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ABO血型与不孕症中多囊卵巢综合征的相关性

2025-05-28 27 上传者：管理员

摘要：目的探索ABO血型与不孕症中多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）的相关性。方法回顾分析2014年1月1日至2023年12月31日于成都市妇女儿童中心医院生殖医学科就诊PCOS患者的ABO血型资料（设为PCOS组）,及同期产科门诊正常产检孕妇的ABO血型资料（设为对照组）。两组血型资料均采用卡方检验进行统计学分析，检验水准α=0.05,血型检测采用微柱凝胶法和试管法。结果对照组（n=7 943）的ABO血型分布为：A型31.50%、B型25.36%、O型35.13%、AB型8.02%,与四川省人口普查血型分布相比无差异，且对照组和四川省人口普查的血型分布趋势均为O型>A型>B型>AB型。PCOS组（n=728）ABO血型分布为：A型33.38%、B型24.59%、O型31.59%、AB型10.44%,其分布趋势为A型>O型>B型>AB型。与对照组相比，PCOS组的ABO血型分布差异显著（χ2=8.04,P<0.05）,且具有统计学意义（P<0.05）。同时，ABO血型抗原与PCOS的相对危险率统计分析结果显示AB血型患者PCOS的发病风险显著高于其他血型患者（OR=1.301,95%CI:1.039-1.629,P=0.023）,而O血型患者PCOS发病风险有低于其他血型患者的趋势（OR=0.864,95%CI:0.774-1.004）。结论本院生殖医学科收治的女性不孕症患者中，ABO血型与PCOS的发生发展存在相关性，AB血型为PCOS的危险因素，O血型可能是PCOS的保护因素。

关键词：
ABO血型
PCOS
不孕症
多囊卵巢综合征
妊娠并发症
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20世纪初,Landsteiner等首先发现ABO血型并分为:A型､B型､AB型和O型,其抗原具有红细胞表面的替代表型和遗传衍生的糖缀合物结构,存在于多种细胞表面[1⁃3],且在传染病､认知障碍､循环系统疾病､癌症､代谢疾病､疟疾等多种疾病研究中具有重要意义[1]｡自本世纪起,全球生育率急剧降低,而不孕症的高发生率是造成该现象的重要原因[4⁃5]｡研究发现,ABO血型不合与不孕症显著相关,是不孕症的病因之一[6⁃7],不孕症诊断指南表明,多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是女性不孕症的重要病因[8]｡然而ABO血型与PCOS不孕症是否相关尚不清楚｡PCOS是一种内分泌代谢异常与生殖系统异常并存的疾病,主要临床表现为高雄激素､月经稀发和代谢功能障碍,是多种妊娠并发症､妇科恶性肿瘤等疾病发展的高危疾病[9⁃10]｡PCOS患者不孕风险显著高于非PCOS患者[10⁃11],且诊断治疗困难,其病因和发病机制尚不清楚｡

因此本研究评估本院生殖医学科近10年PCOS患者的ABO血型分布以及两者相关性,探索PCOS不孕症可能的发病机制,为PCOS不孕症临床确诊提供有效方法,减轻患者负担,缩短确诊时限｡1资料与方法1.

1、一般资料

本研究回顾性分析2014年1月1日至2023年12月31日在成都市妇女儿童中心医院就诊患者的临床病例资料,其中将产科门诊正常产检孕妇(孕中晚期)的ABO血型及其临床资料作为对照组(n=7943例),并选取同期生殖医学科PCOS患者的ABO血型及其临床资料作为PCOS组(n=728例)｡PCOS组的相关信息通过本院数据处理系统确定,根据鹿特丹标准被诊断为PCOS｡纳入标准:详细就诊日期､身份识别号､姓名､性别､生殖医学科､年龄为21~40岁､Rh抗D阳性､明确ABO血型､不孕症主要的病因为PCOS;排除标准:ABO血型正反定型不符,Rh抗D阴性｡本研究经成都市妇女儿童中心医院伦理委员会批准,批件号:科研伦审2024(94)号｡

1.2方法

1.2.1血型检测

采集患者2~3mL新鲜外周静脉血,乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,离心3min｡ABO血型检测方法包括:①试管法:取3支洁净试管并标记,向试管中加入抗A､抗B､抗D血清各1滴｡向母管中加入1滴5%受检者红细胞生理盐水悬液,混匀后离心,最后观察记录患者血型｡②微柱凝胶法:以标准试剂A1型红细胞､B型红细胞和ABO血型微柱凝胶卡进行全自动血型仪检测,判读和记录患者血型｡

1.2.2PCOS诊断标准

满足以下3个标准中的至少两个:①高雄激素血症的临床表现和/或高雄激素血症;②排卵功能障碍,月经周期不规律或无月经周期;③多囊卵巢形态,卵巢体积>10mL,单侧或双侧卵巢内直径为2~9mm的卵泡数≥12个｡同时排除其他引起排卵障碍的疾病,以及引起高雄激素血症的疾病即可诊断｡

1.3统计学方法

采用SPSS27.0软件进行统计学分析,应用配对四格表设计的χ2检验进行样本率的比较分析PCOS与ABO血型的相关性和危险度,Wald法计算各血型抗原对PCOS的OR值及其95%CI,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1对照组与四川人口普查血型统计数据的比较

本研究总共收集188232例门诊患者的血型资料,其中7943例产科门诊正常产前检查孕妇为对照组,年龄28.53±4.30岁;728例生殖医学科同期就诊,不孕病因经确诊为PCOS的患者作为PCOS组,年龄28.59±3.37岁｡本研究对照组ABO血型分布情况(A型31.50%､B型25.38%､O型35.13%､AB型8.02%)与四川省血型普查统计结果[12](A型31.44%､B型25.29%､O型35.06%､AB型8.21%)一致,分布趋势均为O型>A型>B型>AB型(图1),表明本研究中对照组的女性人群资料具有可比性,数据满足临床研究的基本条件｡

图1对照组与四川省人口普查血型分布的比较

2.2PCOS组与对照组的ABO血型分布情况

为探索ABO血型与PCOS不孕症的相关性,我们统计了对照组和PCOS组患者血型的占比情况,并对两组患者的血型分布进行分析｡结果发现,对照组血型分布为:A型31.50%(2502/7943)､B型25.36%(2014/7943)､O型35.13%(2790/7943)､AB型8.02%(637/7943)｡PCOS组血型分布为:A型33.38%(243/728)､B型24.59%(179/728)､O型31.59%(230/728)､AB型10.44%(76/728)(表1)｡

表1PCOS组与对照组的ABO血型分布情况

与对照组相比,PCOS组的ABO血型分布存在较大差异,PCOS组血型分布趋势为A型>O型>B型>AB型｡

将PCOS组与对照组ABO血型资料进行卡方检验,结果显示与对照组相比,PCOS组的ABO血型分布有差异(χ2=8.04,P<0.05)｡

2.3ABO血型抗原与PCOS的相对危险率比较

基于对照组与PCOS组的血型分布存在差异,为进一步探索ABO血型与PCOS不孕症的相关性,我们将对照组与PCOS组血型抗原进行两两χ2检验(表2)｡结果显示,不同ABO血型抗原对PCOS不孕症的危险度存在差异,A血型抗原(OR>1,且95%CI包括1)和B血型抗原(OR<1,且95%CI包括1),与PCOS不孕症的危险度均未展现出明显的相关性｡然而,与非O血型相比,O血型抗原OR=0.864,95%CI:0.774⁃1.004,P=0.056｡虽然统计结果显示O血型抗原与PCOS不孕症的危险度未呈现差异,但其呈现出保护趋势;与非AB血型相比,AB血型抗原OR=1.301,95%CI:1.039⁃1.629,P=0.023(OR>1,且95%CI不包括1),与PCOS不孕症的进展呈正相关,患病风险增加,提示AB血型抗原是PCOS不孕症的危险因素｡

表2ABO血型抗原与PCOS的相对危险率比较

3、讨论

PCOS是一种复杂的荷尔蒙疾病,是育龄期妇女最常见的内分泌和代谢紊乱疾病,以雄激素升高､月经不调和超声显示多囊卵巢形态为特征｡最新数据表明,全球约有11%~13%的女性患有PCOS[13],且与PCOS相关的抑郁症､焦虑症､饮食失调和产后抑郁症等心理健康疾病的增加也直接对全球造成了巨大的健康负担和经济负担[14]｡由PCOS导致的异常内分泌环境容易导致排卵障碍,造成受孕困难,导致患者不孕[15]｡

本研究统计本院近10年生殖医学科收治的728例PCOS不孕症患者的血型资料,血型资料完整可靠｡结果表明,与对照组相比,PCOS组中ABO血型的分布有差异(χ2=8.04,P<0.05);并且AB血型占比显著升高,O血型的占比有降低趋势｡结果提示,ABO血型可能与PCOS不孕症存在一定的相关性｡随后,进一步分析ABO血型抗原与PCOS不孕症的相关性和危险度,结果表明,AB血型抗原可能是PCOS不孕症的危险因素,然而血型物质如何参与PCOS不孕症尚不清楚｡但研究发现,相比于正常人群,不孕症组O血型女性患不孕风险显著降低,而AB血型女性患不孕风险增加[7]｡同时ABO血型与我国女性卵巢储备功能减少(diminishedovarianreserve,DOR)存在关联,其中O血型女性患DOR的概率显著降低,而具有B抗原(B型或AB型血)的女性患DOR的概率显著升高[16]｡这些证据提示ABO血型与不孕症存在相关性｡另外,不孕症是PCOS的主要临床表现之一,研究发现ABO基因位于染色体9q34.1⁃q34.2,而染色体2p16.3､2p21和9q33.3上存在PCOS的易感位点[17⁃18],ABO血型对不孕症的影响进一步提示ABO血型可能与PCOS的发生相关｡

有研究发现ABO血型物质通过介导细胞炎症､免疫监测､细胞间黏附和膜信号影响靶细胞的生物功能[19]｡美国妇女基因组的健康研究发现,ABO血型抗原通过可溶性细胞间黏附分子(sICAM⁃1)调节细胞间黏附影响炎症的发生发展[20];并且全基因组关联研究发现ABO基因位点的多态性与肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)的表达具有相关性[21]｡同时,TNF⁃α可促进卵巢类固醇生成酶(CYP17)表达,从而使雄激素合成增加,刺激雄激素依赖性卵泡膜细胞增殖异常,最终导致PCOS[22]｡也有学者探索发现ABO血型抗原可通过糖基转移酶,影响金属蛋白酶⁃13(ADAMTS⁃13)的表达,调控血浆vonWillebrand因子(vWF)的表达[23],而vWF与血小板的相互作用直接影响血小板的生物功能[24],且血小板因子4(plateletfactr,PF4)可能影响卵泡液(follicularfluid,FF)的形成和卵泡的发育,从而参与PCOS的发生发展[25]｡因此,我们结合相关研究推测:一方面,AB血型抗原可能通过调节TNF⁃α､sICAM⁃1等炎症因子促进CYP17的表达,增加雄激素的合成,从而刺激卵泡膜细胞增殖异常,参与PCOS的发生发展;另一方面,AB血型抗原也可能通过调控ADAMTS⁃13的表达介导vWF的合成和分泌,导致血小板的生物功能异常,进而影响PF4对FF的形成和卵泡的发育的调节,参与PCOS的发生发展,如图2所示｡

图2ABO血型调控PCOS的分子机制猜想示意图

目前,ABO血型调控PCOS的分子机制研究较少｡但郑金莎研究团队发现,B型血妇女的妊娠率和活产率均较低,B型不相容夫妇的妊娠率和活产率较高,ABO血型可能影响IVE/ICSI助孕过程中性激素分泌､卵巢功能､炎性物质分泌等[26];A血型的多囊卵巢(PCO)/PCOS患者卵巢反应性比其他血型患者更高,更易发生早发型PCOS[27];Dogan等[28]对土耳其单中心内分泌门诊接受治疗的PCOS患者及健康献血者的血型数据进行分析发现,ABO/Rh血型不是PCOS的危险因素｡然而,本研究发现AB血型是PCOS的危险因素,而O血型可能是PCOS的保护因素｡已有研究表明PCOS患者在患病率､胰岛素抵抗､代谢综合征､高雄激素血症和相关心脏代谢风险等方面存在显著的种族和民族差异[29⁃30],因此本研究与Dogan等研究存在地域､民族等差异,而产生不同的研究结果｡同时本研究具有一定的局限性,纳入研究的患者数量相对有限,缺少直接的生物标志物,这也提示我们需要加大研究样本量,并进行多中心多地域的共同合作,以便探索ABO血型对PCOS不孕症分子机制的影响｡

综上所述,本研究通过回顾性分析近十年本院就诊的PCOS不孕症患者和正常产检孕妇的ABO血型分布及ABO血型抗原与PCOS不孕症的危险度,发现ABO血型与PCOS不孕症的发生发展存在相关性,AB血型抗原为PCOS不孕症的危险因素,而O血型抗原可能抑制PCOS不孕症的进展,且对ABO血型与PCOS不孕症可能的机制进行了关联阐述｡本研究为深入了解PCOS不孕症的发病机制提供了新的方向,也为开展PCOS不孕症的早期筛查和诊断,提高诊断的准确性和效率提供新的思路和参考依据｡

参考文献:

[7]李海英,吴婵娟,卿肇杨,等.ABO血型与不孕症的相关性分析[J].中华妇产科杂志,2024,59(1):82⁃85.

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[26]郑金莎,张娟,张倩,等.ABO血型､ABO血型抗体与IVF/ICSI⁃ET妊娠结局的关系[J].现代妇产科进展,2021,30(3):181⁃183,188.

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文章来源:张天池,李海英,王雪梅,等.ABO血型与不孕症中多囊卵巢综合征的相关性[J].中国计划生育和妇产科,2025,17(05):72-76.