摘要:目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者联合应用炔雌醇环丙孕酮片(商品名:达英35)及氯米芬的临床效果。方法 68例多囊卵巢综合征患者作为研究对象,随机分为对照组和实验组,各34例。对照组单纯应用氯米芬治疗,实验组应用达英35联合氯米芬治疗。对比两组患者治疗前后激素[孕酮(P)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)以及催乳素(PRL)]水平、治疗效果。结果 治疗前,两组患者P、E2、LH、PRL水平对比无差异(P>0.05);治疗后,两组P、E2、LH、PRL水平均较治疗前得到明显改善,且实验组P(7.32±0.51)pmol/L、E2(56.43±10.07)pg/ml、LH(8.17±1.61)mIU/ml及PRL(13.05±2.74)ng/ml均明显优于对照组的(6.84±0.75)pmol/L、(62.13±10.15)pg/ml、(9.57±2.13)mIU/ml、(15.24±2.92)ng/ml(P<0.05)。治疗后,实验组治疗总有效率为94.12%,高于对照组的70.59%(P<0.05)。结论 多囊卵巢综合征患者联合应用达英35与氯米芬进行治疗,可有效改善患者激素水平,提升治疗效果。
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多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)属于女性内分泌疾病中较为常见的一种,其与患者自身雄性激素分泌过盛存在直接关系,同时患者可能因为精神压力、生活环境以及饮食习惯而造成内分泌代谢紊乱,从而诱发多囊卵巢综合征,主要临床症状为月经不调、多毛以及痤疮等,病情严重甚至可导致女性不孕,因此广泛受到临床领域关注[1]。基于此,相关研究针对多囊卵巢综合征加大关注力度,通过促排卵治疗改善患者生活质量。目前,多囊卵巢综合征的治疗方向主要集中在调节内分泌方面,通过应用促排卵药物实施干预。本课题主要分析达英35联用氯米芬对于多囊卵巢综合征的治疗效果,详情如下。
1、资料与方法
1.1一般资料本课题在本院伦理委员会监督下开展,纳入2022年1~12月期间接诊的68例多囊卵巢综合征患者作为研究对象,年龄23~38岁,平均年龄(26.17±4.49)岁;病程1.5~5.5年,平均病程(3.54±1.62)年。将患者随机分为对照组和实验组,各34例。
纳入标准:①年龄范围20~38岁;②夫妻性生活规律;③未避孕未孕时间≥3个月;④与鹿特丹专家会议推荐的多囊卵巢综合征诊断标准相符;⑤男性精液检查未见异常;⑥自愿参与本课题,并签署知情同意书。
排除标准:①存在器质性病变;②生殖系统畸形;③宫腔粘连或者存在子宫内膜病变;④患有输卵管疾病或免疫系统疾病;⑤男性存在不育因素。
1.2方法实验组患者联合应用达英35[拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字J20140114,规格:2mg∶0.035mg/片,每片含有炔雌醇0.035mg及醋酸环丙孕酮2mg]和氯米芬(上海衡山药业有限公司,国药准字H31021107,规格:50mg/片)进行治疗,于月经第5天起以口服的方式接受达英35预处理,1次/d,1片/次,连续服用21d;之后进行氯米芬促排卵治疗,1次/d,1片/次,连续用药5d。月经第10天起,借助阴道彩超观察卵泡发育程度,当卵泡直径达到14mm、子宫内膜厚度<5mm时,服用戊酸雌二醇,剂量为2mg/次,1次/d,根据子宫内膜厚度调整戊酸雌二醇用量,口服至排卵后2周。当卵泡直径达到18~20mm以上时,使用人绒毛膜促性腺激素(HCG)肌内注射,剂量为6000~10000IU,并确定当日为同房时间。间隔36~48h后,通过阴道彩超检测排卵情况。告知患者排卵14d后检查血HCG定量;间隔14d后接受阴道彩超检查,确认是否成功妊娠。对照组患者单纯应用氯米芬进行促排卵治疗,药物使用方法、剂量同实验组。
注意事项:服用达英35期间,假如漏服时间≤12h,可能降低药物作用,应该在记起时及时补服,并在下一次常规服药时间内服用药物。若漏服时间>12h,需要参考以下处理原则:停药时间不可>7d;不间断连续服药7d,维持下丘脑-垂体-卵巢轴的药物作用。
1.3观察指标及判定标准①对比两组患者治疗前后激素水平:包含P、E2、LH、PRL。②对比两组治疗效果:判定标准分为显效、有效及无效。其中治疗期间排卵次数达到6次,经血量及颜色达到正常水平为显效;治疗期间排卵次数达到1~5次,经血量及颜色明显改善为有效;治疗期间无排卵,经血量及颜色改善不明显为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4统计学方法采用统计软件SPSS21.0研究数据。计量资料用均数±标准差(x-±s)代表,进行t检验;计数资料用率(%)代表,使用χ2进行检验。P<0.05代表差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组患者治疗前后激素水平对比治疗前,两组患者P、E2、LH、PRL水平对比无差异(P>0.05);治疗后,两组P、E2、LH、PRL水平均较治疗前得到明显改善,且实验组均明显优于对照组(P<0.05)。见表1。
表1两组患者治疗前后激素水平对比(x-±s)
2.2两组患者治疗效果对比治疗后,实验组治疗总有效率为94.12%,高于对照组的70.59%(P<0.05)。见表2。
表2两组患者治疗效果对比[n(%)]
3、讨论
多囊卵巢综合征属于内分泌疾病,主要是由代谢紊乱以及内分泌紊乱导致的,临床表现为月经紊乱、雄激素增高、肥胖等,严重时可能导致患者不孕,不仅影响患者的健康状况,甚至对子代造成不良影响[2]。当前阶段,多囊卵巢综合征的病因仍不够明确,有观点认为,其发生可能与多基因功能障碍存在联系,同时与患者家族遗传及生活环境有关,其中以家族遗传最为典型。家族遗传学研究结果显示,个别多囊卵巢综合征患者具有显著的家族遗传史,遗传方式大多为常染色体显性遗传。通过基因检测发现,胰岛素抵抗可能因为胰岛素受体基因缺陷所致,患者同时伴随多囊卵巢综合征。当前,尚无研究结果证实多囊卵巢综合征发病的特异基因。另外,大量研究结果表明,多囊卵巢综合征发病因素不仅与多基因异常存在关系,并且可能因必要的环境因素而受到影响[3]。有学者指出,个体成年后内分泌状态通常与其宫内激素环境有关,当雌性动物孕期长时间处于高雄激素环境中,子代成年后可出现无排卵或多囊卵巢的情况。此外,肥胖通常与生活环境及遗传因素相关,并且与多囊卵巢综合征发病及病情进展之间存在互相促进的作用。由此可见,肥胖患者无论高胰岛素血症或胰岛素抵抗,对于多囊卵巢综合征均具有一定促进作用。多囊卵巢综合征的临床诊断通常会与库欣综合征、分泌雄激素的卵巢肿瘤以卵泡膜细胞增殖症混淆,诊断期间应该注意区分。
达英35属合成孕激素的一种,其对雄激素及抗促性腺激素具有抵抗作用,效果远超过避孕药物,具有抑制垂体分泌的作用,尤其是对LH的抑制作用更加显著。炔雌醇合剂能够提升肝脏合成的性激素结合蛋白水平,降低有利的雄性激素浓度,提升患者促排卵敏感性,并且能够降低睾酮水平,强化胰岛素反应性,对于胰岛素血症具有一定改善作用,进一步缓解多囊卵巢综合征症状,延缓病情发展[4]。达英35的药物成分中含有新型抗炎孕激素,也就是羟基二醋酸环丙孕酮,对于多种特异性雄激素氧化酶抑制剂的细胞活性具有一定抑制作用,能够快速缓解高雄激素疾病患者自身免疫异常表现,同时可以抑制体外腺管生长激素生成及代谢,尤其是女性LH生成及代谢的抑制作用更加显著。
氯米芬属于非甾体化合物,在动物实验中表现出微弱的雌激素活性,但应用于人体时则对雌激素具有一定抵抗作用,从而刺激卵泡成熟[5]。可见,氯米芬不但有较强的抗雌激素作用,同时具有较弱的雌激素活性,少量应用对于促性腺激素分泌具有一定促进作用,可以诱发排卵,因此成为多囊卵巢综合征治疗的常见药物。氯米芬作用于下丘脑-垂体水平,与内源性雌激素竞争受体,改善雌激素分泌情况,在促排卵期间能够提升卵巢雌激素分泌水平,纠正内分泌紊乱[6-8]。
本课题结果显示:治疗前,两组患者P、E2、LH、PRL水平对比无差异(P>0.05);治疗后,两组P、E2、LH、PRL水平均较治疗前得到明显改善,且实验组P、E2、LH及PRL均明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,实验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。由此可见,达英35与氯米芬联合应用对于激素水平具有一定调节作用,可以有效改善多囊卵巢综合征的临床症状。E2属于雌激素的一种,在调节女性生殖系统和维持女性第二性征中起着重要作用,可通过正反馈和负反馈作用调节下丘脑-垂体功能,若其功能下降可造成生殖障碍;P属于天然孕激素,对维持妊娠有关键作用;LH能够帮助卵巢分泌雄激素,当LH过高则导致雄激素水平超标,加快病情发展[7-10]。经过治疗后,P水平升高,E2、LH水平越低,则治疗效果越显著。达英35属于口服避孕药,能够降低垂体分泌促性腺激素水平,尤其是LH[11,12]。此外,达英35能够提高性激素结合蛋白水平,降低雄激素水平。通过联合应用炔雌醇环丙孕酮片和氯米芬对于多囊卵巢综合征具有良好的治疗作用[13-15]。
综上所述,对多囊卵巢综合征联合应用达英35与氯米芬,治疗效果显著,可有效调节患者激素水平,临床应用价值较高。
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文章来源:龙玲芳.达英35联合氯米芬治疗PCOS患者的效果分析[J].中国现代药物应用,2025,19(14):101-103.
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