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基于数据挖掘分析蒋荣超主任医师治疗女性不孕症的用药规律

2025-04-23 49 上传者：管理员

摘要：目的应用数据挖掘技术分析蒋荣超主任医师治疗女性不孕症的用药规律。方法选取2017年1月至2021年12月重庆市中医院蒋荣超主任医师治疗女性不孕症的门诊处方，应用频数统计、聚类分析和关联规则等方法分析高频使用中药及药物的功效分类、性味归经和配伍规律，挖掘核心药物配伍。结果共获得有效处方7914首，涉及中药218味。常用中药为当归、熟地黄、女贞子等；功效分类使用频次最高的为补虚药，占39.47%;四气以温、平、寒为主，温性占55.80%,五味以甘、辛、苦为主，甘味占45.97%;药物归经使用频次最高的为肝经，占50.20%。聚类分析将高频药物聚为4类，各类以桂枝茯苓丸、二陈汤等经典方加减。关联规则分析得到核心药对为“熟地黄-当归”“熟地黄-女贞子”“熟地黄-山药”等，核心组合为“熟地黄、当归-山药”“熟地黄、当归-女贞子”等。结论蒋荣超主任医师治疗女性不孕症的核心药物为当归、熟地黄等，以疏肝理气、活血化瘀、补脾益肾、调经和血为基本治法，临床上可应用该核心药物随证加减治疗。

关键词：
关联规则分析
女性不孕症
数据挖掘
用药规律
聚类分析
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全世界约8%~12%的育龄夫妇受不孕不育症的困扰,其中女性不孕占大多数,男方因素仅占20%~30%[1]｡随着社会经济的发展和人口老龄化的到来,国家计划生育政策做出了重要调整,女性不孕症已成为公共卫生领域需要重点研究的课题｡中医药对不孕症的记载可追溯至《黄帝内经》,《素问·骨空论篇》曰:“督脉者……此生病……其女子不孕｡”女性不孕症的病因病机错综复杂,中医治疗女性不孕症积累了丰富的临床经验,具有独特疗效｡蒋荣超主任医师为重庆市中医院妇科名老中医,从事中医临床工作40余年,对女性不孕症有着独特的见解｡本研究应用数据挖掘技术总结蒋荣超主任医师治疗女性不孕症的用药规律,以期更好地传承和发展名中医学术思想｡

1、资料与方法

1.1数据来源收集2017年1月至2021年12月重庆市中医院名老中医蒋荣超主任医师治疗不孕症的门诊病例共10048例,年龄20~38岁｡

1.2纳入标准

符合女性不孕症的诊断标准,中药口服给药治疗,配偶的生殖功能正常｡

1.3排除标准

输卵管问题导致的女性不孕症,与不排卵有关的女性不孕症｡

1.4数据库建立和数据规范

规范化处理处方中药名,利用Excel数据透视功能生成以中药名为横坐标且处方号为纵坐标的分析数据矩阵,建立分析用数据库｡中药名主要参照《中华人民共和国药典(一部)》2020年版,《中华人民共和国药典(一部)》2020年版未收录者,依次参照《中华本草》《中药大辞典》,对于功效可合并的同一药物不同炮制品统计为一种药,如“炙黄芪”和“黄芪”统一为“黄芪”｡

1.5数据分析方法

运用IBMSPSSStatistics25.0软件进行频数､系统聚类分析,IBMSPSSModeler18.0软件进行关联规则分析,并绘制用药模式网络图｡

2、结果

2.1中药用药频次分析

共选取有效方剂7914首,涉及中药218味,用药总频次130489次｡由表1可知,高频药物(频率≥1.00%)共31味,高频药物累计频次100390次(占总频次的76.93%)｡用药频次由高到低依次为当归､熟地黄､女贞子｡

表1中药用药频次分析

2.2中药功效分类频次分析

以《中华人民共和国药典(一部)》2020年版及“十三五”规划教材《中药学》为依据,对218味中药进行中药功效分类统计｡由表2可知,使用频次最高的为补虚药51501次(占39.47%),其次为活血化瘀药18906次(占14.49%)､理气药14924次(占11.44%)､清热药9902次(占7.59%)､收涩药7354次(占5.64%)｡

表2中药功效分类频次分析

2.3中药性味频次分析

对中药四气､五味进行统计,由表3可知,四气以温性药使用频率最高(占55.80%),其次为平性药(占26.41%)和寒性药(占12.25%),凉性药和热性药使用频次较少,仅占5.08%和0.47%｡五味以甘味为主(占45.97%),其次是辛味(占25.34%)､苦味(占22.59%)､酸味(占5.76%)､咸味(占0.34%)｡

表3中药性味频次分析

2.4中药归经频次分析对中药归经进行统计,由表4可知,频次居前3位的依次为肝经(占50.20%)､肾经(占20.77%)､脾经(占12.90%)｡

表4中药归经频次分析

2.5高频药物聚类分析

采用组间联接(皮尔逊相关性)的方法对高频药物进行系统聚类分析｡高频药物可聚为4大类(A1~A4)｡A1,乌药､延胡索､三七､桂枝､姜黄､荔枝核､桃仁､川芎､香附､牡丹皮､黄柏;A2,陈皮､半夏､苍术､党参､黄芪､甘草;A3,白术､制何首乌､山药､茯苓､女贞子､鸡血藤､山茱萸､熟地黄､当归､五味子､枸杞子;A4,巴戟天､菟丝子､续断｡具体见图1｡

图1高频药物聚类分析谱系图

2.6高频药物关联规则分析

应用SPSSModeler18.0软件,使用Apriori算法对高频药物进行关联规则分析,设置支持度≥20%,置信度≥60%,提升度>1,最大前项数为2｡共获得13条2项､24条3项关联药物,在2项关联规则中,“熟地黄-当归”“熟地黄-女贞子”“熟地黄-山药”的支持度最高,具体见表5｡在3项关联规则中,关联性最强的是“熟地黄､当归-山药”“熟地黄､当归-女贞子”,具体见表6｡关联强弱以线条粗细展示,关联规则网络图如图2所示｡

表52项关联规则分析

表63项关联规则分析

3、讨论

中医学将女性不孕症分为先天性生理缺陷(螺､纹､鼓､角､脉)和病理性不孕症｡先天性生理缺陷古称“五不女”,非药物可治[2];病理性不孕症可由寒凝胞宫､痰湿瘀阻､瘀血阻络等原因引起,属于本研究讨论范围｡

据统计,全球女性不孕症的发病率呈逐年上升趋势[3]｡女性不孕症的病因及发病机制较为复杂,如卵巢储备功能减退(DOR)[4],常伴有窦卵泡数减少､激素异常,以卵泡数量或质量下降为主要特征,是卵巢功能衰退的早期阶段,若干预不及时,则最终会发展为卵巢功能早衰,引发不孕[5]｡中医学认为,DOR以肾虚为根本,与脾､肝密切相关[6-7]｡蒋荣超主任医师主张脾肾同治,肾为先天之本,脾为后天之本,且脾肾同源,气血不足或运行失常,则会诱发痰､湿､瘀,滞留阻塞子宫,导致经血排出受阻和卵巢多囊样病理改变｡

本研究共收集有效处方7914首,中药218味,较高频次用药31味｡其中当归､熟地黄､女贞子､山药､鸡血藤､茯苓､山茱萸等补虚药使用频次较高,具有补脾益肾､气血双补的功效｡山茱萸､熟地黄､山药为补阴剂代表方六味地黄丸中的“三补”药物,三药配伍,共奏滋养肝肾脾三阴之效｡鸡血藤活血补血､调经,茯苓利水渗湿､健脾宁心,川芎为血中气药,能“下行血海”而“调经血”｡诸药合用,补脾肺肾,助气血生化,益精填髓,阴阳平和,故有子｡

性味分析结果显示,四气以温性药使用频次最高,五味以甘味药使用频次最高｡温性药多可温里散寒､温经通络,甘味药则具有补益和中之效,正适合女性不孕症虚证､寒证等证候的治疗｡归经分析结果显示,肝经药物使用频次最高,其次为肾经､脾经｡肾为先天之本,主生殖｡著名妇科专著《傅青主女科》从肾阴阳水火相济出发,提出补血生精､益气生精之法｡脾为后天之本,脾统血,为气血生化之源,女性属阴,以血为主,血虚则不孕｡治疗不孕症药物以归肝､肾､脾经较多,与女子生理特点相契合｡

聚类分析结果显示,高频药物可聚为4类,A1(乌药､延胡索､三七､桂枝､姜黄､荔枝核､桃仁､川芎､香附､牡丹皮､黄柏)主要功效为行气､疏肝解郁､调经､活血化瘀,取方为桂枝茯苓丸加减,主要针对肝气郁结､气血瘀滞等引起的不孕;A2(陈皮､半夏､苍术､党参､黄芪､甘草)主要功效为补气健脾､燥湿化痰,取方为二陈汤加减,主治痰湿引起的不孕;A3(白术､制何首乌､山药､茯苓､女贞子､鸡血藤､山茱萸､熟地黄､当归､五味子､枸杞子)和A4(巴戟天､菟丝子､续断)组方选用大量补虚药和收敛固涩药,取方为杞菊地黄丸加减,补养气血,脾肾同治,补肝肾,收敛固涩,主治气血亏虚､肾阳虚衰､胞寒宫冷等引起的不孕｡

随着对女性不孕症治疗理论的深入挖掘,“女子以肝为先天”“肝为生殖之枢”“百病不离乎郁,诸病皆属于肝”等理论受到了广泛关注,提示女子之生理功能及病理变化是以肝为依托,以肝气､肝血为先导｡蒋荣超主任医师提出女性不孕症诊治不仅要重视补脾肾,亦要强调疏肝调肝｡女子素多抑郁,肝失疏泄,脏腑功能紊乱易导致不孕[8]｡当归､白芍､香附､延胡索组方为逍遥散加减组成,具有疏肝解郁､养血健脾之功｡女性不孕症多伴有月经不调,血瘀和气滞既是月经不调常见的病理表现,又是致病因素｡朱丹溪谓“求子之道,莫如调经”[9]｡蒋荣超主任医师提出月经调则任通冲盛,气顺血和,经孕正常｡研究发现,活血化瘀药能够推动气血经络流畅运行,调和气血,起到疏通输卵管,促进卵泡发育､排卵的作用[10]｡当归作为高频用药之首,具有补血活血､调经止痛的功效[11]｡研究表明,当归活血功效与改善微循环､改善血液流变性､抗血栓等生理活性密切相关[12]｡当归油还可减少原发性痛经模型小鼠扭体次数,升高子宫组织中NO的含量,降低Ca2+水平[13]｡卵巢颗粒细胞芳香化酶P450是将雄激素转化为雌激素的限速酶,过量的雄激素芳香化为雌激素,刺激丘脑-垂体-卵巢轴上的负反馈,抑制促性腺激素的释放[14],导致排卵功能紊乱和月经异常｡香附作为调经之要药,有“气中之司,妇科之帅”之称｡研究表明,香附提取物可下调大鼠卵巢组织芳香化酶P450的表达,可改善卵泡发育和排卵,以促进月经来潮[15]｡

关联规则结果显示,“熟地黄-当归”药物组合使用频率较高｡蒋荣超主任医师重视气血兼顾,治疗女性不孕症以补血活血调经为主,用药注重补血､活血､行气｡补血可以滋养子宫和调节女性生殖系统,活血有助于改善血液循环,促进子宫内膜的营养和血气运行｡通过补血和活血的作用,能够调理阴阳平衡,改善不孕症的症状｡研究表明,当归具有活血的功效,并与改善微循环等多种生理活性密切相关[12,16]｡熟地黄补血滋阴､益精填髓,可通过调节脾脏相关的能量代谢､外周血生成及血细胞氧化损伤等相关代谢通路而发挥补血作用[17]｡二药合用,具有补肾､补脾､补血养血的功效,共同促进气血生成与运行｡

综上所述,本研究通过对7914首方剂进行分析,并得出其共性核心药物组合,发现蒋荣超主任医师治疗女性不孕症多以补虚､活血化瘀､补肾疏肝､燥湿化痰､清热解毒为主,用药以当归､熟地黄､女贞子､香附､党参等最为常见,其治疗女性不孕症的思想为临床治疗不孕症提供了宝贵的经验,具有一定的指导意义｡

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