首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 宫颈癌论文 > 新辅助化疗联合宫颈癌根治术治疗局部晚期宫颈癌的疗效

新辅助化疗联合宫颈癌根治术治疗局部晚期宫颈癌的疗效

2020-10-12 187 上传者：管理员

摘要：目的:研究多西他赛+奈达铂的新辅助化疗联合宫颈癌根治术治疗局部晚期宫颈癌的疗效及安全性。方法:收集自2014年1月至2019年10月就诊于陕西省肿瘤医院的248例局部晚期宫颈癌患者的临床资料进行回顾性分析,接受新辅助化疗联合宫颈癌根治术治疗的患者为观察组,只接受宫颈癌根治术的患者为对照组,每组124例。结果:两组患者年龄、体质量指数(BMI)、临床分期、病理分型、初治时肿瘤直径等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组具有可比性。平均新辅助化疗次数1.30次,新辅助化疗后肿瘤的体积明显缩小。观察组手术时间更短、术中出血量更少并且手术并发症发生率也降低(P<0.05),淋巴结清扫数量、阴道切除长度均无统计学差异(P>0.05)。术后两组平均化疗次数及化疗不良反应发生率相比未见统计学差异(P>0.05)。结论:多西他赛+奈达铂的新辅助化疗能够显著缩小宫颈肿瘤体积、降低手术难度、缩短手术时间、减少术中出血量、减低手术并发症发生率,而且在提高临床疗效的同时不增加不良反应发生率。

关键词：
宫颈癌根治术
局部晚期宫颈癌
新辅助化疗
肿瘤
加入收藏

局部晚期宫颈癌于20世纪90年代被提出,主要指宫颈肿瘤直径>4cm的早期宫颈癌,即Ⅰb2、Ⅱa2期的宫颈癌[1,2]。因LACC病灶大、不易控制、容易发生远处转移,直接进行手术难度较大并且治疗效果欠佳。目前对局部晚期宫颈癌患者一般先给予新辅助化疗1～2个疗程后再行手术治疗,以使肿块缩小、灭活潜在的转移细胞,利于后续的手术、放疗等治疗[3]。陕西省肿瘤医院妇瘤外科自2014年开始开展局部晚期宫颈癌的新辅助化疗,取得一定的临床效果。本文旨在通过回顾性队列研究评价新辅助化疗安全性及对局部晚期宫颈癌的治疗效果。

1、资料与方法

1.1临床资料

收集自2014年1月至2019年10月就诊于陕西省肿瘤医院的248例局部晚期宫颈癌患者的病历资料进行回顾性分析。选择124例FIGO2009分期为Ⅰb2、Ⅱa2期、术前接受新辅助化疗的宫颈癌患者为观察组,124例与观察组同期且年龄、FIGO分期、病理类型和术后辅助治疗相近的只进行宫颈癌根治术的患者为对照组。收集术前、术中、术后相关数据进行回顾性分析。

1.2纳入与排除标准

纳入标准:经妇科检查、影像学及宫颈病理确诊为宫颈癌;宫颈癌初治者;FIGO分期为Ⅰb2、Ⅱa2期行宫颈癌根治术者;新辅助化疗方案采用多西他赛+奈达铂者;临床资料完整。排除标准:临床分期Ib2期、Ⅱa2期以外者;合并其他系统疾病者;妊娠哺乳期妇女;精神状态异常者;采用非多西他赛+奈达铂者化疗者;无法耐受手术或化疗者。

1.3治疗方案

患者入院后完善相关检查,对照组先给予“TP”方案新辅助化疗:多西他赛(60mg/m2)和奈达铂(75mg/m2),21天为1疗程,化疗过程中密切监测患者生命体征、血常规和肝肾功,同时给予脱敏、水化、抑酸、止吐、保肝等对症支持治疗。化疗结束2周后再次行妇科检查,观察肿瘤大小变化,若肿瘤体积明显缩小并且患者恢复良好无手术禁忌证,则行宫颈癌根治术,若肿瘤缩小不理想可再给予1程新辅助化疗后手术。观察组排除手术禁忌后直接行宫颈癌根治术。手术方案采用开腹广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术,根据术中探查情况及患者年龄决定行卵巢切除术或者卵巢悬吊术。术后给予预防感染、营养、对症支持治疗。术后7天内连续开放尿管,每日给予足三里封闭促进膀胱功能恢复。术后第7天开始,白天间断夹闭导尿管,每2小时开放1次,夜间长期开放。若患者膀胱充盈感明显且残余尿小于100mL,则拔除尿管。膀胱功能恢复后根据患者术后病理病情给予后续放化疗。待患者术后膀胱功能恢复后给予2～4程全身化疗,化疗方案同新辅助化疗。

术后化疗结束后继续随访患者病情变化,术后半年内每2～3月复查1次,半年后每半年复查1次。复查内容包括妇科检查、胸片、盆腔影像学检查结果、肿瘤标志物水平等。

1.4观察指标

观察新辅助化疗组的平均化疗次数及化疗疗效,对比两组患者手术相关情况、不良反应发生率、术后化疗疗程及不良反应。临床疗效参考实体肿瘤疗效标准(RECIST)进行评估,包括4个级别:CR:所有目标病灶消失。PR:基线病灶长径总和缩小30%。SD:基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。PD:基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。临床有效率=(PR+CR)/总例数×100%。

记录两组患者术后化疗出现的胃肠道反应、神经毒性、骨髓抑制等不良反应,不良反应发生率=不良反应总数/总例数×100%。

记录两组患者手术相关情况:包括术前肿瘤直径、手术时间、术中出血量、输尿管损伤、尿潴留、尿路感染、尿失禁、切口愈合情况、阴道残端出血、淋巴囊肿、脏器损伤、下肢静脉血栓、肺栓塞、盆腔感染等。同时统计术后病理情况:淋巴结清扫数量、阴道切除长度。

1.5统计学方法

应用SPSS18.0软件进行统计学分析,两组计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者基线情况比较

两组患者年龄、体质量指数(BMI)、临床分期、病理分型、初治时肿瘤直径等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组具有可比性,见表1。

表1患者基本情况x¯±s

2.2新辅助化疗的临床疗效

观察组共124例,总新辅助化疗次数为162次,平均新辅助化疗次数为1.30次。新辅助化疗后宫颈肿瘤的体积明显缩小,肿瘤直径从术前的(10.24±3.43)cm缩小到(5.31±2.26)cm,肿瘤直径约缩小一半。观察组新辅助化疗后与化疗前相比,新辅助化疗临床有效率93.5%,见表2。

表2新辅助化疗的临床疗效n

2.3两组患者手术情况比较

统计结果显示,同对照组相比观察组手术时间更短、术中出血量更少并且手术并发症发生率也降低,差异有统计学意义(P<0.05),但是淋巴结清扫数量、阴道切除长度均无统计学差异(P>0.05),见表3。

表3手术情况比较x¯±s

2.4两组患者术后化疗次数及不良反应发生情况比较

观察组术后共化疗次数456次,人均化疗次数3.68次,对照组术后共化疗次数465次,人均化疗次数3.75次,两组间平均化疗次数之间无统计学差异。观察组的化疗不良反应总发生率为33.06%,对照组化疗不良反应总发生率为25.81%,两组不良反应发生率相比未见统计学差异(P>0.05),见表4。

表4术后化疗次数及不良反应发生情况

3、讨论

宫颈癌作为一种常见妇科恶性肿瘤,严重威胁着女性健康。由于宫颈癌早期症状缺乏特异性,许多患者在确诊时已经发展成为局部晚期。在现阶段手术与放疗技术大幅度进步的情况下,局部晚期宫颈癌治疗效果得到了一定的提升,但仍不理想,患者长期存活率仍在40%以下[4]。对局部晚期宫颈癌的治疗许多学者主张积极手术以去除病灶、降低复发率。但是直接手术难度较大,因此国内外学者近年来多在手术前行1～2程新辅助化疗以缩小肿瘤体积、降低手术难度、灭活潜在转移肿瘤细胞,以此来提高宫颈癌根治术效果。但是目前新辅助化疗仍缺乏多中心、大样本研究数据,对新辅助化疗的安全性及有效性仍存在争议,因此本研究通过回顾性队列研究评价新辅助化疗的安全性及有效性,以期为临床治疗提供理论依据。

紫杉醇类药物联合铂类药物的“TP”方案是经典的化疗方案之一,对宫颈癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤均具有较好疗效[5,6,7,8,9,10,11],此方案已经成为国际公认有效的宫颈癌化疗方案。多西他赛又名多烯紫杉醇,其作用机制与紫杉醇基本一致,能够保持微管蛋白稳定,致使快速分裂的肿瘤细胞被牢牢固定在有丝分裂阶段,使微管不再分开阻滞细胞于细胞周期的G2与M期,使癌细胞复制受阻而死亡[12]。奈达铂是一种新型的铂类抗癌药物,能与核苷形成铂-核苷复合物,进而与癌细胞DNA链间和链内交联,阻碍其DNA复制,还可以特异性损伤癌细胞膜,引起癌细胞凋亡[13]。多西他赛+奈达铂的联合应用具有很强的协同抗肿瘤作用,而且不增加肿瘤耐药性,前期许多研究已经证实多西他赛+奈达铂临床低毒性且有效的宫颈癌新辅助化疗方案[14,15]。

本研究结果显示新辅助化疗后手术时间缩短、术中出血量以及手术并发症也明显下降。其原因在于肿瘤体积缩小带来的一系列好处,首先小体积肿瘤利于术中暴露,降低了手术难度,减轻了局部肿瘤负荷,提高了手术切除率,同时也降低手术并发症发生率。此外,本组资料显示新辅助化疗显著提高了临床治疗有效率,其原因在于新辅助化疗的“降分期”作用[16,17],新辅助化疗减少了潜在的宫旁及淋巴结的转移,降低了肿瘤细胞活力,清除了未发现的微小远处转移病灶,为手术、术后的全身化疗以及体外放疗提供可靠的先期条件,降低了复发转移的风险[18,19,20]。

新辅助化疗在提高临床有效率的同时也不增加不良反应的发生率。首先,多西他赛及奈达铂的不良反应发生率本身不高,患者在一般状况良好的情况下可以耐受全身化疗。其次,为避免全身化疗的不良反应影响手术耐受性,我们选择在全身化疗结束后2周进行手术,此时化疗引起的骨髓抑制、胃肠道反应已经完全恢复,而且肿瘤细胞的活性最低,化疗后2周进行手术效果最佳[21,22]。

综上所述,多西他赛+奈达铂的“TP”方案新辅助化疗能够显著缩小宫颈肿瘤体积、降低手术难度、缩短手术时间、减少术中出血量、减低手术并发症发生率,而且在提高临床疗效的同时不增加不良反应发生率,值得在局部晚期宫颈癌患者的治疗中广泛应用。

雷磊,王国庆,孟龄婷,周敏,吴涛,穆允凤,席儒兴,胡丽娟,胡晓君,梁静.新辅助化疗联合宫颈癌根治术治疗局部晚期宫颈癌的疗效及安全性分析[J].现代肿瘤医学,2020,28(22):3959-3962.