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来曲唑的不同用药方案对多囊卵巢综合征诱发排卵的临床效果研究

2025-06-25 117 上传者：管理员

摘要：目的探讨不同剂量来曲唑促排卵治疗多囊卵巢综合征（PCOS）致不孕的临床效果。方法 100例PCOS致不孕患者按随机数字表法分A、B、C、D 4组，均在月经第5天开始给予来曲唑片促排卵治疗，A组：2.5 mg口服，1次·d-1,服用5 d停止使用；B组：5 mg口服，1次·d-1,服用5 d后停止使用；C组：2.5 mg口服，1次·d-1,直至卵泡≥14 mm后停止服用；D组：5 mg口服，1次·d-1,直至卵泡≥14 mm后停止服用。月经第10天应用阴道彩超监测子宫内膜厚度、卵泡生长情况。当卵泡直径达18～22 mm时，监测FSH、LH、E2指标，同时人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, hCG）8 000 IU肌肉注射诱发排卵。排卵后黄体支持治疗，比较4组患者排卵、妊娠、不良妊娠情况。结果 4组患者成熟卵泡数、卵泡成熟天数、hCG日子宫内膜厚度及hCG日E2、LH、FSH水平差异均无统计学意义（P>0.05）。4组患者排卵率、妊娠率、不良妊娠率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论来曲唑促排卵治疗PCOS致不孕症患者，低剂量、短时间即可取得良好排卵率、妊娠率，推荐应用2.5/5 mg服用5 d促排卵治疗，若无优势卵泡生长，下月可用增加用药天数的方法促进成熟卵泡生长、排卵，增加妊娠机会。

关键词：
不孕症
多囊卵巢综合征
妊娠率
排卵率
来曲唑
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多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,以月经不规律､稀发排卵､肥胖､临床高雄或生化高雄､卵巢多囊性改变等为主要表现,是导致女性不孕的常见生殖内分泌代谢综合征,好发于育龄期女性｡研究[1-3]表明,我国PCOS发病率5%~10%,由PCOS所致的不孕发生率达50%~80%｡PCOS导致女性不孕的主要原因为不排卵､稀发排卵,临床通过促排卵治疗可有效诱导患者自身排卵达到治疗不孕的目的[4]｡有研究[5]认为,来曲唑作为一线促排卵药可用于无排卵或稀发排卵的PCOS患者｡我们探讨了不同剂量､不同用药时间来曲唑的促排卵效果,报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022-01—2025-03就诊于东莞市长安医院妇科门诊拟行促排卵治疗的PCOS致不孕患者100例为研究对象,纳入标准:①符合第9版《妇科学》[6]中POCS致不孕相关诊断标准;②年龄20~35岁;③最少一侧输卵管通畅;④近3个月内未使用过促排卵药物治疗;⑤对来曲唑无药物过敏;⑥患者知晓研究内容自愿参与,并签署知情同意书｡排除标准:①不愿参与本研究;②存在生殖器畸形;③合并不宜妊娠的疾病;④存在遗传性疾病;⑤肝肾功能受损者;⑥配偶患不育症者｡根据随机数字表法分为A､B､C､D4组各25例,A组平均(28.40±4.26)岁,B组平均(27.88±4.62)岁,C组平均(29.28±4.89)岁,D组平均(27.80±4.72)岁｡4组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡

本研究经医院伦理学委员会批准｡

1.2治疗方法

4组患者均于月经第5天开始应用来曲唑(浙江海正药业股份有限公司,2.5mg/片)促排卵治疗｡A组:2.5mg口服,1次·d-1,服用5d后停止使用;B组:5mg口服,1次·d-1,服用5d后停止使用;C组:2.5mg口服,1次·d-1,直至卵泡≥14mm后停止服用;D组:5mg口服,1次·d-1,直至卵泡≥14mm后停止服用｡

1.3观察指标

月经第10天应用阴道彩超监测子宫内膜厚度､卵泡生长情况｡当卵泡直径达18~22mm时,监测卵泡刺激素(FSH)､黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平,同时给予人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,hCG)8000IU肌肉注射诱发排卵,2d后阴道超声监测卵泡是否出现破裂｡排卵后,所有患者均口服黄体酮胶囊,每次100mg,2次·d-1,黄体支持治疗14d｡1个月经周期为1个疗程｡

3个疗程后,观察患者成熟卵泡数､卵泡成熟天数､hCG日子宫内膜厚度及hCG日FSH､LH､E2数值,观察排卵数､妊娠数､不良反应发生情况及排卵率､妊娠率､妊娠结局｡

1.4统计学方法

采用SPSS25.0分析数据,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间均数比较采用单因素方差分析;计数资料以n(%)表示,组间比较采用χ2检验｡P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1患者促排情况比较

3个疗程后,4组患者成熟卵泡数､卵泡成熟天数､hCG日子宫内膜厚度及hCG日E2､LH､FSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)｡

表1患者促排情况比较(x±s)

2.2患者排卵､妊娠及不良妊娠情况比较3个疗程后,B､D组排卵率､妊娠率高于A､C组,不良妊娠率低于A､C组,但经统计学处理,4组患者排卵率､妊娠率､不良妊娠率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)(表2)｡

表2患者排卵率､妊娠率及不良妊娠率比较n(%

3、讨论

PCOS是女性无排卵性不孕的常见原因,治疗以促排卵治疗为主｡临床上用于治疗PCOS致不孕的促排卵药物主要有克罗米芬､来曲唑､促性腺激素(GTH)[包括FSH､LH､尿促性素(humanmenopausalgonadotropin,HMG)]等,克罗米芬通过与雌激素受体结合,解除雌激素对下丘脑-垂体的反馈作用,使垂体GTH分泌增加与卵泡生长发育,但半衰期长达5~7d,其抗雌激素作用抑制子宫内膜生长,增加宫颈黏液稠度,阻碍精子上行,故而出现排卵率较高,但妊娠率较低的现象｡应用GTH促排卵是治疗PCOS致不孕二线促排卵药物,易发生卵巢高反应,应在有条件处理并发症的医疗中心进行,避免多胎妊娠及卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)发生,不适宜基层医院使用｡

来曲唑于1996年首次在英国上市,其适应证为乳腺癌等激素相关肿瘤,随着临床上对来曲唑研究的深入,2000年首次将来曲唑用于排卵失败的辅助排卵治疗｡来曲唑促排卵治疗的有效性､优势,国内外多位学者进行了研究报道｡王艳等[7]研究认为来曲唑治疗PCOS不孕症患者临床效果更好,能够有效改善卵巢内分泌功能,提高排卵成功率及妊娠率;程华英等[8]提出相比克罗米芬而言,来曲唑在PCOS促排卵治疗中应用价值更高;郑传书等[9]研究认为改良来曲唑方案(来曲唑5mg,qd,连用至卵泡达14mm即停用)在PCOS促排卵中临床应用效果优于经典来曲唑方案(来曲唑2.5mg,qd,连用5d),能够提升排卵率及妊娠率;孙培松等[10]认为来曲唑较克罗米芬有更高的促排卵效果,对机体激素水平影响较小,且能够降低患者的不良反应;孙丽等[11]认为来曲唑序贯方案具有较高的排卵率､妊娠率,同时多胎妊娠率､卵巢过度刺激综合征风险最低;张平等[12]认为月经第3天单次口服20mg效果最佳,优于2.5mg口服1次·d-1及5mg口服1次·d-1;谭展虹等[13]研究表明月经第3~5天来曲唑5mg口服1次·d-1一直用到最大卵泡≥13mm较2.5~5mg口服1次·d-15天量可获得显著排卵效果,提高患者排卵率;章伟红[14]认为口服来曲唑5mg·d-1较2.5mg·d-1诱导排卵的临床效果更为明显｡有研究[5]推荐来曲唑为一线促排卵药用于治疗无排卵或稀发排卵的PCOS致不孕患者,具体方案为:从自然月经或撤退出血的第2~5天开始用药,2.5mg·d-1,共5d;如无排卵,下月递增5mg·d-1,直至用量达7.5mg·d-1｡来曲唑是第三代高选择性芳香化酶抑制剂,可抑制芳香化酶活性,阻断雄激素向雌激素转化,从而解除雌激素对下丘脑-垂体的负反馈,使内源性GTH增加,刺激卵泡生长发育,相较于克罗米芬半衰期短,仅45h,停药后雌激素水平可迅速恢复,对子宫内膜无明显抑制｡本研究基于以上相关文献比较了传统5d量(A､B)及延长用药时间(C､D)的治疗效果,结果显示,4组患者成熟卵泡数､卵泡成熟天数､hCG日子宫内膜厚度及hCG日E2､LH､FSH水平差异均无统计学意义(P>0.05),排卵率､妊娠率､不良妊娠率组间差异亦无统计学意义(P>0.05)｡表明来曲唑促排卵治疗PCOS致不孕患者,低剂量､短时间即可取得良好排卵率､妊娠率｡推荐起始量2.5/5mg5d量开始促排卵治疗,5d量无优势卵泡生长､无效情况下,下月可用增加用药天数的方法促进成熟卵泡生长及排卵,增加妊娠的机会｡

综上,本研究结果表明低剂量来曲唑短时间应用促排卵治疗PCOS致不孕即可取得良好效果｡推荐起始量2.5/5mg5d量开始促排卵治疗,5d量无优势卵泡生长､无效情况下,下月可用增加用药天数的方法促进成熟卵泡生长及排卵,增加妊娠的机会｡本研究样本量较小,尚存局限,来曲唑剂量､应用时间的临床效果有待进一步研究确认｡

参考文献:

[1]游华莲,郑群,赵仕区.对比分析氯米芬与来曲唑对于多囊卵巢综合症合并不孕患者的促排卵作用研究[J].北方药学,2019,16(8):68-69.

[2]马莉.定坤丹联合来曲唑对PCOS患者促排卵周期中的临床疗效分析[J].黑龙江医药,2018,31(5):1035-1037.

[3]景霞.来曲唑与氯米芬在多囊卵巢综合征患者促排卵作用的对比观察[J].医药前沿,2017,7(1):347-348.

[4]阿力腾其其格.氯米芬与来曲唑对于多囊卵巢综合症合并不孕患者的促排卵作用的比较和分析[J].中国农村卫生,2017(3):43+45.

[5]多囊卵巢综合征相关不孕治疗及生育保护共识专家组,中华预防医学会生育力保护分会生殖内分泌生育保护学组.多囊卵巢综合征相关不孕治疗及生育保护共识[J].生殖医学杂志,2020,29(7):843-851.

[6]谢幸,孔北华,段涛.妇产科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018:348-351.

[7]王艳,李红艳.来曲唑片与枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢不孕症的临床效果及对促排卵成功率与妊娠率的影响[J].临床医学研究与实践,2021,6(34):102-104.

[8]程华英.克罗米芬与来曲唑治疗多囊卵巢综合征[J].中国继续医学教育,2021,13(27):135-138.

[9]郑传书,王柏菊,谭展虹.改良来曲唑方案与经典来曲唑方案在多囊卵巢综合征促排卵中的临床应用效果比较[J].临床合理用药杂志,2021,14(17):110-112.

[10]孙培松,库亚西克孜·努尔买买提.来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征患者促排卵作用的对比分析[J].海峡药学,2020,32(9):163-165.

[11]孙丽,张钰.来曲唑序贯治疗来曲唑促排卵失败多囊卵巢综合征的疗效观察[J].现代药物与临床,2020,35(10):2051-2056.