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自适应调强放疗对局部晚期宫颈癌的治疗效果及安全性

2024-06-04 88 上传者：管理员

摘要：目的探讨自适应调强放疗(ART)对局部晚期宫颈癌的治疗效果及不良反应发生率。方法选取80例宫颈癌局部晚期患者，按抽签法随机分为对照组(常规放疗，40例)与干预组(ART,40例)。治疗后对比2组的疾病控制率、客观缓解率、肿瘤标志物水平、不良反应率、危及器官剂量学水平与生活质量评分。结果与对照组比较，干预组的疾病控制率(95.00%)及客观缓解率(85.00%)均更高(P<0.05)。与对照组比较，干预组治疗后的血清癌胚抗原水平及血清鳞癌抗原水平均明显更低(P<0.05)。干预组的各项不良反应发生率较对照组更低(P<0.05),干预组治疗的危及器官(膀胱、小肠、直肠)剂量学水平较对照组均更低(P<0.05)。干预组经过治疗后所评估的各项生活质量评分较对照组更高(P<0.05)。结论 ART应用于宫颈癌局部晚期患者治疗的效果显著，对疾病进展的控制效果佳，能有效地降低血清中的肿瘤标志物水平，缓解病情，减少不良反应，改善其生活质量，值得推广应用。

关键词：
不良反应
宫颈癌
局部
晚期
治疗效果
自适应调强放疗
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宫颈癌是指发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，是妇科最常见的一种恶性肿瘤，其最主要的危险因素为人乳头状瘤病毒(HPV),早期无明显的症状表现，直至晚期方有较为明显的症状，如阴道出血、阴道排液、尿急、尿频、下肢肿痛、便秘等，因此，宫颈癌确诊时多处于中晚期[1,2]。宫颈癌的转移方式以淋巴转移、直接蔓延为主，单用手术治疗无法对肿瘤起到完全性抑制作用，通常需要与放疗、化疗等进行联合治疗。临床针对宫颈癌晚期患者常用常规放疗，虽然能显著地提高其生存率，但在抑制肿瘤时也会损伤邻近的正常器官，对其生活质量造成严重的不良影响[3,4]。自适应调强放疗(adaptive radiation therapy, ART)是每日或每周根据肿瘤退缩情况制定新的放疗计划，精确地治疗肿瘤，尽量减轻对周围组织的放射损伤。有研究显示，ART治疗宫颈癌局部晚期患者能降低不良反应发生率[5,6]。本研究将选取80例宫颈癌局部晚期患者，采取分组对照形式研究ART的应用效果，为临床宫颈癌晚期放疗提供参考依据，现将研究内容报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

研究时间开始于2021年1月，结束于2022年12月，研究对象为我院收治的80例宫颈癌局部晚期患者，随机分组方法为抽签法，抽取其中40例设置为干预组，另40例设为对照组。

对照组：年龄26～50岁，平均年龄为(38.76±4.52)岁；病程1～4年，平均病程为(2.43±0.42)年；病理分类：33例为鳞癌，7例为腺癌；FIGO分期[7]:15例为ⅡB期，16例为ⅢA期，5例为ⅢB期，4例为ⅣA期。

干预组：最小年龄25岁，最大年龄52岁，平均(38.43±4.67)岁；病程1～5年，平均(2.67±0.47)年；病理分类：鳞癌35例，腺癌5例；FIGO分期：ⅡB期14例、ⅢA期15例、ⅢB期6例、ⅣA期5例。

运用统计学软件统计2组各项数据，P>0.05,可比性良好。本次研究向伦理委员会报备相关资料，经审核与批准之后，开展研究工作。

选取标准：①经过检查确定诊断为晚期宫颈癌[8];②FIGO分期ⅡB期～ⅣA期；③卡氏(KPS)[9]评分大于70分；④病历资料较为齐全；⑤对本次研究的各项基本内容知情，且签字同意参与。

排除标准：①合并其他类型恶性肿瘤者；②接受过其他放疗者；③心、肾、肝、脑等重要器官功能严重障碍者；④精神疾病者。

1.2 方法

2组患者均给予化疗。化疗药物为顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813,规格：30 ml∶30 mg*5支注射剂),每周化疗1次，每次顺铂的用药剂量为30～40 mg/m2,持续4周的化疗。

对照组选择常规放疗。指导患者于治疗之前先排空直肠，并饮入充足的水充盈膀胱；指导其采取仰卧体位，应用计算机断层扫描(CT)与磁共振成像(MRI)从胸10椎体的上缘开始扫描，直至阴道外口下10 cm处为止，再根据扫描结果进行明确计划靶区，选定剂量为50.4 Gy/28 F,每周照射4次，持续照射治疗8周。

干预组应用ART治疗。同样要求患者先排空直肠，再饮水充盈膀胱，先照射4周共16次之后，再重新观察扫描评估计划靶区，调整后继续进行4周照射。每周的照射频率为4次，共行8周的照射治疗。

1.3 观察指标

观察2组的临床疗效、肿瘤标志物水平、不良反应情况、危及器官情况、生活质量。

临床疗效：若经过治疗后患者的病灶全部消失，则可以评定为完全缓解；若治疗后的病灶面积的减少幅度超过30%,则可以判定为部分缓解；若治疗后病灶面积的缩小幅度低于30%,则可以评定为病情稳定；若患者治疗后的病灶面积无缩小或增大，则为病情进展[10]。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率，病情控制率=完全缓解率+部分缓解率+病情稳定率。

肿瘤标志物：主要包括血清癌胚抗原指标与鳞癌抗原指标。于清晨时间段采集5 ml空腹患者的静脉血，分离血清，再使用美国雅培公司所生产的全自动化学发光免疫分析仪进行测定。

不良反应：主要有血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常、肾功能异常、放射性肠炎、放射性膀胱炎等。

危及器官情况：采取剂量学表达危及器官的受损情况，剂量学值越大，则受损越严重。

生活质量：使用生活质量(SF-36)量表[11]从生理机能方面、生理职能方面、躯体疼痛方面、一般健康状况方面、精力方面、社会功能方面、情感职能方面以及精神健康方面进行评估，总分100分，得分高者，生活质量高。

1.4 统计学处理

统计学软件为SPSS 22.0,计量资料表示为均数±标准差用t检验；计数资料用率表示，用χ2值检验，P<0.05则表示差异在统计学方面存在意义。

2、结果

2.1 对比2组的治疗效果

2组的客观缓解率、病情控制率比较，差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 对比2组的肿瘤标志物情况

治疗前，2组的肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组的肿瘤标志物水平比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表1 2组治疗效果比较(例，%)

表2 2组的肿瘤标志物水平

2.3 对比2组的不良反应情况

2组的各项不良反应率比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.4 对比2组危及器官的剂量学水平

2组的膀胱、直肠、小肠的剂量学比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表3 2组的不良反应发生情况(例，%)

表4 2组危及器官的剂量学

2.5 对比2组的生活质量

治疗前，2组的生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组的生活质量评分比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

3、讨论

在临床上，宫颈癌较为常见，全球每年高达50万的新增病例，病死量超过20万[12,13],而在手术治疗后的规范放化疗的5年生存率超过90%[14]。宫颈癌若能在早期及时发现、诊断，可采取手术方法进行治疗；若已经发展至晚期，出现肿瘤转移情况及身体不适合手术治疗等情况，则无法进行手术治疗，所以宫颈癌晚期患者优先选择放化疗方案。多数研究显示，选择顺铂为基础药物进行放化疗是晚期宫颈癌的主要疗法[15,16]。化疗能有效地降低宫颈癌的复发率与转移率，提升疗效，而顺铂是一种常用的化疗药物，对DNA复制、转录有破坏作用，高浓度时对RNA合成、蛋白质合成有抑制作用，进而对癌细胞的增殖分化活动形成遏制，但会引发肠道不适等不良症状[17,18]。随着我国的放疗技术不断发展，放疗在宫颈癌方面的治疗成效取得了极大进步，临床应用也越发广泛。放疗是针对局部癌灶运用放射线照射进行治疗，副作用比较小。

表5 2组的生活质量评分

常规放疗多按照骨性标志确定盆腔野的照射范围，难以充分地包括部分淋巴引流区、部分组织，部分患者的宫颈与子宫体偏向一侧，导致漏照射部分靶区，可能导致治疗失败，引起复发[19]。常规放疗时需要考虑正常组织对放疗的耐受度，所以阳性淋巴结放疗剂量仅为45～50 GY。调强放疗可针对局部病灶提高照射剂量，如较大阳性淋巴结可应用54～60 GY的照射剂量，能提升治疗，使近期疗效高于常规放疗[20]。常规放疗照射靶区的适形性比较差，容易照射到周围组织，造成泌尿系统、消化系统的正常组织出现不良反应。ART能在保障肿瘤照射最大剂量的基础上，定期调整照射靶区，固定体位，运用CT进行模拟定位与勾画靶区，精准放疗，适当地增加靶区的治疗剂量，减少正常组织的受量，最大程度地减轻对周围正常器官组织的危害，减少不良反应，在放射治疗中的优势独特。

本次研究所获得的结果显示，相较于常规放疗的对照组客观缓解率与病情控制率，运用ART的干预组均更高(P<0.05),与杨晓等[21]研究中研究组客观缓解率高于对照组的结果基本相符，提示ART对晚期宫颈癌的治疗效果更佳。癌胚抗原是由恶性肿瘤组织所分泌出来的一种糖类蛋白，鳞癌抗原是由鳞癌细胞所产生的一种特异抗原，两种肿瘤标志物的水平与病情进展、瘤体大小成正比[22,23]。本研究结果显示，相较于对照组治疗后的各项肿瘤标志物水平，干预组更低(P<0.05),提示ART降低肿瘤标志物水平的效果明显。放射治疗容易影响到其他脏器，在宫颈癌局部晚期的放疗中最常见的是泌尿系统反应与胃肠道反应，相较于对照组的各项不良反应率，干预组均更低(P<0.05),提示ART治疗对病灶周围器官组织的损伤较小，降低了周围器官组织的照射量，减少了不必要的放疗照射量，从而保证了正常组织的生理功能；相较于对照组放疗危及器官的剂量学水平，干预组更低(P<0.05),与胡晓灵等[24]研究中治疗8周末观察组危及器官剂量学指标水平低于对照组的结果基本一致，提示ART对周围器官的伤害更加轻微。相较于对照组治疗后的生活质量评分，干预组更高(P<0.05),与雷桃香等[25]研究中IMRT组的生活质量评分高于CRT组的结果基本相符，提示ART治疗对宫颈癌晚期患者生活质量的改善效果更佳。

总而言之，针对宫颈癌晚期患者应用ART能提升客观缓解率、病情控制率，降低血清中肿瘤标志物水平，还能降低不良反应发生率与危及器官剂量学水平，提升其生活质量评分，值得广泛应用。

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