首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 孤独症论文 > 儿童孤独症母亲孕期危险因素的研究进展

儿童孤独症母亲孕期危险因素的研究进展

2020-09-27 339 上传者：管理员

摘要：儿童孤独症发病因素较多,目前尚无有效治疗方法且预后不佳。因此,早期防治具有重要意义。孕期的危险因素对儿童孤独症的发生有重要影响,但孕期危险因素复杂多样,罹患孤独症可能是多种危险因素共同作用的结果。有关孕期的危险因素与儿童孤独症发病之间的关系尚无定论。本文就儿童孤独症相关母亲孕期危险因素的研究进展作一综述。

关键词：
儿童孤独症
危险因素
发病因素
孕期
自闭症
加入收藏

儿童孤独症多起病于婴幼儿期,是以社交障碍、沟通障碍、兴趣狭窄及行为刻板为主要特征的神经发育障碍性疾病,严重影响儿童认知、行为和心理发育[1]。儿童孤独症表现多样,病因复杂,致残率高,预后差,成年后多不具备独自生活的能力,难以融入社会,给家庭和社会带来负担。近年来,该病发病率在世界范围呈逐年上升趋势。美国调查数据显示,2018年美国各州儿童孤独症发病率较2016年增长15%[2]。我国尚无全国性儿童孤独症流行病学研究数据,各地区发病率为10/万～30/万[3]。探讨儿童孤独症的发病危险因素对预防其发生有重要意义。本文就儿童孤独症母亲孕期危险因素的研究进展综述如下。

1、孕期自身因素

1.1母亲生育年龄

有学者[4]对278例孤独症患儿的调查研究发现,母亲生育年龄可能是孤独症的一个独立危险因素。低龄母亲自身发育不成熟或高龄母亲染色体老化衰退、生殖细胞基因突变和染色体畸变的风险,均可增加儿童孤独症的患病风险[5]。因此,母亲生育年龄可能为儿童孤独症独立孕期危险因素,所产生的影响可能贯穿整个孕期。

1.2母亲孕期疾病史

孕期前3个月的流感病毒感染可使孤独症发病率提高3倍,其原因可能是流感病毒作用于遗传易感性个体,致胎儿大脑神经系统发育异常,引起器质性病变,导致孤独症的发生[6]。母体孕期出现发热症状子代患孤独症的概率是孕期无发热母亲子代的2倍,尤其是孕中期发热者,子代孤独症患病率明显增高[7]。有研究[8]显示,孕中期羊水中白细胞介素-4、-5及干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α、-β的水平增高也与孤独症有关,可能是由于母体免疫激活而产生的细胞因子使早期发育的胎儿神经系统相关基因表达异常,诱发孤独症。此外,妊娠高血压可对胎儿神经系统发育产生影响,增加儿童孤独症患病风险[9]。有研究结果[10]发现,妊娠期糖尿病或妊娠期甲状腺功能低下可增加儿童患孤独症的风险,其机制可能与激素和代谢异常所引起的氧化应激反应、机体营养因子及营养元素摄入有关。

1.3母亲孕期营养摄入

近年来母亲孕期维生素代谢异常与子代孤独症罹患率之间的相关性受到临床广泛关注。有研究[11]发现,母亲孕期维生素D缺乏可能是引起孤独症的危险因素之一。母亲孕期缺乏维生素D可影响孕期母体免疫状态,对胎儿的脑部发育造成不良影响,增加儿童孤独症的患病风险。孕前或孕早期适量补充叶酸,可减少子代孤独症的易感性,但其保护作用的机制尚未明确[12]。因此,孕期补充维生素D及叶酸可能有助于降低儿童孤独症的发病率。

2、孕期宫内因素

2.1先兆流产

先兆流产的常见症状为妊娠期阴道出血。凌子羽等[13]Meta分析显示,先兆流产史与儿童孤独症发生密切相关,孕期有先兆流产史者子代发生儿童孤独症的风险提高约4.6倍。先兆流产常伴阴道出血,可造成胎儿宫内缺氧,对胎儿神经系统发育产生不利影响,增加孤独症发病率。

2.2胎儿附属物异常

胎儿附属物主要包括胎盘、胎膜、脐带和羊水。胎盘可维持妊娠期胎儿营养发育。胎盘老化一般伴随着胎盘功能减退,向胎儿输送营养和氧气减少,影响胎儿甾体类激素内环境的稳定,如发生在孕早期可影响早期胎儿大脑皮质神经发育,导致孤独症的发生[14]。孕期脐带绕颈导致胎儿血液、氧气等供应不足使胎儿脑神经损伤,并激活体内多巴胺分泌增加孤独症发病风险[15]。

3、孕期环境因素

3.1自然环境

母亲孕期尤其是在孕晚期,暴露于高浓度的PM2.5空气中,其子代罹患孤独症的风险明显增高。母亲孕期生活在高速公路附近,子代患孤独症的风险是未在高速公路附近生活者的2倍,说明空气污染物可促进子代孤独症的发生[16]。多环芳烃是自然环境中普遍存在的一种环境污染物,孕中期胎儿大脑对多环芳烃具有高度敏感性,其可通过氧化应激、炎性反应、诱导DNA甲基化、激活细胞凋亡、扰乱谷氨酸信号等多种方式影响胎儿大脑发育、降低神经可塑性[17]。

3.2生活环境

母亲孕期暴露于铅、镉、铝、锰、柴油、聚氯乙烯等生活环境中,可导致毒物在母体和胎儿体内蓄积而影响胎儿发育,增加子代孤独症患病风险[18]。有研究[19]表明,母亲孕期主动或被动吸烟可增加子代罹患孤独症的风险,可能与孕期烟草接触或暴露可引起胎儿脑部缺氧,影响胎儿大脑发育有关。郝晓楠等[20]发现,20%的孤独症患儿母亲孕期有有毒物质接触史,多从事制鞋、油漆、农药、蓄电池产业或矿业开发等工作,认为有毒物质可能是孤独症危险因素。

3.3社会环境

有调查[21]表明,近半数孤独症患儿母亲孕期有紧张、焦虑、抑郁等不良情绪,长期的不良情绪可使母体去甲肾上腺素增多,胎盘动脉过度收缩,影响胎儿脑部血液供应,致大脑发育障碍。有研究[22]发现,去甲肾上腺素可直接干扰血脑屏障,激活母体免疫系统,产生神经毒素影响胎儿大脑组织,导致子代孤独症的发生。

4、结语

儿童孤独症孕期危险因素复杂多样,受母亲孕期自身因素、孕期宫内因素及孕期环境因素等多种危险因素的共同影响。但孕期危险因素与子代罹患孤独症的关系尚无定论,需进一步研究证实。

参考文献：

[3]殷道根,何珍,段学燕,等.中国人群儿童孤独症危险因素的Meta分析[J].中国妇幼保健,2018,33(12):242-245.

[4]何益群,寻广磊,马晓燕,等.儿童孤独症278例发病危险因素研究[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(11):860-863.

[7]王美钧,柴红燕,桂菲,等.自闭症病因及侯选基因研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(8):731-733.

[11]段小燕,贾飞勇,姜慧轶.维生素D与孤独症谱系障碍的关系[J].中国当代儿科杂志,2013,15(8):698-702.

[13]凌子羽,王建敏,李侠,等.孕期危险因素与子代孤独症关系的Meta分析[J].华中科技大学学报(医学版),2016,45(2):211-215.

[20]郝晓楠,张岱,贾美香.孤独症儿童与其他精神障碍儿童围生期危险因素比较[J].中国心理卫生杂志,2014,24(1):25-28.

宋璞,颜海,罗健英.儿童孤独症母亲孕期危险因素的研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(09):965-966.