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不同民族多囊卵巢综合征患者抗苗勒氏管激素水平的相关研究

2020-09-28 167 上传者：管理员

摘要：目的：探讨新疆维吾尔自治区维吾尔族和汉族多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平间的差异,分析AMH水平与体质量指数(BMI)、性激素和糖代谢相关指标间的关系。方法：选取PCOS患者200例为研究对象,其中维吾尔族和汉族患者各100例,根据BMI是否大于25kg/m2分为维吾尔族肥胖组(40例)和维吾尔族非肥胖组(60例)、汉族肥胖组(34例)和汉族非肥胖组(66例);另选取维吾尔族和汉族健康育龄期女性各50例分别作为维吾尔族对照组和汉族对照组。比较各组AMH、性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)]、糖代谢相关指标[空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]水平;采用Pearson相关分析AMH水平与各指标间的相关性。结果：维吾尔族肥胖组、维吾尔族非肥胖组AMH、T水平均高于维吾尔族对照组(P<0.05),FSH、LH、E2水平均低于维吾尔族对照组(P<0.05);维吾尔族肥胖组AMH、LH水平均低于维吾尔族非肥胖组(P<0.05),FSH、E2、T水平均高于维吾尔族非肥胖组(P<0.05)。汉族肥胖组、汉族非肥胖组AMH、T水平均高于汉族对照组(P<0.05),FSH、LH、E2水平均低于汉族对照组(P<0.05);汉族肥胖组AMH、LH水平均低于汉族非肥胖组(P<0.05),FSH、E2、T水平均高于汉族非肥胖组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,AMH水平与BMI、FSH、E2、空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平均呈负相关(P<0.05),与LH、T水平均呈正相关(P<0.05)。结论：AMH水平在汉族与维吾尔族PCOS患者中无明显差异,但相同民族肥胖与非肥胖PCOS患者AMH水平存在差异。

关键词：
内分泌
多囊卵巢综合征
抗苗勒氏管激素
维吾尔族
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多囊卵巢综合征（PCOS）是一类常见于育龄期女性的内分泌紊乱性疾病，以月经紊乱、不孕为主要临床表现，多数患者需要终身治疗，其总体患病率为6%～10%[1]。PCOS的临床症状具有较高的个体特异性，其中肥胖、月经紊乱、高雄激素在不同患者中差异较大，在不同民族间可能也有较大的差异[2]。维吾尔族是新疆维吾尔自治区的主要少数民族，其生活和饮食习惯与汉族人群有较大差异。PCOS是一类多因素、多基因引起，且临床表现多样化的疾病，单纯以内分泌紊乱、糖代谢异常、胰岛素抵抗并不能完全解释PCOS的所有临床表现[3]。抗苗勒氏管激素（AMH）是一类内分泌激素，主要存在于睾丸支持细胞，属于转化生长因子β家族成员，其主要受卵泡刺激素（FSH）的分泌调控。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清AMH时可以检测出刚离开始基卵泡池由早期卵泡分泌的AMH，因此，相较于FSH、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）等激素，AMH能更早地反映始基卵泡池中的卵泡数量，能更准确地反映卵巢功能状态[4]。血清中AMH水平相对恒定，不易受体内外其他激素水平的影响，可用来评价卵巢的储备功能[5]。此外，AMH由窦前卵泡、小窦卵泡中有功能的颗粒细胞分泌，能够有效反映始基卵泡池的大小，预测卵巢的功能[6]。研究证实，PCOS患者卵巢颗粒细胞分泌AMH的能力是健康者的75倍，进入血清中的AMH水平是健康者的2～3倍[7]。AMH还与PCOS患者肥胖、胰岛素抵抗等临床表现相关，与血清睾酮（T）、雄烯二酮、LH等具有相关性[5,8]。本研究探讨了新疆维吾尔自治区维吾尔族和汉族PCOS患者血清AMH水平与体质量指数（BMI）、性激素和糖代谢相关指标间的关系，现将结果报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年6月至2019年6月本院确诊的PCOS患者200例为研究对象，其中维吾尔族和汉族患者各100例。将维吾尔族和汉族患者根据BMI是否大于25kg/m2分为维吾尔族肥胖组（40例）和维吾尔族非肥胖组（60例）、汉族肥胖组（34例）和汉族非肥胖组（66例）。另选取维吾尔族和汉族健康育龄期女性各50例分别作为维吾尔族对照组和汉族对照组。纳入标准：（1)PCOS符合鹿特丹诊断标准；（2）新疆维吾尔自治区维吾尔族和汉族常住居民；（3）既往未接受PCOS干预治疗；（4）同意加入本研究，并签署知情同意书；（5）临床资料完整。排除标准：（1）既往有卵巢肿瘤病史、腹盆腔手术史、放化疗史、流产史；（2）合并其他疾病引起的继发性不孕；（3）合并库欣综合征、甲状腺功能障碍、糖尿病等。各组年龄、月经紊乱、不孕、高雄激素和血脂异常人数所占比例比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1各组一般资料比较

1.2方法

所有研究对象于月经周期第2～3天采集空腹静脉血10mL，分离血清，-80℃保存。采用化学发光法检测性激素（FSH、LH、E2和T）水平，检测试剂购自美国Sigma公司；采用ELISA检测血清AMH水平，检测试剂购自美国R&D公司。所有研究对象禁食12h后于清晨空腹抽取肘静脉血6mL，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖水平，检测试剂购自江苏碧云天生物有限公司；采用化学发光法同步检测空腹胰岛素水平，检测试剂购自北京中杉金桥生物有限公司。上述所有检测均根据对应试剂说明书严格进行。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组AMH水平比较

维吾尔族对照组和汉族对照组AMH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），维吾尔族肥胖组与汉族肥胖组AMH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），维吾尔族非肥胖组与汉族非肥胖组AMH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；维吾尔族肥胖组、维吾尔族非肥胖组AMH水平均高于维吾尔族对照组（P<0.05），维吾尔族肥胖组AMH水平低于维吾尔族非肥胖组（P<0.05）；汉族肥胖组、汉族非肥胖组AMH水平均高于汉族对照组（P<0.05），汉族肥胖组AMH水平低于汉族非肥胖组（P<0.05）。见图1。

图1各组AMH水平比较

2.2各组FSH、LH、E2和T水平比较

维吾尔族对照组和汉族对照组FSH、LH、E2和T水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；维吾尔族肥胖组与汉族肥胖组FSH、LH、E2和T水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；维吾尔族非肥胖组与汉族非肥胖组FSH、LH、E2和T水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。维吾尔族肥胖组、维吾尔族非肥胖组FSH、LH、E2水平均低于维吾尔族对照组（P<0.05),T水平均高于维吾尔族对照组（P<0.05）；维吾尔族肥胖组FSH、E2、T水平均高于维吾尔族非肥胖组（P<0.05),LH水平低于维吾尔族非肥胖组（P<0.05）。汉族肥胖组、汉族非肥胖组FSH、LH、E2水平均低于汉族对照组（P<0.05),T水平均高于汉族对照组（P<0.05）；汉族肥胖组FSH、E2、T水平均高于汉族非肥胖组（P<0.05),LH水平低于汉族非肥胖组（P<0.05）。见表2。

表2各组FSH、LH、E2和T水平比较

2.3各组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平比较

维吾尔族对照组和汉族对照组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；维吾尔族肥胖组与汉族肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；维吾尔族非肥胖组与汉族非肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。维吾尔族肥胖组、维吾尔族非肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平均高于维吾尔族对照组（P<0.05）；维吾尔族肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平均高于维吾尔族非肥胖组（P<0.05）。汉族肥胖组、汉族非肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平均高于汉族对照组（P<0.05）；汉族肥胖组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平均高于汉族非肥胖组（P<0.05）。见表3。

表3各组空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平比较

2.4AMH水平与各指标间的相关性

Pearson相关分析结果显示，PCOS患者AMH水平与BMI、FSH、E2、空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR水平均呈负相关（P<0.05），与LH、T水平均呈正相关（P<0.05）。见表4。

表4AMH水平与各指标间的相关性

3、讨论

在健康女性的卵巢中，AMH由颗粒细胞分泌，并在青春期和育龄期大量释放。AMH的主要生物学功能是抑制原始卵泡的募集，降低生长卵泡对FSH刺激的反应性，影响卵泡发育的选择[9]。因此，AMH和卵泡异常疾病密切相关，其表达水平过高或过低均会导致卵泡发育异常和生殖功能紊乱[10]。

流行病学调查显示，PCOS患者约占维吾尔族不孕症患者的60%。维吾尔族PCOS患者主要表现为肥胖、多毛、高雄激素症状，而汉族PCOS患者多表现为肥胖、闭经、胰岛素抵抗、月经紊乱等[11]。可见，肥胖是维吾尔族和汉族PCOS患者的共同特征，而其他临床症状则存在一定的差异。临床研究发现，PCOS患者AMH水平与BMI水平呈负相关，考虑肥胖和可影响卵巢颗粒细胞表达AMH的能力，导致卵巢储备功能下降[12]。正常体质量PCOS患者相比于超重和肥胖PCOS患者，AMH、LH水平升高，血糖、HO-MA-IR水平降低；超重和肥胖PCOS患者经控制饮食、加强锻炼后体质量减轻，胰岛素敏感性增加，AMH水平逐渐升高[13]。本研究中，汉族与维吾尔族非肥胖PCOS患者AMH、LH水平均高于对应民族的肥胖PCOS患者，空腹血糖、空腹胰岛素和HO-MA-IR水平均低于对应民族的肥胖PCOS患者；此外，相关性分析显示，AMH水平与BMI呈负相关，与文献[12]研究结果类似。但目前也有学者认为，PCOS患者AMH水平与BMI无相关性[14]。

PCOS患者卵巢内存在大量不成熟的窦卵泡。本研究中，AMH水平与FSH水平呈负相关，与LH水平呈正相关。研究发现，34.4%的PCOS患者体内AMH水平升高与LH和FSH水平紊乱相关[15]；低水平AMH与FSH敏感性增加有关[16]。PCOS不孕患者的早期发育卵泡数量是健康女性的6倍，其能产生大量AMH导致卵泡选择障碍，优势卵泡发育受阻，同时，卵泡发育抑制导致大量不成熟的卵泡生成，形成恶性循环[17]。AMH还可降低生长卵泡对FSH的反应性，抑制原始卵泡发育。

本研究中，AMH水平与E2水平呈负相关，与T水平呈正相关。研究发现，AMH水平与雄激素水平呈正相关，合并高雄激素血症的PCOS患者AMH水平高于雄激素水平正常者[18]。一方面，雄激素可促进卵泡募集，使窦卵泡数目增加，也可抑制优势卵泡的形成，使小窦卵泡发育停滞，卵巢呈多囊样改变，产生过多的AMH；另一方面，PCOS患者表达过多的AMH还可抑制FSH诱导芳香化酶的活性，使雄激素向雌激素转化受阻，从而使雌激素减少，卵泡处于高雄激素环境，并形成恶性循环[19]。

近年来，国外研究证实，AMH的表达存在明确的基因多态性，且在不同人种间也存在差异[15,20]。新疆维吾尔自治区维吾尔族和汉族的PCOS发病率均较高，但目前关于不同民族、肥胖和非肥胖PCOS患者AMH水平是否有差异的相关研究较少。本研究结果显示，维吾尔族肥胖PCOS患者与汉族肥胖PCOS患者、维吾尔族非肥胖PCOS患者与汉族非肥胖PCOS患者AMH水平差异无统计学意义（P>0.05），提示AMH的表达与民族无明显关系，这与既往研究结果不一致[21,22]，考虑可能与本研究纳入的病例数较少，结果可能存在偏倚有关，有待进一步增加样本量，开展多中心研究以证实。

此外，本研究中，汉族、维吾尔族肥胖PCOS患者与非肥胖PCOS患者空腹血糖、空腹胰岛素和HO-MA-IR水平均高于对应民族的健康对照者，提示P-COS患者存在胰岛素抵抗。相关性分析发现，PCOS患者AMH水平与空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR水平均呈负相关，提示PCOS患者AMH水平升高可能与胰岛素抵抗有关[23,24]。

4、结论

AMH水平在汉族与维吾尔族PCOS患者间无明显差异，但相同民族肥胖与非肥胖患者AMH水平存在差异。PCOS患者AMH水平与BMI、FSH、LH、E2、T、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR均有相关性，在疾病筛查、病情评估中具有一定应用价值。

参考文献：

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潘静,薄晓莉.不同民族多囊卵巢综合征患者抗苗勒氏管激素水平的相关研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(18):2203-2207+2213.