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地塞米松联合庆大霉素乳管镜下乳管灌注治疗乳管扩张性病变的临床效果

2025-02-15 73 上传者：管理员

摘要：目的观察地塞米松联合庆大霉素乳管镜下乳管灌注治疗乳管扩张性病变的临床效果｡方法选取2021年6月—2023年6月于临沂市妇幼保健院接受治疗的乳管扩张性病变患者126例,应用随机数字表法分为研究组和对照组各63例｡对照组于乳管镜下行庆大霉素乳管灌注治疗,研究组于乳管镜下行地塞米松+庆大霉素乳管灌注治疗,2组治疗4次后比较临床疗效､症状(红肿､疼痛､肿块､乳头溢液)消失时间,治疗前后炎性因子[白介素(IL)-6､IL-10､IL-17､肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,不良反应及患者治疗满意率｡结果研究组总有效率为95.24%,高于对照组的77.78%(χ2=8.228,P=0.004);研究组红肿､疼痛､肿块､乳头溢液消失时间均短于对照组(P<0.01)｡治疗4次后,2组IL-6､IL-17､TNF-α水平低于治疗前,IL-10水平高于治疗前,且研究组低/高于对照组(P<0.01);研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(3.17%vs. 4.76%,χ2=0.208,P=0.648);研究组治疗满意率为95.24%,高于对照组的76.19%(χ2=9.333,P=0.002)｡结论地塞米松联合庆大霉素乳管镜下乳管灌注治疗乳管扩张性病变效果确切,可促进症状消退,减轻炎性反应,安全性及患者满意率较高｡

关键词：
不良反应
乳管扩张性病变
乳管灌注
乳管镜
地塞米松
庆大霉素
炎性反应
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乳腺导管扩张性病变多因乳晕位置集合管扩张､导管周围纤维化､炎性反应引发的疾病,非哺乳期和围绝经期女性为该病高发群体[1]｡乳腺导管扩张症占乳腺良性疾病的 1. 4% ~ 5. 4% ,该病常伴有乳头溢液[2]｡乳头溢液是所有乳腺疾病中仅次于乳腺疼痛､乳房肿块的第三大症状,非生理性乳头溢液 48% 是因乳腺导管扩张症引起的[3]｡临床治疗乳腺导管扩张症以药物､纤维乳管镜､乳管冲洗为主,其中药物治疗主要使用抗炎药物,避免感染及恶化;手术治疗是通过切除乳晕下导管改善病情[4]｡随着乳管镜技术的成熟,乳管镜下药物灌注逐渐应用于临床[5]｡地塞米松为糖皮质激素,可减少细胞介导的免疫反应,抑制血管扩张､渗出｡庆大霉素为广谱抗生素,抗菌效果较好｡本研究观察地塞米松联合庆大霉素乳管镜下乳管灌注治疗乳管扩张性病变的临床效果,报道如下｡

1、资料与方法

1. 1 临床资料

在医学伦理审核批准后, 选取2021 年 6月—2023 年 6 月于临沂市妇幼保健院接受治疗的乳管扩张性病变患者 126例,应用随机数字表法分为研究组和对照组各 63 例｡研究组年龄 39 ~ 57(48. 15 ± 2.71)岁;病变部位:左侧 32例,右侧 31 例｡对照组年龄 38 ~ 56(48. 40 ± 2. 80)岁;病变部位:左侧 31例,右侧 32 例｡ 2组临床资料比较差异无统计学意义(P > 0. 05),具有可比性｡

1. 2 病例选择标准

纳入标准:(1)符合《实用妇产科学》中对乳管扩张性病变的诊断[6];(2) 伴乳头溢液;(3)溢液涂片未发现肿瘤细胞;(4)既往无乳腺手术史;(5) 患者及家属签署知情同意书｡排除标准:(1)恶性肿瘤者;(2)内分泌疾病者;(3)乳腺外伤者;(4)急性化脓性乳腺炎者;(5)妊娠期或哺乳期者｡

1. 3 治疗方法

内窥镜系统均使用北京博来德光电技术开发有限公司生产的 FDS(FVS6000MI),采用探针对溢液乳管进行扩张,将 0. 75 mm 的乳管镜置入溢液乳管, 通过内镜注入利多卡因与生理盐水(100 ml ∶ 5 ml),观察溢液导管和分支炎症､占位､充血､絮状物情况｡使用生理盐水持续冲洗,轻揉乳房,促使乳管内絮状物和炎性物质有效排出,直至管腔通畅､管壁光滑,在冲洗液清亮后停止｡对照组在退镜前通过乳管灌注注射用硫酸庆大霉素(石药集团欧意药业有限公司)8 万 U 与 0. 9% 氯化钠注射液 5 ml 混合药液,直至药液自然溢出,轻轻按摩乳房促使药物进入各级乳导管,在乳头涂抹红霉素乳膏｡间隔 2d后重复灌注 1次,共治疗 4 次｡研究组在退镜前通过乳管灌注地塞米松磷酸钠注射液(河南润弘制药股份有限公司生产) 5 mg + 庆大霉素 8 万 U +0. 9% 氯化钠注射液 5 ml混合药液,直至药液自然溢出,轻轻按摩乳房促使药物进入各级乳导管,在乳头涂抹红霉素乳膏,间隔 2 d 后重复灌注 1次,共治疗 4 次｡

1. 4 观察指标与方法

(1) 症状消失时间:包括红肿､疼痛､肿块､乳头溢液消失时间｡ (2)炎性因子:治疗前､治疗后采集 2组乳头溢液,使用酶联免疫吸附法检测白介素( IL)⁃6､IL⁃10､IL⁃17､肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)水平｡ (3)不良反应:包括渗血､渗液､皮肤过敏等｡ (4)治疗满意率:使用自制问卷调查量表评估患者满意率,包括非常满意(80 ~ 100 分)､一般满意(60 ~ 79 分)､不满意( < 60分),总满意率 =(非常满意 +一般满意) / 总例数 × 100%｡

1. 5 疗效判定标准

临床治愈:无乳头溢液,且导管炎症消失,行乳管造影结果为正常,治疗后 3个月未复发;有效:乳头溢液基本消失,炎症减轻,扩张导管直径缩小 1 / 3;无效:乳头仍有溢液,行导管造影结果与治疗前无变化｡总有效率 =(临床治愈 +有效) / 总例数 × 100%｡

1. 6 统计学方法

应用 SPSS 26. 0 软件处理数据｡计量资料以 x± s表示,组间比较采用 t检验;计数资料以频数或率 (% )表示, 组间比较采用 χ2检验｡P < 0. 05 为差异有统计学意义｡

2、结果

2. 1 临床疗效比较

研究组总有效率为 95. 24%,高于对照组的 77. 78% (χ2= 8. 228,P = 0.004),见表 1｡

表 1 对照组与研究组临床疗效比较

2. 2 症状消失时间比较

研究组红肿､疼痛､肿块､乳头溢液消失时间均短于对照组(P < 0.01),见表 2｡

表 2 对照组与研究组症状消失时间比较

2. 3 炎性因子比较

治疗前,2 组 IL⁃6､IL⁃10､IL⁃17､TNF⁃α水平比较差异无统计学意义(P > 0.05);治疗4 次后,2 组 IL⁃6､ IL⁃17､ TNF⁃α水平低于治疗前,IL⁃10水平高于治疗前,且研究组低/ 高于对照组(P <0.01),见表 3｡

2. 4 不良反应比较

研究组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(3. 17% vs. 4. 76% ,χ2= 0. 208,P = 0.648),见表 4｡

表 4 对照组与研究组不良反应比较

2. 5 治疗满意率比较

研究组治疗满意率95. 24%,高于对照组的 76. 19% ( χ2= 9. 333, P =0.002),见表 5｡

表 5 对照组与研究组治疗满意率比较

表 3 对照组与研究组治疗前后炎性因子比较

3、讨论

现代医学认为乳管扩张性病变主要发病机制为:(1)乳头凹陷;(2) 乳腺管阻塞;(3) 卵巢功能异常;(4)乳腺导管上皮脱落;(5)分泌物在乳管内堆积,堆积物刺激乳腺导管,使管壁受到炎性因子浸润,诱发乳管上皮细胞坏死后脱落,从而发生乳管扩张性病变[7]｡当类脂分泌物解体后,会快速向乳管外溢出,也可能从损坏的管壁处溢出,致使乳腺导管周围组织细胞发生抗原反应,诱发浆细胞及纤维组织增生,出现无菌性炎性反应,故有研究认为乳管扩张性病变是一种自身免疫性疾病[8]｡乳管扩张性病变在临床中较为多见,临床也将其称为细胞性乳腺炎､粉刺性乳腺炎等,该病分为 4 期,包括导管扩张期､炎症期､肿块期､瘘管期,各期的治疗方式不同,现阶段以药物抗炎､手术治疗为主[9]｡及时诊断､早期治疗可改善临床症状,提高生活质量,并避免乳管扩张性病变进一步发展至脓肿或恶性肿瘤｡但无论是药物还是手术治疗,效果均存在较大争议,故临床尚无标准治疗方案[10]｡有研究认为,手术治疗乳管扩张性病变具有较大创伤性,术后需住院治疗,且预后恢复慢,患者接受度较低[11]｡另有研究认为,口服药物治疗乳管扩张性病变见效较慢,且不良反应较多,疗效不确切,极易延误患者病情[12]｡随着乳管镜技术的成熟,乳管镜下药物灌注治疗逐渐被广泛应用于临床｡庆大霉素作为广谱抗生素,其稳定性较高,临床多应用于细菌感染性疾病治疗中｡庆大霉素能通过与细菌核糖体中 30s 亚基结合,阻断细菌蛋白合成,从而发挥抗菌效果[13]｡地塞米松是一种糖皮质激素,在临床中主要被用于治疗自身免疫性疾病,能降低黏膜血管通透性,减轻组织水肿,阻碍炎性细胞因子合成,在炎性反应后期,地塞米松可抑制毛细血管和成纤维细胞､肉芽组织增生,阻碍胶原蛋白与黏多糖合成,有利于预防瘢痕形成,并减轻粘连[14]｡

本研究结果显示,研究组总有效率高于对照组,红肿､疼痛､肿块､乳头溢液消失时间短于对照组,提示乳管扩张性病变患者接受乳管镜下地塞米松联合庆大霉素灌注治疗,可较快改善临床症状,效果显著｡分析原因在于:乳管镜下药物灌注可使药物直接作用于病变导管内,两种药物联合使用可降低腺泡上皮及毛细血管通透性,减少分泌物｡地塞米松还可抑制炎性反应,反复灌注治疗通过减轻炎性反应有效治疗疾病｡IL⁃10 是一种具有调节 T 细胞和 Th2细胞分泌功能的细胞因子,不仅能抑制炎性反应,还可避免组织损伤,调节 B 细胞和其他细胞因子的生长和发育｡武海明等[15]研究显示,IL⁃10 能降低核因子 κB信号通路活性,减轻炎性反应｡ IL⁃17 作为炎性细胞因子,参与炎性反应和免疫排斥及免疫应答过程｡若 IL⁃17 异常表达会致使促炎因子大量分泌,损伤组织器官｡IL⁃6 及 TNF⁃α 均通过上皮细胞､单核细胞及淋巴细胞分泌,两种细胞因子均参与免疫应答｡ IL⁃6属于白介素家族,为促炎因子之一,TNF⁃α 则是一种多功能细胞因子,在机体存在炎性反应时表达量升高[16]｡本研究结果显示,研究组 IL⁃6､IL⁃17､TNF⁃α水平低于对照组,IL⁃10 水平高于对照组,提示乳管镜下地塞米松联合庆大霉素灌注治疗,可减轻炎性反应｡分析原因在于:通过乳管镜将庆大霉素和地塞米松灌注于乳腺导管内,可促使镇痛､抗炎,抗菌效果显著增强,联用地塞米松可有效抑制巨噬细胞､B 细胞聚集,降低炎性递质释放,减轻炎性反应｡现阶段,对于乳管扩张性病变,药物灌注是一种新型治疗方式,效果较好,具有较高的治愈率,可促使大部分乳管扩张性病变患者免于手术和长时间药物治疗,治疗方式简单易行,价格易被患者接受[17]｡本研究结果显示,研究组治疗总满意率高于对照组,2 组不良反应总发生率比较差异不显著,提示乳管镜下地塞米松联合庆大霉素治疗安全性､满意率较高｡分析原因在于:联合地塞米松治疗见效较快,且不增加不良反应,故患者满意率较高｡综上所述,地塞米松联合庆大霉素乳管镜下乳管灌注治疗乳管扩张性病变效果确切,可促进症状消退,减轻炎性反应,安全性及患者满意率较高,值得应用｡利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

[1]王文慧,李洪波,宋玉国. 纤维乳管镜在乳腺导管内囊性增生病变诊断及治疗中的应用 [ J] . 北华大学学报: 自然科学版,2020,21(5) :643⁃646.

[2]韦舸,覃洪斌,徐阳春. 乳管镜日间手术在乳头溢液诊治中的临床应用[J]. 中国现代普通外科进展,2019,22(6):432⁃434. DOI:10. 3969 / j. issn. 1009⁃9905. 2019. 06. 004.

基金资助:临沂市妇幼保健院院内基金(Y202215);

文章来源:李学涛,李志霞.地塞米松联合庆大霉素乳管镜下乳管灌注治疗乳管扩张性病变的临床效果[J].临床合理用药,2025,18(05):116-118+125.