多囊卵巢综合征是临床常见的内分泌功能紊乱性疾病,至今病因尚未阐明,一般认为与遗传因素､环境因素､激素水平异常相关[1],典型特征包括月经失调､不孕､黑棘皮症以及卵巢体积增大等,若不及时治疗会给患者带来多种危害,临床一般采用药物治疗,以缓解患者临床症状[2]｡但部分患者长期服用抗雌激素药物可出现晨起恶心､呕吐､厌食的情况,影响其服药依从性｡随着健康观念变化及中医学的发展,中医药在满足妇科疾病安全治疗需求方面的作用日益凸显[3]｡中医认为,痰湿型多囊卵巢综合征主要与脏腑功能失调相关,以痰湿为主,脏腑功能失调,水湿停聚,聚湿成痰,痰湿之邪阻滞冲任,气血运行受阻,血海不能按时充盈,两者互为因果作用于机体而致病,治疗应以健运脾胃､化痰祛湿为主[4]｡白术附子汤加味主治痰湿壅盛,脂膜阻塞,甚至经脉不通之闭经及不孕等,具有燥湿化痰､理气和中､健运脾胃的作用[5]｡耳穴揿针作为一种特殊的针灸形式,其作用机制为将特定的不锈钢针具刺入皮内,固定留置较长时间,给局部长时间的弱刺激,以调整脏腑功能,从而达到预防和治疗疾病的目的｡故本研究观察白术附子汤加味联合耳穴揿针治疗痰湿型多囊卵巢综合征的临床疗效,并分析其对患者内分泌的影响,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选择2022年1月至2023年12月北京昌平中医医院收治的痰湿型多囊卵巢综合征患者85例,根据抽签法分为对照组42例和观察组43例｡对照组年龄24~39(32.60±5.84)岁;病程(5.91±1.30)个月;月经初潮年龄11~14(12.90±0.65)岁;孕次(1.19±0.32)次｡观察组年龄22~37(32.10±5.37)岁;病程(6.18±1.14)个月;月经初潮年龄12~14(12.78±0.40)岁;孕次(1.24±0.27)次｡两组患者年龄､病程､月经初潮年龄､孕次等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究已通过北京昌平中医医院伦理委员会审查批准[伦理号:LXC2022/12/045],并获得患者知情同意｡

1.2诊断标准符合《多囊卵巢综合征(PCOS)诊疗指南或诊治专家共识》[6]中相关标准:月经量少､月经稀发､闭经､排卵异常､卵巢呈多囊样改变;符合《中医临床诊疗术语·证候部分》[7]中痰湿证辨证标准:形体肥胖,脘闷呕恶,腹满便溏,舌淡胖,苔白腻,脉滑｡

1.3病例纳入标准符合上述诊断标准;精神､认知､智力正常;子宫发育正常;免疫系统正常;近期未服用过激素类药物｡

1.4病例排除标准对本研究应用药物不耐受;并发卵巢异位;先天性卵巢发育不良;并发严重盆腔炎;并发器质性病变｡

1.5治疗方法对照组给予屈螺酮炔雌醇与盐酸二甲双胍缓释片治疗,叮嘱患者月经期第5天开始服用屈螺酮炔雌醇(拜耳医药保健有限公司广东分公司,规格:3mg:0.03mg,国药准字J20171071),每日1次,每次1片;盐酸二甲双胍缓释片(哈尔滨同一堂药业有限公司,规格:每片0.5g,国药准字H20060226),每日2次,每次1片｡连续服用21d后停药1周,再继续下1个疗程治疗,1个疗程为28d｡

观察组在对照组治疗的基础上给予白术附子汤加味联合耳穴揿针治疗,白术附子汤方药组成:白术､附子各15g,炙甘草12g,苍术15g,香附15g,陈皮12g,胆南星9g,枳壳15g,法半夏9g,茯苓12g,神曲15g,生姜3片｡上述药物水煎服,日1剂,分2次温服｡耳穴揿针取穴:耳穴内分泌､内生殖器､卵巢､子宫､肾等,对耳穴行常规消毒,用镊子夹住针柄,将针尖对准穴位,垂直刺入,用胶布将针柄固定于皮肤,并用指腹按压,叮嘱患者留置3d｡在留置期间,需经常按压揉揿针贴敷处,以刺激穴位｡两组均连续治疗2个疗程｡

1.6疗效判定标准显效:患者治疗后中医证候完全消失,月经周期恢复正常;有效:患者治疗后中医证候及月经周期显著改善;无效:患者治疗后中医证候及月经周期无显著变化或加重｡

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.7观察指标比较两组治疗前后内分泌水平,于患者治疗前后清晨､空腹､采集静脉血3mL,以3500r·min-1转速离心血液10min,吸取上层清液并置于储血冰箱保存,检测指标包括雌二醇､黄体生成素､卵泡刺激素,均使用化学发光法定量测定｡

比较两组治疗前后糖代谢及胰岛素抵抗,于患者治疗前后清晨､空腹､采集静脉血3mL,使用血糖检测仪测定空腹血糖,另测定血浆胰岛素､C肽水平｡

比较两组治疗前后卵巢储备功能,于患者治疗前后清晨､空腹､采集静脉至3mL,以3500r·min-1转速离心血液10min,吸取上层清液并置于储血冰箱保存,检测指标包括抗米勒管激素､抑制素B,均使用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定｡另使用四维彩色超声诊断仪测定卵巢内卵泡数量｡

1.8统计学方法数据应用SPSS26.0软件分析,用均数±标准差(xs)表示内分泌水平､卵巢储备功能､炎症微环境状态,用(%)表示临床疗效,若符合正态分布分别实施t检验及χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组多囊卵巢综合征患者临床疗效比较对照组有效率为76.19%,观察组有效率为95.34%,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1｡

表1两组多囊卵巢综合征患者临床疗效比较

2.2两组多囊卵巢综合征患者治疗前后内分泌水平比较与治疗前比较,两组治疗后雌二醇､卵泡刺激素升高,黄体生成素降低,且观察组治疗后雌二醇､卵泡刺激素高于对照组,黄体生成素低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2｡

表2两组多囊卵巢综合征患者治疗前后内分泌水平比较

2.3两组多囊卵巢综合征患者治疗前后糖代谢及胰岛素抵抗比较与本组治疗前比较,两组治疗后C肽水平升高,空腹血糖､胰岛素水平降低,且观察组C肽水平高于对照组,空腹血糖､胰岛素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3｡

表3两组多囊卵巢综合征患者治疗前后糖代谢及胰岛素抵抗比较

2.4两组多囊卵巢综合征患者治疗前后卵巢储备功能比较两组治疗后抗米勒管激素､抑制素B､卵巢内卵泡数量均低于治疗前,且观察组抗米勒管激素､抑制素B､卵巢内卵泡数量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4｡

表4两组多囊卵巢综合征患者治疗前后卵巢储备功能比较

3、讨论

多囊卵巢综合征是妇科常见内分泌疾病,多囊卵巢综合征发病可能与人体内代谢异常､内分泌异常相互作用有关[8-9]｡临床以肥胖､月经稀发､代谢综合征为表现,随着疾病发展可引发糖尿病､心血管疾病､子宫内膜癌等并发症,影响患者身心健康,通常给予纠正代谢紊乱､促排卵的药物治疗,以控制或改善患者相关症状[10-11]｡但长期服用抗雌激素药物可能导致患者出现胃肠道反应､月经改变､不规则阴道出血等不良反应,降低临床疗效｡随着社会发展和人们对健康的追求,中医药在妇科领域得到了广泛的关注和应用[12-13]｡痰湿证是多囊卵巢综合征的常见证型,中医认为,大多数患者为虚实夹杂､本虚标实之证,发病大多与脏腑功能失调有关,加上痰湿共同作用导致“肾-天癸-冲任-胞宫”女性生殖轴功能紊乱,治法当以健脾利湿､化瘀祛痰为主[14-15]｡

白术附子汤出自《金匮要略》,白术附子汤加味多用于痰湿体质以及痰湿内蕴导致的月经停闭,全方具有健脾行气､化痰除湿的功效[16]｡耳穴揿针是临床皮内针的常见类型,具体将揿针刺入皮下并固定在相应穴位,埋针一定时间,对皮部行较长时间的刺激,从而达到预防和治疗疾病的目的[17]｡研究结果显示,对照组有效率为76.19%,观察组有效率为95.34%,观察组有效率高于对照组(P<0.05)｡与对照组比较,观察组治疗后雌二醇､卵泡刺激素更高,黄体生成素更低(P<0.05)｡表明白术附子汤加味联合耳穴揿针能够提高痰湿型多囊卵巢综合征患者的临床疗效,并调节其内分泌异常｡究其原因:(1)白术附子汤加味方中苍术善于内化湿浊之郁;香附善于化解肝气之郁结,与苍术合用可理气化痰,故为君药｡枳壳既能活血化瘀,又能行滞消胀;陈皮既能理气健脾,又能燥湿化痰;茯苓可助脾运化水湿;胆南星善于清热化痰;法半夏善于燥湿化痰,上述药物共为臣药｡生姜解表散寒,神曲和食消胃,共为佐药｡炙甘草调和诸药,为使药｡诸药配伍,起到健运脾胃､理气化痰的作用,从而治疗由于痰湿引起的多囊卵巢综合征[18]｡(2)耳穴揿针主要取内分泌､内生殖器､卵巢､子宫､肾等进行多角度的刺激和干预,调整患者整体代谢功能,使疾病得以消除｡

卵巢是女性重要的内分泌器官之一,其在下丘脑和垂体激素的调控下,卵泡逐渐生长､发育并成熟,最终排卵｡抗米勒管激素则属于β-转化生长因子家族140ku的糖蛋白,是临床常用于评估卵巢储备功能和卵巢反应性的指标｡抑制素B是反馈性抑制垂体激素的分泌,能够直接反映卵巢的储备功能｡卵巢作为卵泡发育的场所,通过监测卵泡可以明确卵泡是否正常发育,帮助诊断多囊卵巢综合征｡此外,由于多囊卵巢综合征患者雄激素明显增高或者雄激素作用增高,而雄激素水平与胰岛素水平呈正相关,故该类患者多伴有胰岛素抵抗｡研究显示,与对照组比较,观察组治疗后抗米勒管激素､抑制素B､卵巢内卵泡数量更低(均P<0.05)｡与对照组比较,观察组C肽水平更高,空腹血糖､胰岛素水平更低(均P<0.05)｡表明白术附子汤加味联合耳穴揿针能够提高痰湿型多囊卵巢综合征患者卵巢储备功能,改善糖代谢及胰岛素抵抗｡究其原因:(1)白术附子汤加味对卵巢颗粒细胞代谢可能是促进葡萄糖利用､脂肪酸氧化､线粒体进行生物合成来实现的[19]｡(2)白术附子汤加味能够激活PI3K/Akt通路,促进细胞增殖而对多囊卵巢综合征有治疗效果[20]｡(3)白术附子汤加味恢复卵巢藏泄功能是通过上调脂联素受体基因表达水平､降低Visfa⁃tin､FFA､Chemerin表达水平而实现的[21-22]｡(4)苍术降血糖的作用机制与降低肌糖原和肝糖原､抑制糖原生成有关｡枳壳缓解患者胰岛素抵抗的作用机制可能与抑制肝脏脂质累积密切相关[23]｡陈皮有效成分通过增强胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的利用,增加肝糖原合成量,提高己糖激酶,改善胰岛素抵抗能力[24]｡法半夏有效成分通过调节多个生物过程,激活多通路､多靶点,从而起到改善糖代谢的作用[25]｡(5)耳穴揿针的内分泌穴是调节内分泌系统机能的经验穴,在该穴位上施加适当的刺激可以调整经络,激活气血运行,调节内分泌系统的功能[26]｡内生殖器穴可以调节生殖系统的功能,对于一些生殖系统问题,如月经不调､痛经等有一定的疗效｡卵巢穴有助于调节卵巢的激素水平｡子宫穴可以改善月经失调,维持子宫功能｡肾穴可以益肾壮阳,对于患者生殖系统有一定的调理作用｡

综上,白术附子汤加味联合耳穴揿针作为痰湿型多囊卵巢综合征的治疗方案可行,其治疗作用机制涉及调节内分泌水平､改善糖代谢及胰岛素抵抗､促进卵巢储备功能恢复等｡

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基金资助:2019年北京市科学技术委员会项目(892-2019-008);

文章来源:赵俊慧,王玲玲,范泽玲,等.白术附子汤加味联合耳穴揿针治疗多囊卵巢综合征临床研究[J].河南中医,2025,45(06):841-845.