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孕康口服液联合盐酸利托君对先兆流产患者的临床症状、血清PIBF及抑制素A的影响

2020-05-14 208 上传者：管理员

摘要：目的：探讨孕康口服液联合盐酸利托君对先兆流产患者的临床症状、血清PIBF及抑制素A的影响。方法：选择延安大学附属医院于2017年3月—2019年3月收治的142例先兆流产患者作为研究对象，采用信封法将患者随机分为观察组和对照组，每组各71例。对照组患者静脉滴注盐酸利托君注射液，在5%葡萄糖溶液500mL中加入100mg盐酸利托君注射液，起始速度5滴/min，根据患者宫缩情况调节滴注速度，最大速度为35滴/min，持续滴注12h。停止滴注前30min口服盐酸利托君片，第1天12片/d，每2h服用1次，1片/次；第2天6片/d，每4h服用1次，1片/次；第3～10天4片/d，每6h服用1次，1片/次。且每日服用总剂量不超过12片（120mg）。观察组在对照组治疗基础上口服孕康口服液，1瓶/次，3次/d。观察两组患者临床症状消失时间、妊娠延长时间；比较两组孕酮、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮诱导封闭因子（PIBF）、血清抑制素A水平以及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组腹痛、腰痛、宫缩消失时间和阴道出血停止时间明显缩短，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的妊娠延长时间相比对照组更长（P<0.05）。治疗后，两组患者的血清孕酮、HCG、PIBF及抑制素A水平均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组各激素水平及PIBF水平比对照组改善更明显（P<0.05）。治疗过程中，观察组不良反应发生率与对照组相比，差异不具有统计学意义。结论：孕康口服液联合盐酸利托君治疗先兆流产临床效果显著，可显著升高孕妇孕酮、HCG、PIBF及抑制素A水平，缩短患者临床症状消失时间和延长患者妊娠时间，且不良反应发生率低，适合在临床推广应用。

关键词：
先兆流产
孕康口服液
孕酮诱导的封闭因子
抑制素A
盐酸利托君
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先兆流产是临床常见的妇女妊娠期疾病，临床表现为孕妇妊娠期间出现下腹疼痛或坠胀，伴有少量阴道出血，无妊娠物排出。先兆流产仍具有继续妊娠的可能性，但若未进行及时干预或者治疗不合理可导致症状继续加重，甚至发展成流产[1]。先兆流产的发病机制主要包括遗传因素、免疫因素、外界环境因素以及母体内分泌疾病等，西医认为母体内分泌疾病如孕酮分泌量下降、黄体功能不足与先兆流产发生的存在密切联系，中医认为肾脏和脾脏亏损、气血不足是导致孕妇流产的重要因素[2]。盐酸利托君属于β2受体激动剂，具有抑制子宫平滑肌收缩和延长妊娠时间功效，临床上常用于治疗晚期先兆流产[3]；孕康口服液是一种中药制剂，具有健脾固肾、调节人体免疫力、养血安胎的功效[4]。本研究采用孕康口服液联合盐酸利托君治疗先兆流产患者，探讨其对血清PIBF及抑制素A的影响，为该疗法的临床推广提供理论依据。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2017年3月—2019年3月于延安大学附属医院接收治疗的142例先兆流产患者作为研究对象，患者年龄范围为20岁～43岁，平均年龄（30.25±6.59）岁；孕程20～28周，平均孕程（22.86±3.52）周。以计算机产生142例随机数后密封于信封中，依据患者入组时间随机抽取信封，信内数字偶数分入对照组，奇数分入观察组，任意组人数达到71后，随后入组患者分入另外一组。通过以上方法将患者分为观察组和对照组，每组各71例。其中观察组平均年龄（29.32±7.55）岁，平均孕程（22.34±3.49）周；对照组平均年龄（31.15±6.28）岁，平均孕程（23.25±3.58）周。两组患者的年龄、孕程比较无显著差异。本研究经过延安大学附属医院伦理委员会同意和批准，且患者均在知情同意书上签字。

纳入标准：（1）所有患者均符合晚期先兆流产诊断标准[5]，所有患者妇科检查结果显示宫颈口未开，胎膜未破且无妊娠物排除，子宫大小符合停经时长，妊娠时间为20～28周；（2）无自然流产史；（3）患者自愿并签订知情同意书。

排除标准：（1）患有严重内外科疾病或传染病者；（2）存在经阴道分娩禁忌症者；（3）存在严重妊娠并发症者：如严重妊娠高血压、甲亢、妊娠糖尿病、妊娠期心脏病以及子痫前症等；（4）对治疗药物过敏者。

1.2治疗方法

对照组静脉滴注盐酸利托君注射液（济川药业集团有限公司，国药准字H20093498，批号：201602024、201708121，规格5mL∶50mg），在5%葡萄糖溶液500mL中加入100mg盐酸利托君注射液，起始速度5滴/min，根据患者宫缩情况调节滴注速度，最大速度为35滴/min，持续滴注12h。停止滴注前30min口服盐酸利托君片（海南卓泰制药有限公司，国药准字H20094050，批号：201611041A、201706122A，规格：10mg/片），第1天12片/d，每2h服用1次，1片/次；第2天6片/d，每4h服用1次，1片/次；第3～10天4片/d，每6h服用1次，1片/次。且每日服用总剂量不超过12片（120mg）。

观察组在对照组治疗基础上口服孕康口服液（浙江齐齐制药有限公司，国药准字Z10970068，批号：201612141、201708153，规格10mL/支），1瓶/次，3次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3观察指标

1.3.1症状消失及妊娠延长时间

观察并比较两组患者治疗后的腹痛、腰痛、宫缩消失、阴道出血停止时间以及妊娠延长时间。

1.3.2血清学指标

分别于治疗前后清晨采取空腹静脉血4mL，离心后取血清2mL，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（北京索莱宝科技有限公司）检测两组患者血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮诱导的封闭因子（PIBF）及抑制素A表达水平，所有操作按试剂盒说明进行。

1.3.3不良反应情况

比较两组患者恶心呕吐、肝功能受损、皮疹以及头疼等不良反应发生率。

1.4统计学分析

采用SPSS20.0软件对实验结果进行分析。其中采用t检验分析计量资料，以表示，采用χ2检验或Fisher精确检验分析计数资料，以百分比表示。

2、结果

2.1两组患者症状消失及妊娠延长时间比较

治疗后，观察组患者腹痛、腰痛、宫缩消失时间和阴道出血停止时间明显缩短，差异具有统计学意义（P<0.05），且观察组患者的妊娠延长时间相比对照组更长（P<0.05），见表1。

表1两组患者症状消失及妊娠延长时间比较

2.2两组血清学指标比较

治疗后，两组患者的血清孕酮、HCG、PIBF及抑制素A水平均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；且观察组各激素水平及PIBF水平比对照组改善更明显（P<0.05），见表2。

表2两组患者各激素水平及PIBF水平比较

2.3两组患者不良反应发生率比较

治疗过程中，对照组发生肝功能损害1例，头晕、皮疹及恶心呕吐各3例，心悸7例，总不良反应发生率为23.94%；研究组有1例发生皮疹，头晕、恶心呕吐各2例，心悸6例，发生总不良反应比例为15.49%；但两组患者不良反应发生率差异不具有统计学意义，见表3。

表3两组患者不良反应发生率比较

3、讨论

随着社会和环境及改变，先兆流产发病率已高达11%左右。其不仅严重危害孕妇健康，同时还影响到国家优生政策和经济等，因此在临床上日益受到关注。目前，中西药结合治疗替代单纯的西医疗法已经逐渐成为治疗先兆流产的发展趋势[6-7]。

众多因素都可导致孕妇发生先兆性流产，比如孕妇自身发生内分泌紊乱或母体感染、遗传因素、孕妇孕前存在子宫内膜或免疫功能异常等，另外其他一些全身性疾病也与先兆流产的发生和发展存在一定联系。一定程度上抑制子宫的传导性和兴奋性，降低子宫的活动状态，可为胚胎着床和发育提供必要的内在环境，从而减慢先兆流产的病程进展，降低流产的发生率，这也是目前临床上治疗先兆性流产常用的治疗手段之一[8]。盐酸利托君属于β2受体激动剂，是美国食品药品监督管理局认可的唯一一种抗早产药物，其可以与子宫平滑肌上的β2受体相结合，通过升高环磷酸腺苷水平和降低游离Ca2+浓度抑制子宫收缩，发挥保胎功效[9]。孕康口服液是在“保胎无忧方”的基础上研制的国家三类新型保胎类药，此药属中药方剂，方剂中包含黄芪、党参、当归、阿胶、芍药、白术等多味中药，其中白术、黄芪以及党参具有健脾益气作用，当归、芍药及阿胶具有养血补血、调节血液凝固纤溶系统和改善血液流动性等功效，艾叶、苎麻根、黄芩可使子宫平滑肌松驰，抑制宫缩，从而缓解患者临床症状，产生安胎保胎的作用[10]。本研究结果表明，治疗后观察组临床症状快速消失，临床疗效明显优于对照组，且观察组妊娠延长时间相比对照组明显延长（P<0.05），表明孕康口服液联合盐酸利托君可以显著减轻患者临床症状。李周源[11]等研究表明在肌注黄体酮基础上采用孕康口服液治疗先兆性流产和习惯性流产，患者临床症状可以得到明显改善。李珍[12]等在孕康口服液联合绒促性素治疗先兆性流产的疗效观察研究中也发现治疗组在对照组基础上使用孕康口服液后，可有效改善患者临床症状和相关激素水平，取得更好的临床效果，与本文结果相一致。

但近年来有关研究显示，妊娠早期血清PIBF和抑制素A在妊娠发生及维持等方面发挥重要作用，可有效控制和调节垂体、卵巢内分泌及卵泡的生长发育过程，两者均对先兆流产患者的病情监测及预后评估具有一定的临床价值[13]。

PIBF是一种免疫调节蛋白，在孕激素受体（PR）和孕酮发生激活后生成。其妊娠免疫调节作用涉及细胞免疫和体液免疫系统的多个方面[14]。张越[15]研究表明，PIBF可以通过支持以Th2细胞因子应答为主的保护性免疫调节，降低Th1细胞因子表达水平，调节Th1/Th2细胞因子平衡参与免疫调节，从而产生抗流产作用；向淑真等[16]研究发现先兆流产患者的血清及尿液中的PIBF表达水平相比正常妊娠孕妇更低。本文研究结果发现，孕康口服液联合盐酸利托君可显著提高患者血清孕酮、HCG、PIBF水平（P<0.05），且改善程度明显优于对照组（P<0.05），推测孕康口服液可能是通过升高孕酮、PIBF水平发挥安胎保胎之功效。

抑制素A由胎盘合成及分泌，其在妊娠发生、发展及胎儿生长发育过程中发挥着重要的生理学作用。Feng等[17]研究表明难免流产时孕妇胎盘组织生理学功能低下，内分泌系统严重紊乱，且难免流产孕妇的血清抑制素A表达水平明显低于正常妊娠孕妇，提示血清抑制素A可作为诊断难免和先兆流产孕妇的实验室指标之一。本文研究结果表明，孕康口服液联合盐酸利托君可显著提高患者抑制素A水平（P<0.05），且改善程度明显优于对照组（P<0.05）。结合孕康口服液中药成分及功效，推测孕康口服液可能通过提高孕妇生理学功能、调节其内分泌系统，升高血清抑制素A水平，改善患者临床症状，延长妊娠时间。

综上所述，孕康口服液联合盐酸利托君治疗先兆流产可有效升高患者血清孕酮、HCG、PIBF及抑制素A水平，减轻患者临床症状，延长妊娠时间，且不良反应发生率低，安全性高，适合在临床推广应用。

参考文献：

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[3]孙文辉,王鹏.盐酸利托君[J].中国新药杂志,2007,16(3):255-256.

[4]林曼丽,黎小芳,冯亚妮.孕康口服液联合保胎灵胶囊治疗早期先兆流产的疗效观察[J].现代药物与临床,2017,32(8):1508-1511.

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[7]应晓萍.中医辅助治疗早期先兆流产的疗效及预后观察[J].中国妇幼健康研究,2015,26(3):617-618.

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[9]邱星梅,郑芳,李伟娣,等.固肾安胎丸联合盐酸利托君治疗先兆早产的疗效观察[J].现代药物与临床,2016,31(2):207-209.

[10]施秋秋,颜美秋,余欢欢,等.孕康口服液对LPS诱导小鼠流产的保胎及免疫耐受调节作用研究[J].中国中药杂志,2019,44(6):1227-1232.