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司美格鲁肽注射液与二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征临床效果

2024-08-08 506 上传者：管理员

摘要：目的观察胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物司美格鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床效果。方法选取2022年5月—2023年12月珠海市第五人民医院收治的PCOS患者88例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各44例。对照组单纯予盐酸二甲双胍片治疗，观察组在对照组基础上加予司美格鲁肽注射液治疗，2组均治疗12周后比较临床效果，相关临床指标[体质指数（BMI）、腰臀比、痤疮评分、多毛评分]、性激素[雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）]、糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）]水平的变化，治疗后卵巢功能（优势卵泡、规律月经、卵巢多囊样改变患者占比）,以及不良反应。结果观察组患者治疗总有效率为93.18%,高于对照组的75.00%（χ2=5.436,P=0.020）;治疗后，2组BMI、痤疮评分、多毛评分，E2、LH、FSH、FPG、FINS水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，观察组腰臀比及T水平低于治疗前和同期对照组（P均<0.01）;治疗后观察组优势卵泡、规律月经患者占比均高于对照组，卵巢多囊样改变患者占比低于对照组（P<0.05或P<0.01）;观察组与对照组不良反应总发生率（6.82%vs. 4.55%）比较差异无统计学意义（P=1.000）。结论司美格鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗PCOS的临床效果肯定，可见GLP-1RA类药物可有效改善患者临床指标、激素水平、糖代谢指标以及卵巢功能，且药物安全性高。

关键词：
二甲双胍
代谢
多囊卵巢综合征
肥胖
胰高糖素样肽-1受体激动剂
血糖
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多囊卵巢综合征(PCOS)是一组因高胰岛素血症、高雄激素血症等所致的临床表现多样的内分泌紊乱性临床综合征[1]。PCOS症状表现有较大的个体差异，严重影响育龄女性的生理和心理健康。其主要症状与表现包括肥胖、痤疮、多毛、月经异常、脱发等，还可伴不孕、呼吸暂停、情感障碍，并增加糖尿病、高脂血症、心血管疾病患病风险[2]。这些症状表现或并发症严重威胁患者的健康，导致其生活质量下降，故对于此类疾病的治疗受到临床广泛关注。因PCOS患者普遍存在糖脂代谢异常，因此在治疗中经常应用二甲双胍以增强胰岛素利用率，改善糖脂代谢问题和由此引发的肥胖问题[3]。相关研究显示，胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有促胰岛素产生的作用效果，与二甲双胍联用可发挥协同、互补作用[4]。本研究观察GLP-1RA中的司美格鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征的临床效果。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2022年5月—2023年12月珠海市第五人民医院收治的PCOS患者88例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各44例。观察组年龄22～38(28.66±5.22)岁；病程2～12(7.05±2.64)年。对照组年龄22～37(28.59±5.16)岁；病程2～13(7.16±2.72)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2病例选择标准

纳入标准：符合PCOS相关诊断标准[5],存在以下任意2项标准即可确诊：(1)卵巢多囊样改变；(2)排卵少或无排卵；(3)高雄激素血症，如多毛、痤疮、脱发等。排除标准：(1)合并其他导致激素分泌异常、糖脂代谢异常的疾病；(2)合并严重心肝肾等重要脏器原发性疾病患者；(3)存在精神、认知功能障碍；(4)入组前已接受其他药物或方法治疗的患者；(5)依从性差，未遵医嘱治疗或随访失访患者。

1.3治疗方法

对照组单纯予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，规格：0.5 g)治疗，每次0.5 g随餐口服，每天2次。观察组在对照组基础上加予司美格鲁肽注射液[Novo Nordisk A/S生产，规格：1.34 mg/ml, 3 ml(预填充注射笔)]治疗，初始剂量0.25 mg皮下注射，每周1次，后根据个人药物反应，逐渐增加剂量至1.0 mg,每周最大剂量≤1.0 mg。2组均治疗12周后比较效果。

1.4观察指标与方法

1.4.1相关临床指标：

包括体质指数(BMI)、腰臀比、痤疮评分、多毛评分等。其中BMI=体质量(kg)/身高(m)2;腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm);痤疮评分参照Rosenfield痤疮评分标准，以0～5分计，评分越高痤疮越严重；多毛评分依据Ferriman-Gallwey毛发评分法，对嘴唇、胸、背部、腹部、臀部等11个位置毛发进行评分，每个位置1～4分，评分越高提示毛发生长越旺盛。

1.4.2性激素：

治疗前后采集患者静脉血液样本，经相应处理后以放射免疫法检测雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平。

1.4.3糖代谢指标：

治疗前后采集患者静脉血液样本，经相应处理后采用全自动血糖分析仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平。

1.4.4卵巢功能：

治疗后汇总优势卵泡、规律月经、卵巢多囊样改变患者占比。

1.4.5不良反应：

包括恶心、食欲不振等。

1.5疗效判定标准

(1)显效：患者月经恢复正常周期，高雄激素血症相关症状明显改善，血糖指标正常；(2)有效：患者治疗后月经至少来潮1次，高雄激素血症相关症状有所改善；(3)无效：患者治疗后依然闭经，高雄激素血症相关症状无明显改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布检验以

表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1治疗效果比较

观察组患者治疗总有效率为93.18%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(χ2=5.436,P=0.020),见表1。

[例(%)]

表1对照组与观察组治疗效果比较

2.2相关临床指标比较

治疗前，2组患者BMI、腰臀比、痤疮评分、多毛评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组BMI、痤疮评分、多毛评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，观察组腰臀比低于治疗前和同期对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

2.3性激素比较

治疗前，2组患者E2、LH、FSH、T水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组E2、LH、FSH水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，观察组T水平低于治疗前和同期对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表2对照组与观察组治疗前后相关临床指标比较

表3对照组与观察组治疗前后性激素水平比较

2.4糖代谢指标比较

治疗前，2组患者FPG、FINS比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组FPG、FINS均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表4。

表4对照组与观察组治疗前后糖代谢指标比较

2.5卵巢功能比较

治疗后观察组优势卵泡、规律月经患者占比均高于对照组，卵巢多囊样改变患者占比低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表5。

表5对照组与观察组卵巢功能比较[例(%)]

2.6不良反应比较

观察组与对照组不良反应总发生率(6.82%vs. 4.55%)比较差异无统计学意义(P=1.000),见表6。

表6对照组与观察组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

PCOS是一组内分泌代谢异常的临床综合征，具有较高的发病率。有关调查显示成年女性发病率5%～10%,已经对女性生殖健康造成极大不良影响[6]。而对不孕症女性进行调查，约1/3的患者与PCOS相关，在不排卵不孕女性中占比甚至高达70%～80%[7]。高发病率使得PCOS的治疗备受关注，然而由于至今尚未完全明晰PCOS的发病机制，因而也缺乏特效药物或方法能够根治疾病[8]。因此，临床当前在治疗PCOS时，通常基于其临床症状实施对症治疗，以求改善代谢障碍产生的危害。

虽然未明确PCOS的具体机制，但大量研究认为PCOS的发病与肥胖(糖脂代谢异常)、遗传、高雄激素血症密切相关，因此降血糖调脂是PCOS的重要治疗方向[9]。流行病学调查显示，60%～80%PCOS的患者存在超重或肥胖问题，并衍生出胰岛素抵抗、性激素分泌紊乱的问题，导致疾病持续加重[10]。基于此，针对肥胖问题实施对症治疗是PCOS的重要治疗方式。PCOS相关指南中也将肥胖作为干预的重点，高度推荐采用调节生活方式、运动锻炼的方式控制体质量，达到减重和治疗PCOS的目的。但实际上，多数PCOS患者不能通过改变生活方式、运动锻炼取得良好的减重效果，其原因与疾病本身、意志力等多方面因素相关。因此，为了达到理想的减重、调脂效果，依然需要药物的帮助。

二甲双胍是治疗糖尿病的常用药物，其作用机制是增强胰岛素的敏感性，提升胰岛素的敏感度而达到降血糖的目的。将其应用于PCOS的治疗中可通过增加胰岛素的敏感性，抑制肝脏葡萄糖的合成，进而达到减重和控制血糖的目的。有关研究还显示，二甲双胍还有助于调节月经的周期性，但具体机制不明[11]。当前已有大量研究报道使用二甲双胍实施PCOS的治疗，但取得的疗效偏差较大，少数患者可取得满意效果，而更多的患者无法取得理想疗效。

GLP-1RA是近年来受到关注的降糖药物，其作用机制是抑制肠道对碳水的吸收，促进胰岛素分泌，进而达到降低血糖的作用。值得注意的是，虽然美国食药监局(FDA)批准将GLP-1RA用于肥胖症的治疗中，但我国仅批准了GLP-1RA用于糖尿病的血糖控制中，用于肥胖症的治疗属于超适应证用药。然而客观上GLP-1RA可抑制食欲，减少肠道对食物的吸收，因此就使用效果而言，具有减重的效果[12]。本研究为增强PCOS疗效，将其与二甲双胍合用，最终也取得更满意的减重和改善糖脂代谢的作用。

本研究中，2组治疗后BMI、腰臀比、痤疮评分、多毛评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示两种药物联合使用在减重、改善高雄激素血症症状方面有更理想的作用。其原因在于两种药物联合使用，可更为充分地调节糖脂代谢，达到更满意的减重效果，并进一步抑制性激素的过度分泌，改善痤疮、多毛等问题。这也在本研究2组患者的性激素分泌变化、糖代谢变化中得到证实。由于取得更满意的减重效果，也有助于卵巢功能的改善，在治疗后观察组患者的卵巢功能呈现明显的好转，月经更为规律，卵巢多囊样改变得到纠正。本研究反映出2种药物联合使用效果更为理想且安全性高。

综上所述，司美格鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗PCOS的临床效果肯定，可见GLP-1RA类药物可有效改善患者临床指标、激素水平、糖代谢指标以及卵巢功能，且药物安全性高，值得临床推广应用。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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