宫颈癌为女性生殖系统常见恶性肿瘤,多是由早婚､HPV感染､早育､多产等因素导致的,可对女性的生命安全造成较大威胁[1-2]｡宫颈癌可分为鳞癌､腺癌,临床主要采用手术对患者治疗,手术前对患者进行准确的诊断较为重要[3]｡磁共振成像(MRI)为无创检查方式,可对宫颈癌进行诊断,但该检查方式无法对患者病情分期进行准确的诊断｡进行DCE-MRI时,临床需使用对比增强剂,临床效果较好,且不会对患者造成创伤,可详细观察肿瘤周围血管,评估患者肿瘤微环境[4]｡随着宫颈癌的逐渐年轻化,寻找高灵敏度的肿瘤标志物对宫颈癌进行诊断具有重要意义[5]｡基于此,本研究采用DCE-MRI检测宫颈癌,评估DCE-MRI在宫颈癌诊断中的价值,并分析DCE-MRI参数与肿瘤标志物的相关性,为临床上宫颈癌的诊断提供参考｡

1、资料与方法

1.1资料来源选取2021年3月—2023年3月在丽水市人民医院检查的152例疑似宫颈癌患者为研究对象,以手术病理检查为金标准,将确诊为宫颈癌的102例患者作为研究组,非宫颈癌患者50例为对照组｡对照组年龄28~70岁,平均(49.52±6.10)岁,体质量指数(BMI)范围为21~24kg/m2,平均为(22.17±1.25)kg/m2;研究组年龄29~71岁,平均(50.02±6.12)岁,BMI范围为20~25kg/m2,平均为(22.20±1.28)kg/m2｡两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),患者及家属均签署知情同意书｡本研究经本院伦理委员会审批(批号:(2021)伦审第(21)号)｡纳入标准:①符合《子宫颈癌前哨淋巴结活检临床应用中国专家共识》[6]中对于宫颈癌的诊断标准;②经病理学检查确诊为宫颈癌;③均可进行DCE-MRI;④意识清楚,精神状态正常;⑤可进行正常交流｡排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②凝血功能存在障碍;③机体内存在感染;④心肝肾功能存在异常;⑤合并血栓性疾病;⑥处于妊娠､哺乳期,近期服用激素类药物｡

1.2方法

1.2.1DCE-MRI参数检测检查当日患者禁食,使患者处于仰卧位,双手举过头顶,从患者双侧骼骨翼上缘扫描至患者双侧股骨颈｡对患者进行MRI常规扫描,主要包括平扫､TSE序列､T1WI､T2WI､冠状位､矢状位､轴位T2WI抑脂序列;后进行DCE-MRI检查,在患者静脉注射15ml钆喷酸葡胺,后将20ml生理盐水注入,不间断进行扫描,连续扫描7~8min,扫描参数设置为TR､TE､矩阵､层厚､层间距､FOV､翻转角3.9ms､2.0ms､409×560､4mm､0.0mm､461mm×361mm､10°｡扫描完成后由2名医师对图像分析,获取速率常数(Kep)､容量转移常数(Keptrans)､血管外细胞外间隙容积比(Ve)参数｡

1.2.2肿瘤标志物水平检测对患者静脉血进行收集5ml,并以3000r/min进行离心处理10min取上层清液,-80℃保存,待检｡采用ELISA检测血清糖类抗原125(CA125)､糖类抗原15-3(CA15-3)､SCCA､CYFRA21-1表达水平,使用碳酸盐缓冲液,将待测液稀释后倒入孔中,4℃下过夜处理,后弃去,洗净;孔中加入1%BSA,37℃孵育60min,后弃去,洗净;稀释抗血清,每孔加入0.1ml,37℃下进行轻微摇晃40min,后弃去,冲洗干净;使用TMB进行显色处理,后在450nm波长下检测OD值,查出CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1表达水平｡

1.2.3观察指标①比较对照组､研究组患者DCE-MRI参数;②比较对照组､研究组患者肿瘤标志物表达水平;③比较不同病情分期患者DCE-MRI参数;④比较不同病情分期患者肿瘤标志物表达水平;⑤比较不同分化程度患者DCE-MRI参数;⑥比较不同分化程度患者肿瘤标志物表达水平;⑦分析DCE-MRI参数､肿瘤标志物与不同病情分期､分化程度的关系;⑧分析DCE-MRI参数与肿瘤标志物的相关性;⑨DCE-MRI参数､肿瘤标志物对宫颈癌的诊断价值｡

1.3统计学分析应用SPSS19.0软件｡计量资料比较分别采用两独立样本t检验和配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD-t检验;计数资料比较采用χ2检验;相关性分析采用Spearman相关系数模型,诊断效能分析采用受试者工作特征(ROC)曲线,获取曲线下面积(AUC)､置信区间､灵敏度､特异度及准确度值,联合诊断将其作为独立检验变量｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者DCE-MRI参数对比与对照组患者相比,研究组患者Kep､Keptrans､Ve参数升高,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1两组患者DCE-MRI参数对比(x±s)

2.2两组患者肿瘤标志物水平对比与对照组患者相比,研究组患者CA125､CA15-3､SCCA､CY⁃FRA21-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2两组患者肿瘤标志物水平对比(x±s)

2.3不同病情分期患者DCE-MRI参数水平对比与Ⅰ~Ⅱ期患者相比,Ⅲ~Ⅳ期患者Kep､Keptrans､Ve参数升高,差异有统计学意义(P<0.05)｡不同病情分期患者DCE-MRI参数水平对比见表3｡

表3不同病情分期患者DCE-MRI参数水平对比(x±s)

2.4不同病情分期患者肿瘤标志物水平对比与Ⅰ~Ⅱ期患者相比,Ⅲ-Ⅳ期患者CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表4｡

表4不同病情分期患者肿瘤标志物水平对比(x±s)

2.5不同分化程度患者DCE-MRI参数水平对比与中低分化患者相比,高分化患者Kep､Keptrans､Ve参数较低,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表5｡

表5不同分化程度患者DCE-MRI参数水平对比(x±s)

2.6不同分化程度患者肿瘤标志物水平对比与中低分化患者相比,高分化患者CA125､CA15-3､SC⁃CA､CYFRA21-1水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表6｡

表6不同分化程度患者肿瘤标志物水平对比(x±s)

2.7DCE-MRI参数､肿瘤标志物与不同病情分期､分化程度的关系Kep､Keptrans､Ve､CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1表达水平与不同病情分期､分化程度具有相关性,且Kep､Keptrans､Ve､CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1表达水平与Ⅰ-Ⅱ期､Ⅲ-Ⅳ期､高分化､中低分化患者正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表7｡

表7DCE-MRI参数､肿瘤标志物与不同病情分期､分化程度的关系

2.8DCE-MRI参数与肿瘤标志物的相关性Kep､Keptrans､Ve与CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1表达水平具有相关性,且Kep､Keptrans､Ve与CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表8｡

表8DCE-MRI参数与肿瘤标志物的相关性

2.9ROC曲线分析DCE-MRI参数､肿瘤标志物对宫颈癌的诊断价值与Kep､Keptrans､Ve､CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1单项诊断相比,联合检测对宫颈癌的诊断价值较高,差异有统计学意义(P<0.05)｡DCE-MRI参数､肿瘤标志物对宫颈癌的诊断价值见表9,ROC曲线见图1｡

表9ROC曲线分析DCE-MRI参数､肿瘤标志物对宫颈癌的诊断价值

图1DCE-MRI参数､肿瘤标志物诊断宫颈癌的ROC曲线

3、讨论

宫颈癌为女性常见疾病,临床病死率较高,可对女性生命安全造成较大威胁,早期发现可使患者的手术成功率提高,并改善患者术后恢复情况[7-8]｡宫颈癌发病后,临床主要表现为阴道流血､阴道排液等,随着病情的发展,临床可出现肛门坠痛､下肢肿痛､尿频尿急等症状,对患者尿毒症风险增加,威胁患者生命安全,故早期对患者诊断较为重要[9]｡

MRI检查具有较高的空间分辨率､组织对比度,可多方位､多平面､多参数成像,可对患者肿瘤情况进行显示,进而判断患者肿瘤体积､浸润深度,但进行常规MRI检测具有一定局限性,易发生漏诊[10-11]｡DCE-MRI为磁共振成像发展而来的技术,在体内注射对比剂,可对患者肿瘤组织血管特性进行评价,并可通过定量参数对肿瘤组织中的血管密度､渗透性､完整性进行分析[12]｡采用DCE-MRI检查,可显示出清晰的动态图,直观的观察出患者阴道､穹隆间界限,对肿瘤情况进行反应[13]｡肿瘤血管内因内皮细胞不完整,可使细胞的间隙增大,导致血管的渗透性增加,使其对比剂分布与正常血管不同[14]｡Keptrans可反映出对比剂自血管进入血管外细胞间隙的速度,Keptrans水平增加,表明肿瘤内血流灌溉程度增加,微血管通透性增强,可加快肿瘤的生长,使细胞的增殖速度加快;Kep可反映出对比剂自血管外细胞外间隙进入血管的速度;Ve可反映血管细胞外间隙内对比剂容量,肿瘤内血管通透性的增加,毛细血管的增多,可使对比剂流出肿瘤组织,回流增加,升高Ve值[15]｡随着肿瘤的发展,其转移､侵袭性增强,肿瘤细胞生长速度加快,血氧需求量增加,使其形成大量通透性高的血管,增加Kep､Keptrans､Ve水平[16]｡本研究显示,Kep､Keptrans､Ve在宫颈癌患者体内升高,且随着细胞的分化､分期表达逐渐升高,表明采用DCE-MRI进行检测可对患者肿瘤细胞情况进行观察,临床使用价值较好｡原因可能为宫颈癌肿瘤患者内具有较多的新生血管,且血管内血液流速快,具有较高的细胞通透性,可使Kep､Keptrans､Ve参数升高｡

肿瘤标志物检测为临床诊断宫颈癌的参考方式,检测患者肿瘤标志物水平,可反映出恶性肿瘤的发生､发展状况,且肿瘤标志物表达水平可反映癌细胞的迁移､增殖､凋亡情况,检测肿瘤标志物水平可对宫颈癌的诊断､鉴别提供参考[17]｡CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1为临床常见肿瘤标志物,CA125为大分子糖蛋白,分子质量较高,主要存在于生殖道､子宫内膜,病变的产生可使其在宫颈癌患者血清内表达升高,在胚胎发育形成抗原物质中CA125具有重要作用[18]｡CA15-3为临床常见糖链抗原类标志物,宫颈癌疾病的发生可随着癌细胞进入血液,可使血液中CA15-3表达升高,在术后复发的监测､预后观察中具有重要作用[19]｡SCCA为鳞状细胞癌的肿瘤标志物,具有较高的特异度､灵敏度,为SCCA1､SCCA2基因的共同编码,可使肿瘤细胞的抗凋亡能力增强,并可抵抗机体内炎症反应,保护肿瘤细胞,使癌细胞对机体的自杀机制产生抵抗[20]｡CYFRA21-1为新的肿瘤标志物,是可溶性细胞角蛋白19片段,在正常的机体状态下CYFRA21-1表达含量较少,是由呼吸道､鳞状上皮细胞､肺泡､泌尿道分泌,在恶性肿瘤的监测中具有重要作用｡上皮细胞癌变的发生可使患者细胞骨架中间丝发生断裂､降解,其CYFRA21-1进入患者血液导致血液中进入大量细胞角蛋白,增高CYFRA21-1表达[21]｡本研究显示,CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1在宫颈癌患者体内表达升高,随着肿瘤的分期､分化增加,CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1表达水平逐渐升高,可用于临床宫颈癌的检测｡临床研究显示,DCE-MRI参数与肿瘤标志物表达水平存在相关性,且DCE-MRI参数与肿瘤标志物表达水平为正相关｡ROC曲线显示,DCE-MRI参数联合肿瘤标志物检测,对宫颈癌的诊断价值较高,AUC值高于单项诊断患者｡

综上所述,DCE-MRI参数与宫颈癌患者的肿瘤标志物表达水平相关,且联合检测Kep､Keptrans､Ve､CA125､CA15-3､SCCA､CYFRA21-1对宫颈癌的诊断价值较高,可用于此病的诊断｡但本研究纳入较少样本,存在一定偏倚,因此还需后续研究进一步分析证实,以期望造福于更多的宫颈癌患者｡

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文章来源:李炜,饶海英,项万青.DCE-MRI参数与宫颈癌患者肿瘤标志物的相关性及诊断价值分析[J].中国妇幼保健,2025,40(07):1330-1334.