPSS24.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组治疗前后性激素水平比较

治疗前，两组FSH、E2、LH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FSH、LH水平较治疗前下降，E2水平较治疗前升高，且观察组FSH、LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组治疗前后性激素水平比较

2.2两组治疗前后Kupperman评分比较

治疗前，观察组Kupperman评分为（28.91±3.13）分，对照组为（28.31±3.15）分，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组Kupperman评分为（9.60±2.42）分，对照组为（18.28±2.35）分，两组Kupperman评分均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组治疗前后骨密度水平比较

治疗前，两组脊柱、股骨颈骨密度水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组脊柱、股骨颈骨密度水平均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2两组治疗前后骨密度水平比较

3、讨论

卵巢功能衰退所致的内分泌失衡和雌激素缺乏可以带来一系列与绝经相关的问题或疾病，包括MPS、泌尿生殖道萎缩、绝经后骨质疏松和心血管疾病等[6]。有研究显示，MPS一般多发生于45～55岁女性，导致该病的原因可能与现代女性工作、生活压力过大、操劳过度、性生活不和谐、不合理使用避孕药、过度减肥、多次流产等有关。缓解不适症状和提高骨密度是MPS治疗的关键[7]。既往研究证实，MHT的核心是雌激素，MHT的剂量主要基于雌激素的剂量，一般认为口服CEE0.625mg/d为MHT的标准剂量。对于CEE剂量的选择应遵循最低、有效、安全的原则，但CEE的最低剂量是多少，目前尚无明确的标准[8]。

本研究结果显示，治疗后，观察组FSH、LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，说明应用低剂量CEE(0.3mg）联合天然黄体酮治疗MPS能有效调节并改善患者的性激素水平，从而达到骨保护的作用，具体机制可能与上述治疗方案能提高E2水平，抑制破骨细胞的活性及分化有关。本研究纳入的研究对象部分已绝经，部分出现月经紊乱，FSH>40U/L，说明存在卵巢功能衰竭，治疗后E2水平升高与补充的雌激素密切相关，但本研究使用低剂量CEE的观察组E2水平明显高于使用标准剂量CEE的对照组，这一结果目前无法通过理论进行解释，相关文献也未见类似报道，还需进行相关研究进一步探讨。本研究治疗后观察组Kupperman评分低于对照组，表明低剂量CEE联合天然黄体酮治疗能明显缓解患者围绝经期症状，与王秋琴等[9]的研究结果一致。另外，雌激素具有骨保护作用，能用于预防骨质丢失。研究发现，女性绝经后易发生骨质疏松，这是因为雌激素分泌量减少加速了骨代谢，使得骨吸收大于骨形成[10,11]。本研究中，观察组治疗后的脊柱、股骨颈骨密度水平明显高于对照组，提示低剂量CEE联合天然黄体酮可有效抑制骨吸收，预防骨质丢失，从而增加骨密度，保持新骨的质量。但并非所有MPS患者均适合低剂量CEE联合天然黄体酮治疗，且临床上在根据患者年龄、绝经年限和个人情况选择具体剂量的同时，还应考虑给药途径。

综上所述，对于MPS患者而言，给予低剂量CEE联合天然黄体酮治疗可有效调节患者性激素水平，改善患者围绝经期症状，提高骨密度水平。

参考文献：

[1]张晶,周淼.围绝经期综合征治疗研究进展[J].中国实用乡村医生杂志,2019,26(3):25-27.

[2]孙亚,夏小雯,蔡亚伟,等.脱氢表雄酮对围绝经期综合征影响的研究进展[J].广西医学,2019,41(23):3053-3057.

[3]李慧,牛彩霞.低剂量雌激素替代治疗围绝经期综合征的临床疗效及其对患者激素水平和生活质量的影响[J].临床合理用药杂志,2018,11(3):54-55.

[4]丁坤琼,毛世华,谈宗国.坤泰胶囊与雌激素替代疗法联合治疗围绝经期综合征的疗效分析[J].蚌埠医学院学报,2018,43(9):1163-1165.

[5]张晨虹,林惠英,魏若菡.不同激素替代治疗对围绝经期综合征妇女的效果比较[J].中国妇幼健康研究,2019,30(6):732-735.

[6]赵宁,雷勇,刘忠杰,等.低频小剂量雌激素联合坤泰胶囊治疗围绝经期综合征临床疗效观察[J].河北医药,2016,38(19):2989-2991.

[7]左宏玲,邓燕,王艳芳,等.低剂量与标准剂量结合雌激素联合不同孕激素应用对围绝经期综合征患者骨密度的影响[J].中华妇产科杂志,2018,53(4):243-247.

[8]赵宁,雷勇,贾卫静,等.小剂量激素治疗对围绝经期女性生活质量和激素水平的影响[J].河北医药,2016,38(18):2808-2810.

[9]王秋琴,邵婕.低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平及骨密度的影响[J].实用临床医药杂志,2016,20(24):63-65.

[10]刘桂英,王雅红,闫亚男,等.自拟补肾清心汤与结合雌激素片联用对围绝经期骨质疏松症患者骨密度与骨代谢标志物的影响[J].国际中医中药杂志,2019,41(4):357-360.