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多囊卵巢综合征患者出生体质量与临床特征的相关性分析

2024-07-11 60 上传者：管理员

摘要：目的分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者出生体质量与临床特征的相关性，为PCOS病因溯源提供依据。方法选取2014年1月—2022年6月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科科研门诊临床科研信息一体化系统中确诊的资料信息完整可靠的642例PCOS患者，并依据患者出生体质量分为正常出生体质量组(1组，519例)、低出生体质量组(2组，62例)、高出生体质量组(3组，61例)。分析患者出生体质量与临床特征的相关性。结果 3组身高、体质量、体质量指数(BMI)、肥胖发生率、腰围、臀围、腰高比(WHtR)及黑棘皮评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)比值，雌二醇(E2)、空腹胰岛素(FINS)、脂蛋白a[LP(a)]水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。出生体质量与年龄、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)呈负相关，与身高、体质量、黑棘皮评分、FSH、E2、性激素结合球蛋白(SHBG)、空腹血糖(FPG)呈正相关(均P<0.05)。结论 PCOS患者多为正常出生体质量，低出生体质量与肾上腺高雄激素血症相关，高出生体质量与肥胖相关。

关键词：
PCOS
出生体质量
多囊卵巢综合征
生殖内分泌代谢性疾病
育龄期女性
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多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的生殖内分泌代谢性疾病，发病率高达15%～20%,并持续增高[1]。PCOS的主要临床表现为月经稀发或闭经或不规则子宫出血。目前，PCOS病因尚不明确，可能涉及遗传因素和生活方式的相互作用，产前子宫内环境及出生时患者体质量与成年后PCOS发病具有一定相关性[2]。出生体质量作为目前追溯PCOS患者出生时的子宫内环境的唯一特征，本研究通过分析PCOS患者不同出生体质量发病后的临床特征差异及PCOS与出生体质量的相关性，以期为PCOS病因溯源提供一定参考。

1、资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月—2022年6月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科科研门诊临床科研信息一体化系统中确诊的资料信息完整可靠的642例PCOS患者，并依据患者出生体质量分为正常出生体质量组(1组，519例)、低出生体质量组(2组，62例)、高出生体质量组(3组，61例)。纳入标准：①18岁<年龄<35岁；②符合PCOS诊断标准及中医辨证标准；③病例信息完整；④患者出生时为足月产。排除标准：①3个月内服用影响内分泌代谢的药物；②出生体质量不详；③由于母体因素导致的胎儿出生体质量过低或过高者，如妊娠期合并症等；④孕妇或哺乳期妇女；⑤患严重心、肾、肝疾病及认知障碍、精神疾病；⑥其他资料填写不完全者。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准

PCOS的诊断标准：参照2018年《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》中的诊断标准[3],排除其他相关疾病。出生体质量的分类标准：参照人民卫生出版社第9版《儿科学》中新生儿体质量的分类方法，低出生体质量<2 500 g, 正常出生体质量2 500～4 000 g, 高出生体质量>4 000 g。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 一般资料及外在体征

包括年龄、初潮年龄、身高、体质量、腰围、臀围，并根据标准严格准确进行多毛评分、黑棘皮评分、痤疮评分及溢脂情况判定[4],计算体质量指数(BMI)、腰高比(WHtR)[5]、腰臀比(WHR)。根据中国肥胖问题工作组标准[6],24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖。将女性腰围≥80 cm定义为腹型肥胖[7]。

1.2.2.2 性激素指标

受试者于月经周期的第3～5 d或孕激素撤退出血第3～5 d晨起空腹采血，血清标本采用放免法测定。采血指标包括：卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AND)、性激素结合球蛋白(SHBG)、计算LH/FSH比值。

1.2.2.3 糖脂及胰岛素代谢指标

受试者于检查前晚清淡饮食，20时后不再进食，禁食8～12 h后，晨起空腹平静状态下采血，血清标本采用化学发光法进行测定。指标包括：空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白a[LP(a)],计算TG/HDL比值、TC/HDL比值、apoB/apoA比值、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR≥2.63为胰岛素抵抗[8]。

1.3 统计学分析

将临床资料录入Excel, 统计学分析使用SPSS 26.0软件。计数资料采用频数和构成比描述，应用卡方检验进行统计学分析。满足正态分布的计量资料描述方式为

,如具有方差齐性，多组数据比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t法，相关性检验采用Pearson检验；不满足正态分布的计量资料采用中位数(M)与四分位数间距(IQR)描述，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验，组间两两比较采用Bonferroni法校正显著性水平，相关性检验采用Spearman检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组患者频数统计

共纳入642例PCOS患者，1组519例(占80.84%),2组62例(占9.66%),3组61例(占9.50%),差异有统计学意义(χ2=652.05,P<0.05)。

2.2 3组一般资料及临床特征对比

3组身高、体质量、BMI、肥胖发生率、腰围、臀围、WHtR及黑棘皮评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 3组一般资料及临床特征对比

2.3 3组性激素指标对比

3组LH/FSH比值、E2水平比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

2.4 3组糖脂及胰岛素指标对比

3组FINS、LP(a)水平及HOMA-IR比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表2 3组性激素指标对比[M(IQR)]

表3 3组糖脂及胰岛素指标对比[M(IQR),例(%)]

2.5 出生体质量与一般资料及临床特征的相关性分析

出生体质量与年龄呈负相关(r=-0.08,P<0.05),与身高、体质量及黑棘皮评分均呈正相关(r=0.15,0.10,0.16,均P<0.05),与初潮年龄、收缩压、舒张压、BMI、腰围、臀围、WHR、WHtR、多毛评分、痤疮评分均无关(r=-0.04,-0.01,0.00,0.06,0.06,0.08,0.00,0.03,0.02,0.01,均P>0.05)。

2.6 出生体质量与性激素指标的相关性分析

出生体质量与DHEAS呈负相关(r=-0.09,P<0.05),与FSH、E2及SHBG均呈正相关(r=0.16,0.12,0.09,均P<0.05),与LH、LH/FSH、T、AND均无关(r=-0.02,0.01,-0.02,0.04,均P>0.05)。

2.7 出生体质量与糖脂及胰岛素指标的相关性分析

出生体质量与FPG呈正相关(r=0.16,P<0.05),与FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL、apoA、apoB、LP(a)、TC/HDL、TG/HDL、apoB/apoA均无关(r=0.00,0.00,-0.04,-0.04,0.03,-0.01,-0.01,-0.02,-0.04,-0.02,-0.04,-0.01,均P>0.05)。

3、讨论

出生体质量作为目前追溯PCOS患者出生时宫内环境的唯一特征及代表性指标，对PCOS胎源性学说的探究具有重要意义。一项来自澳大利亚的研究[9]表明成年期PCOS的临床表现与两种离散的胎儿编程途径有关，分别与高出生体质量和低出生体质量相关。另一项来自丹麦的研究[10]结果表明出生体质量≥4 500 g的女性患PCOS的风险增加。本研究表明PCOS患者多为正常出生体质量，低出生体质量与高出生体质量发生率相近，均约为10%。

研究[11]认为PCOS早期的生长模式可能揭示患PCOS的风险，青春期女孩发生PCOS之前，出生体质量和诊断PCOS时BMI之间的Z评分显著增加，证实了PCOS的发生是由出生前和出生后的体质量增加之间的不匹配驱动的观点。本研究中，与正常出生体质量患者相比，高出生体质量患者表现出相对更高的身高、体质量、BMI、肥胖发生率、腰围、臀围、WHtR及黑棘皮评分。低出生体质量的PCOS患者与正常出生体质量患者的一般临床特征比较差异无统计学意义，可能是由于低出生体质量患者在成长发育中呈追赶生长模式。

肥胖型PCOS患者的卵泡数与BMI、LH/FSH呈正相关[12],高出生体质量PCOS患者具有较高的体质量及雄激素，抑制卵泡生长，导致E2水平升高，此外肥胖可以抑制促性腺激素释放激素的脉冲释放[13]。因此，肥胖的PCOS患者LH/FSH比值可升高相对较少、不升高甚至降低，导致正常出生体质量组LH/FSH比值高于高出生体质量组。

PCOS患者存在不同程度的糖脂代谢异常，肥胖患者的糖脂代谢异常率以及心血管疾病发生率普遍升高[14]。本研究中，高出生体质量组FINS及HOMA-IR升高，糖代谢紊乱程度较重。一项对中国年轻2型成年糖尿病患者的出生体质量与后期代谢异常相关的研究[15]表明出生体质量小于3.1 kg的患者应更积极地监测和治疗，以预防血脂异常。本研究中，正常出生体质量组患者LP(a)值高于高出生体质量组患者。

除产次、性别、胎龄等影响出生体质量的相关因素外，越来越多的研究倾向于父亲、母亲的妊娠前及胎儿期的暴露对出生体质量起决定性的作用[16]。PCOS患者出生体质量可能受多方面因素的共同作用，包括产前雄激素过量或妊娠期间营养状况紊乱，可能通过复杂的胎儿编程机制导致女性胎儿的稳态适应，导致成年后男性化与肥胖表型[17,18]。出生体质量可能导致以肾上腺高雄激素血症和中心性肥胖为特征的PCOS亚型，PCOS女性的出生体质量与DHEAS水平呈负相关，与腰围和BMI呈正相关[19]。女性体内DHEAS是性激素合成的重要前体物质，在LH作用下经3β-羟基类固醇脱氢酶转化为AND后，经17-还原酶转化为T,最终T在FSH诱导的颗粒细胞内经芳香化酶作用转化生成E2,间接发挥相应的生理作用，最终转化为17酮类衍生物经肾脏代谢[20]。这种编程可能导致儿童和成人的肥胖和肾上腺高雄激素血症[21,22]。研究表明，低出生体质量与女孩肾上腺发育期前至青春期早期的DHEAS水平呈正相关[23,24],与本研究结果相似，进一步表明了低出生体质量的PCOS患者雄激素过多可能来自胎儿期的肾上腺功能异常。流行病学结果研究显示：低出生体质量和高出生体质量均会增加儿童和成人肥胖的风险[25,26]。因此，PCOS女性出生时的高体质量可能对成年后肥胖、胰岛素抵抗及高雄激素血症的发展产生一定的促进作用[27]。

未来研究需进一步完善具有PCOS发病危险因素的儿童或青春期少女的成长发育数据，并且对患PCOS的母亲孕育的子代统计其出生体质量并追踪成长发育轨迹，并进一步调查研究分析。

参考文献:

[3]中华医学会妇产科分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南[J].中华妇产科杂志,2018,53(1):2-6.

[6]中国肥胖问题工作组.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录)[J].营养学报,2004,26(1):1-4.

[7]中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组.我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值:适宜体重指数和腰围切点的研究[J].中华流行病学杂志,2002,23(1):10-15.

[12]陈慧,杨志芳,詹维伟,等.肥胖型多囊卵巢综合征患者超声特征及其与内分泌指标的相关性[J].诊断学理论与实践,2015,14(2):159-163.

[13]张红阳,侯丽辉.多囊卵巢综合征患者LH/FSH比值与临床及生化水平的相关性[J].医学研究杂志,2019,48(6):64-67.

[14]程天缘,王昕.多囊卵巢综合征合并糖脂代谢异常中西医研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(3):73-78.

[16]吕颖,邵洁.出生体重的再认识与研究进展[J].中国实用儿科杂志,2019,34(10):825-829.

[20]宋倩倩,邱慧玲.多囊卵巢综合征基因多态性研究新进展[J].医学综述,2014,20(22):4148-4151.

基金资助:国家自然科学基金面上项目(82174422);国家自然科学基金青年科学基金项目(81904235); 黑龙江省博士后科研启动金资助项目(LBH-Q18119); 黑龙江中医药大学校杰出人才基金项目(2018jc05);

文章来源:匡洪影,李婧,潘紫萌,等.多囊卵巢综合征患者出生体质量与临床特征的相关性分析[J].中国妇幼保健,2024,39(14):2656-2660.