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HPV感染与阴道微生态相关性探讨

2021-11-25 110 上传者：管理员

摘要：目的通过对育龄期女性阴道分泌物微生态评价和基本信息评估,探讨HPV感染与阴道微生态之间的相关性。方法选取2019年5月—2020年6月就诊于苏州九龙医院妇科门诊的育龄期女性300例,根据HPV筛查结果分为HPV阳性组和HPV阴性组各150例,通过采集病人基本信息、阴道分泌物检测,比较两组受试者阴道分泌物的pH、清洁度、病原体及微生态情况。结果 HPV阳性组孕产次、性生活频次、性伴侣个数均多于HPV阴性组,而初次性生活年龄低于HPV阴性组,而本科及以上学历占比高于HPV阴性组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;HPV阳性组阴道分泌物pH、清洁度异常比明显高于阴性组,且阳性组细菌性阴道病（bacterial vaginosis, BV）感染率明显高于阴性组,差异均有统计学意义（均P<0.05）;微生态指标H2O2、SNa阳性率HPV阳性组高于HPV阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HPV感染女性患者阴道微生态失衡,积极治疗阴道感染和保持阴道微生态平衡在一定程度上可预防HPV感染。

关键词：
HPV感染
宫颈病变
宫颈癌
恶性肿瘤
阴道微生态
阴道炎
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宫颈癌成为威胁女性生命健康及生活质量的第二大恶性肿瘤。已有研究证实HPV持续感染是宫颈癌发生的主要原因，但不是唯一原因[1]。宫颈暴露于阴道顶端，阴道微环境的变化会不同程度影响宫颈状态，阴道微生态平衡体系是由阴道菌群、解剖结构、内分泌调节和局部免疫共同构成，保持微生态平衡已成为防治生殖道感染疾病的关键[2],一旦阴道微生态遭到破坏，阴道感染增加、内环境紊乱，同时也增加HPV感染率[3]。临床中并非所有育龄期女性均会发生HPV感染，也并非所有HPV感染者均会发生宫颈病变甚至宫颈癌，大部分女性无明显临床症状，可依靠自身免疫自愈，因此存在其他因素增加HPV感染概率[4],而阴道微生态就是其中一项协同因素。本研究通过对HPV感染组和非感染组两组育龄期女性的基本信息及阴道微生态的各项指标综合评估，分析HPV感染的影响因素及其与阴道微生态之间的相关性。

1、对象与方法

1.1对象

选取2019年5月—2020年6月就诊于苏州九龙医院妇科门诊的育龄期女性300例，根据HPV筛查结果分为HPV阳性组和HPV阴性组各150例。HPV阳性组年龄25～40岁，平均年龄(35.58±1.76)岁;HPV阴性组年龄27～39岁，平均年龄(36.27±3.79)岁，两组间年龄具有可比性。入组标准：①有性生活史；②无急性生殖器官炎症；③近3 d内无性生活及阴道灌洗上药。排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②合并严重内外科疾病或免疫功能低下；③当月做过流产手术或者宫腹腔镜手术。本研究经上海交通大学医学院附属苏州九龙医院伦理委员会批准，入组人员均签署知情同意书。

1.2阴道分泌物的pH、清洁度、病原体检测

扩阴器暴露阴道，用HPV专用刷顺时针在宫颈口处旋转3～5圈提取分泌物，用3根无菌长棉签于阴道上1/3处旋转10～15 s提取分泌物送检，将pH试纸置于阴道穹窿处进行检测。分泌物检测：①病原微生物：应用玻璃载片、常规镜检方法检测清洁度、病原微生物(滴虫、霉菌、加德纳菌等);②用阴道炎三联试剂盒检测pH、过氧化氢酶、唾液酸苷酶、白细胞酯酶；③利用免疫层析分析技术检测衣原体；④利用杂交捕获化学发光法检测HPV感染及分型。

1.3判断标准

①个人信息：初潮年龄<14岁判定初潮年龄正常，≥14岁认定为初潮过晚；月经规律为3～7 d/23～37 d,其他认定为月经不规律；孕产次≤2次为正常，≥3次认定为多产；性生活频率每周≤2次正常，≥3次认定为频繁；性伴侣个数1个为正常，≥2个认定为较多；初次性生活年龄≥18岁认定为正常，<18岁认定为性生活过早。②分泌物指标：pH≤4.4为正常，>4.5为异常；清洁度I°～Ⅱ°为正常，Ⅲ°～Ⅳ°为异常；病原体检测中线索细胞(+)为细菌性阴道病(bacterial vaginosis, BV),滴虫(+)为滴虫性阴道炎(trichomonas vaginosis, TV),霉菌(+)为外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis, VVC);若过氧化氢酶(H2O2)、唾液酸苷酶(SNa)、白细胞酯酶(leukocyte esterase, LE)检测结果都为阴性，判定微生态环境正常。若其中一项阳性，判定微生态平衡遭到破坏。

1.4统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行分析，计数资料采用例数(%)表示，采用χ2检验比较两组基本情况、受试者阴道分泌物的pH、清洁度、病原体及微生态情况，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组受试者个人信息情况比较

HPV阳性组孕产次、性生活频次、性伴侣个数均多于HPV阴性组，而初次性生活年龄低于HPV阴性组，本科及以上学历占比高于HPV阴性组，差异均有统计学意义(均P<0.05);初潮年龄、月经情况、个人收入两组差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1受试者个人信息比较(n,%)

2.2两组受试者阴道分泌物的pH、清洁度及病原体情况比较

HPV阳性组阴道分泌物pH、清洁度异常比明显高于阴性组，且阳性组BV感染率明显高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);VVC、TV、衣原体感染在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 pH、清洁度、病原体感染情况比较(n,%)

2.3两组受试者阴道微生态情况比较

HPV阳性组中H2O2、SNa阳性率明显高于阴性组，HPV阳性组微生态失衡比例明显高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05);LE阳性率两组差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3微生态情况比较(n,%)

3、讨论

随着人们生活方式的改变，女性妇科疾病中宫颈病变及宫颈癌等患病率逐年增加，目前我国已将宫颈癌筛查列入妇女病筛查重点项目，已有研究[5]确定HPV持续感染是CIN及宫颈癌发生发展的主要病因，但是80%的HPV感染者在2年内可自然清除，只有少数发展为持续感染，严重可导致宫颈病变甚至癌变[6]。宫颈处于阴道顶端，正常阴道环境中存在多种微生物相互制衡共同保持微生态平衡，其中厌氧菌和需氧菌是重要菌种，二者相互制衡形成自我保护屏障，在预防生殖道感染中有重要作用。当阴道内源菌紊乱、外源菌入侵使自稳态遭到破坏，阴道防御功能减弱、自身局部免疫能力下降，会引起生殖道感染，但是从HPV感染发生到癌变仍需8～10年时间，因此HPV不是唯一原因。研究显示[7]阴道多重感染导致内环境越差，HPV感染率也相对增高。本研究通过采集受试者个人信息、检测阴道分泌物，综合分析了HPV感染的协同因素。

本研究中HPV阳性组孕产次、性生活频次、性伴侣个数均多于HPV阴性组，初次性生活年龄低于HPV阴性组，本科及以上学历占比高于HPV阴性组，差异均有统计学意义。本研究发现月经是否规律并不一定会增加患病风险，考虑与女性自身激素周期性变化可调节阴道微环境有关。孕产次、性生活频次及性伴侣个数都是破坏阴道环境平衡的外因，阴道多重感染导致自身免疫降低，宫颈长期处于失衡的阴道内环境中，发生HPV感染的概率也相应增加[8]。本研究发现高学历也增加HPV感染风险，考虑与育龄期女性生活环境、性生活态度相对开放等有密切关系[9]。

研究表明BV感染严重影响微生态平衡，与HPV感染呈正相关[8]。本研究中BV感染率阳性组较阴性组明显增加，SNa阳性比例在阳性组中明显升高;VVC、TV及衣原体感染统计结果无意义，考虑阴道感染多为混合感染，单一感染可能不易检出，需加大样本量进一步证实。本研究中p H及清洁度异常比阳性组较阴性组明显升高，说明反复的阴道炎症导致防御功能减弱、菌群失调进而导致微生态平衡遭到破坏。H2O2可作为阴道微生态是否正常的良好指标，本研究H2O2阳性比在HPV阳性组中明显升高，说明HPV阳性组中存在明显的菌群失调和病原体感染，更加证实二者具有相关性;LE分布无统计学意义认为与育龄期女性性生活相对活跃有关。微生态三项指标有一项阳性比在HPV阳性组明显高于阴性组，进一步证实阴道微生态环境受损或处于炎症期有利于病毒侵入宿主细胞、增加HPV感染率[10,11]。

综合所述，阴道微生态失衡是HPV感染的协同因素之一，长期阴道炎症使阴道微生态失衡、容易导致HPV感染，而HPV持续感染更加进一步破坏微生态环境，周而复始导致宫颈病变的发生发展。因此应重视女性健康教育，倡导优生优育及性知识教育，积极治疗阴道炎症、开展微生态检测、全面评估阴道炎症具体类型，为维持阴道微生态平衡及预防HPV感染提供临床思路及指导[12]。

参考文献：

[1]张建海,王前,王巍,等北京市大兴区2 117例女性言颈人乳头瘤病毒感染基因亚型状况分析[J]实用预防医学, 2019 ,26(4):468-470.

[2]刘建华,王耀玲阴道微生态变化与言颈人乳头瘤病毒感染及相关病变的关系[J],中国实用妇科与产科杂志,2017,33(8):807-809.

[3]郭桂芝,杨拉,蒙震霞,等言颈高级别鳞状上皮内病变患者阴道微生态状况分析[J].吉林医学,2019,8(40): 1684-1686

[5]周美华,张莉.子宫颈上皮内瘤变患者治疗前后高危人乳头瘤病毒感染及阴道微生态变化研究[J]山西医药杂志,2019,13(48)-1572-1575.

[6]苑晓微,张雯,何平,等人乳头状瘤病毒感染与阴道微生态环境之间的关系研究[J]中国性科学,2019,28(1):106-109.

[7]顾丽萍.探讨白带常规联合BV三项检测对检测妊娠妇女阴道微生态的临床价值[J]中国处方药,2019,12(17):113-114.

[8]唐春芳,陈友国,尤凤坚,等.137例高危型人乳头状瘤病毒感染患者的阴道菌群分布分析[J]实用预防医学, 2020,27(2):207-209.

[9]彭海玉.城中区女性高危型HPV感染因素分析[J]医学信息,2020,33(6)-:134-135.

[10]李东燕,郝敏阴道微生态平衡与高危型HPV感染分析[J]中国微生态学杂志,2016,28(5):594-597.

[12]薛珍,叶仕英,杜婉燕,等健康管理对感染高危型HPV妇女健康行为的影响[J]实用预防医学,2017,24(4):446-449.

文章来源：王鹏程,袁高亮,纪丽伟.HPV感染与阴道微生态相关性探讨[J].实用预防医学,2021,28(12):1533-1535.