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甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效

2020-11-27 222 上传者：管理员

摘要：目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法：选取2018—2019年南平市建阳第一医院收治的异位妊娠患者75例，按照不同治疗方案分为对照组30例，观察组45例。对照组给予甲氨蝶呤治疗，观察组在对照组基础上给予米非司酮治疗。比较2组临床疗效，治疗前后血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平、包块直径，血β-HCG水平恢复时间及包块消失时间，并比较2组不良反应发生情况。结果：观察组有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前2组血β-HCG水平、包块直径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血β-HCG水平、包块直径低于对照组（P<0.05）。观察组血β-HCG水平恢复时间、包块消失时间短于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效确切，患者恢复快，包块缩小明显，且安全性较高。

关键词：
妇科用药
异位妊娠
甲氨蝶呤
米非司酮
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异位妊娠是妇科常见急腹症类型之一，因妊娠囊位于除了子宫以外的部位，如腹腔妊娠、输卵管妊娠、宫颈妊娠等。随着超声、黄体酮以及血清人绒膜促性腺激素β亚单位（β-HJCG）等诊疗技术的发展，使多数患者能在早期发现、及时处理，为药物保守治疗提供依据。加之多数患者要求保留生育功能，这就要求临床工作者探寻一种更为安全、有效的药物，以此提高治疗有效性，减少药物不良反应。甲氨蝶呤是治疗异位妊娠的主要药物，可杀死胚胎、消除盆腔积血，其效果较理想[1,2]。但单独甲氨蝶呤的应用，仍有部分患者治疗效果欠佳。米非司酮亦在异位妊娠的有一定作用，而关于其效果有一定争议性。本研究旨在探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018—2019年南平市建阳第一医院收治的异位妊娠患者75例，纳入标准：（1）所有患者伴有停经史、腹痛史，超声显示一侧附件存在包块，尿人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）阳性，符合《妇产科学（第8版）》[3]中异位妊娠的诊断标准；（2）无腹腔内急性出血；（3）包块直径<5cm;(4）有一定认知能力，精神良好；（5）患者知情同意，并签署同意书。排除标准：（1）伴腹腔内出血、失血性休克者；（2）腹痛剧烈者；（3）肝肾功能异常者；（4）认知异常、精神障碍者；（5）研究期间退出者。按照不同治疗方案将所有患者分为对照组30例，观察组45例。对照组年龄20～36岁，平均（27.0±1.4）岁；未产妇21例，经产妇9例；停经时间18～54d，平均（40.07±3.49)d。观察组年龄20～35岁，平均（27.0±1.4）岁；未产妇32例，经产妇13例；停经时间18～56d，平均（39.82±3.51)d。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

2组用药期间注意卧床休息，合理饮食，通畅大便，严密监测患者体征、阴道流血等具体情况。对照组采用甲氨蝶呤治疗，即注射用甲氨蝶呤（进口药品注册证号：H20140206)0.4mg/kg，肌肉注射，1次/d，连续5d为1个疗程。观察组在对照组基础上给予米非司酮（上海市奉贤区海湾镇星火开发区民乐路217号生产，国药准字H10950202），口服，25mg/次，2次/d，连续7d为1个疗程。

1.3观察指标

(1）比较2组临床疗效，其判定标准为[4]：有效：血β-HCG水平较治疗前下降>15%，超声显示包块消失，无腹痛、出血；无效：血β-HCG水平下降<15%，或水平值上升，包块持续增加，妊娠囊破裂等。（2）比较2组治疗前后血β-HCG水平、包块直径。（3）比较2组血β-HCG水平恢复时间及包块消失时间。（4）比较2组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕头痛、口腔溃疡等。

1.4统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

观察组有效率为84.44%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（χ2=4.467,P<0.05）。

2.2血β-HCG水平及包块直径

治疗前2组血β-HCG水平、包块直径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血β-HCG水平、包块直径低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表12组治疗前后血β-HCG水平及包块直径比较

2.3血β-HCG水平恢复、包块消失时间

观察组血β-HCG水平恢复时间、包块消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表22组血β-HCG水平恢复、包块消失时间比较

2.4不良反应

对照组发生恶心呕吐2例、头晕头痛2例、口腔溃疡2例、白细胞下降2例、一过性转氨酶升高1例，不良反应发生率为30.00%。观察组发生恶心呕吐3例、头晕头痛2例、口腔溃疡2例、白细胞下降2例、一过性转氨酶升高1例，不良反应发生率为22.22%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.238,P=0.626）。

3、讨论

异位妊娠是目前临床常见的急腹症，随着生活方式、性生活观念的改变，使异位妊娠的发生率明显增加[4,5,6]。目前诊疗技术的发展，使异位妊娠早期检出率明显增加，若未及时处理，妊娠囊破裂会造成急性大出血，危及到患者生命安全。目前异位妊娠的治疗方法包括手术及药物疗法，手术疗法有腹腔镜手术及开腹手术，对药物治疗禁忌证、血β-HCG持续升高、诊断不明、盆腔包块体积增加明显、腹腔出血者，手术治疗有明显作用。但手术操作有明显风险性，会相应降低患者精卵结合能力，影响患者妊娠率；同时手术属于一种创伤性操作，极易发生感染、盆腔粘连等并发症，使再次妊娠率、不孕率增加，进而发生继发性不孕。因此药物保守疗法成为异位妊娠的主要研究方向，早期药物治疗能相应减少手术带来的损伤，维持脏器生理功能的完整性，维持正常的生殖系统功能。

甲氨蝶呤是治疗异位妊娠的常用药物，其疗效受到多研究肯定。该药物属于一种叶酸拮抗剂，通过特异性结合二氢叶酸还原酶，阻断四氢叶酸的形成途径，以此影响细胞DNA的合成过程，促使细胞凋亡；同时甲氨蝶呤对妊娠期增殖性滋养细胞具备高度的敏感性，通过阻断滋养细胞的增生途径，破坏细胞绒毛，进而使细胞凋亡、坏死，延缓胚胎的生长发育，促使胚胎凋亡[7,8,9]。可甲氨蝶呤有较大的毒性作用，如胃肠道反应、脱发、白细胞减少等不良反应，影响患者的恢复效果。而且单独药物应用，药物作用小，多数患者需接受长期用药，此时会进一步增加药物不良反应[10,11]。

米非司酮是近年来终止早孕的药物，是一种类固醇类的抗孕激素制剂，具有抗孕激素作用，由于黄体酮具有维持蜕膜形态及维持蜕膜功能的作用，通过竞争性结合人早孕蜕膜组织的孕激素受体，阻断黄体酮与其受体结合途径，促使蜕膜细胞变性及坏死，进而损伤细胞绒毛，溶解机体黄体，使血β-HCG水平下降；持续血β-HCG水平降低，会加快蜕膜进一步退行性改变，进而造成黄体酮坏死；同时米非司酮通过阻断细胞绒毛的血液供应，使细胞因缺血而坏死；此外促使内源性前列腺素释放，降低黄体生成素水平，萎缩黄体功能，以此造成胚囊坏死，使盆腔包块逐渐缩小、消失[12,13]。

本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，治疗后观察组血β-HCG水平、包块直径低于对照组，观察组血β-HCG水平恢复时间、包块消失时间短于对照组，2组不良反应发生率间无差异，表明甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效确切，患者恢复快，且安全性较高。原因分析可能是采用甲氨蝶呤促使细胞绒毛凋亡时，配合米非司酮失去血液供应，进而致细胞坏死、吸收，使包块消失；两药联合起到相互协调作用，增强药物作用，米非司酮并不增加药物治疗的不良反应。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效确切，患者恢复快，包块缩小明显，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献：

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