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冠心病术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶因子水平与预后的相关性分析

2021-09-27 103 上传者：管理员

摘要：目的探讨冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)术后合并肺部感染患者外周血红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)及凝血纤溶因子水平变化,并分析其可能的机制及与预后的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2020年3月在该院行PCI的78例冠心病患者临床资料,根据其术后是否发生肺部感染分为感染组(35例)和非感染组(43例)。比较两组患者RDW、NLR、凝血纤溶系统指标水平变化及血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路表达情况,采用Logistic回归分析患者预后不良的影响因素及上述指标在评估患者预后方面的临床价值。结果感染组患者RDW、NLR均明显高于非感染组(P<0.001);与非感染组比较,感染组患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长,纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)及组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原抑制物(PAI)水平均明显升高,抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性及纤溶酶原(PLG)水平均明显降低(P<0.05);感染组患者血小板中L-Arg转运量、NOS活性及NO水平均明显低于非感染组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平均是冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素(P<0.05),且在评估患者预后方面均具有一定的临床价值(P<0.05)。结论冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶系统均表现异常,且与患者预后有一定相关性。

关键词：
中性粒细胞淋巴细胞比值
凝血纤溶系统
红细胞分布宽度
经皮冠状动脉介入术
肺部感染
预后
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冠心病是由冠状动脉粥样硬化引起的严重心血管疾病，病死率位居所有心血管疾病之首。经皮冠状动脉介入术(PCI)可有效缓解患者心绞痛、心悸等症状，降低病死率，是冠心病的主要治疗方案。但PCI属于有创手术，术后患者需长期卧床，若机体免疫功能低下，则易发生术后感染，其中最常见的是肺部感染。有学者指出，感染可加重冠状动脉炎性反应，降低冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性，并认为这也是导致患者预后不良的因素之一。

肺部感染尤其是重症肺部感染可继发急性多器官功能损害，甚至导致多脏器功能衰竭(MODS),严重影响患者预后，增加死亡风险，而凝血和纤溶系统在MODS的发生、发展中起着重要作用。多项研究均显示，血常规中多项指标如白细胞计数(WBC)等均可在一定程度上反映机体炎性反应状态，且血常规作为一项常规检测，取样方便，操作简便，成本较低，其在临床感染的辅助诊断价值已得到广泛认可。红细胞分布宽度(RDW)属于血常规检测指标，中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)是一种简便快速反映机体炎症状态的指标，通过血常规检测中性粒细胞计数(NeuC)与淋巴细胞计数(LyC)即可计算得出。目前，对冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶因子水平与患者预后相关性的研究鲜见报道，故本研究主要探讨冠心病PCI术后合并肺部感染患者RDW、NLR及凝血纤溶因子水平变化，并分析其与患者预后的相关性。现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2018年1月至2020年3月在本院行PCI的78例冠心病患者临床资料，所有患者临床资料均由本院电子病例系统导出。纳入标准：(1)年龄40～75岁者；(2)首次行PCI的冠心病患者；(3)临床资料齐全者。排除标准：(1)曾接受过心脏手术者；(2)术前伴有急慢性全身或局部感染者；(3)合并严重肝肾等重要脏器功能不全或衰竭者；(4)临床资料不全者。根据其术后是否发生肺部感染分为感染组(35例)和非感染组(43例),肺部感染诊断标准[9]:(1)咳嗽、脓痰；(2)体温>38.0℃;(3)WBC>15×109/L;(4)肺部可闻及湿啰音；(5)胸部X线片示肺部浸润性改变或肺部炎性病灶；(6)痰细菌培养(+);同时满足3项以上即可确诊。感染组中男19例，女16例；平均年龄(60.60±5.50)岁；平均体质量指数(BMI)为(22.37±2.99)kg/m2;基础疾病：高血压17例，糖尿病5例，高血脂8例；手术时间(60.99±8.60)min。非感染组中男20例，女23例；平均年龄(61.18±5.33)岁；平均BMI(22.65±2.58)kg/m2;基础疾病：高血压13例，糖尿病4例，高血脂4例；手术时间(61.65±9.30)min。两组患者性别、年龄、BMI、基础疾病及手术时间等资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

(1)采集患者静脉血约10mL(感染组患者于出现发热后2d内采集，同时采集非感染组患者静脉血),其中2mL采用全自动血液分析仪(法国ABX公司，型号：MICROS60,法国)检测血常规，记录RDW,计算NLR。

(2)另取4mL经乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝处理，3000r/min离心10min,分离血浆，采用全自动凝血分析仪(购于德国美创公司，型号：Coatron3000)检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤溶酶原(PLG)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原抑制物(PAI)水平。检测方法：凝血4项及AT-Ⅲ采用酶联免疫吸附法(试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，中国)检测；PLG、t-PA、PAI采用发色底物法(试剂盒购于上海太阳生物技术有限公司，中国)检测。

(3)剩余4mL经EDTA抗凝后，1000r/min离心8min,吸取上清液(富含血小板血浆),3000r/min离心10min,分离血小板沉淀，使用核素标记法(试剂盒购于上海煊翎生物科技有限公司，中国)检测血小板中L-精氨酸(L-Arg)转运量，采用化学比色法(试剂盒购于南京建成生物工程研究所，中国)检测一氧化氮合酶(NOS)活性，采用一氧化氮硝酸酶还原法(试剂盒购于南京建成生物工程研究所，中国)测定血小板中一氧化氮(NO)水平。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0进行数据处理和统计分析，计数资料用频数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov检验法，对于符合正态分布的计量资料以x¯±s表示，两组间比较采用独立样本t检验；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述各指标水平评估患者预后的临床价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者外周血RDW、NeuC、LyC、NLR比较

感染组患者外周血RDW、NeuC及NLR均高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.001),但两组LyC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组患者凝血纤溶系统指标水平比较

与非感染组比较，感染组患者PT、APTT明显延长，FIB、D-D及t-PA、PAI水平均明显升高，AT-Ⅲ活性及PLG水平均明显降低(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者血小板中L-Arg、NOS、NO水平比较

感染组患者血小板中L-Arg转运量、NOS活性及NO水平均明显低于非感染组(P<0.05)。见表3。

2.4RDW、NLR及凝血纤溶因子水平与患者预后的相关性

2.4.1预后良好组和预后不良组患者一般资料比较

依据患者预后情况将其冠心病PCI术后合并肺部感染的35例患者分为预后良好组(22例)和预后不良组(13例),经统计学分析显示，两组患者在是否合并高血压、外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4.2Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示，外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平均是冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素(P<0.05)。见表5。

.4.3ROC曲线结果

ROC曲线结果显示，外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平在评估冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后方面均具有一定的临床价值(P<0.05)。见表6。

3、讨论

RDW是血常规检测的指标，通常用于贫血病因的鉴别诊断，近些年发现，RDW可预测充血性心力衰竭[10]、冠心病[11]、肺癌[12]、慢性阻塞性肺疾病(COPD)[13]等多种心肺疾病严重程度，对评估患者预后也有一定的参考价值。炎性因子可有效抑制红细胞的成熟，促使大量未成熟红细胞进入机体血液循环，进而引起外周血RDW异常升高[14]。NLR虽不可直接检测得出，但通过计算血常规中NeuC、LyC的比值即可得出，是近些年发现的可反映机体炎症状态的指标，对细菌感染引起的机体炎性反应的预测价值较高，其值越高提示机体炎性反应越明显[15]。研究发现，NLR可反映冠心病[16]、恶性肿瘤[17]等患者的预后。YANG等[18]研究指出感染患者NLR异常升高，且升高趋势与C反应蛋白(CRP)具有一致性。本研究观察到，感染组患者NeuC高于非感染组，但两组LyC差异无统计学意义(P>0.05),但由NeuC和LyC计算得出的NLR,在感染组中却异常升高，此外，感染组患者RDW也明显高于非感染组，说明单纯通过NeuC或LyC并不能有效区分PCI术后是否发生肺部感染，而对于行PCI术后发生肺部感染的患者，RDW及NLR异常升高，临床可根据血常规检测中RDW及NLR的高低，评估患者术后发生肺部感染的风险。

肺部感染是PCI术后患者死亡的主要因素之一，而肺部感染引发的全身炎症反应综合征(SIRS)及MODS则是导致患者死亡的直接因素[19]。凝血纤溶系统在机体炎性反应过程中也扮演重要角色，机体发生感染后可释放多种细胞因子，后者可激活凝血系统、抑制纤溶系统，抗凝物质合成减少、活性下降，大量纤维蛋白沉积于血管床，容易诱发弥散性血管内凝血(DIC)[20]。KATO等[21]研究也指出，肺部感染患者机体凝血系统功能亢进、纤溶系统功能下降，且这种改变随着病情的加重而进一步恶化。本研究中也有相似的研究结果，与非感染组比较，感染组患者PT、APTT明显延长，FIB、D-D及t-PA、PAI水平均明显升高，AT-Ⅲ活性及PLG水平均明显降低，提示PCI术后发生肺部感染的患者凝血系统被激活，抗凝系统明显受到抑制，血液处于高凝状态，这或许也是冠心病PCI术后合并肺部感染患者死亡的病理基础。本研究采用Logistic回归分析了冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素，结果发现，外周血RDW、NLR、PT、APTT及FIB、D-D、t-PA、PAI水平均为冠心病PCI术后合并肺部感染患者预后不良的影响因素，且在患者预后方面均具有一定的临床价值(P<0.05)。吕烨辉等[22]研究指出，冠心病PCI术后合并肺部感染患者血管内皮功能下降，并认为这种改变与血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的激活有关。本研究也对比了两组患者血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的表达情况，结果发现，感染组患者血小板中L-Arg转运量、NOS活性及NO水平均明显低于非感染组，提示冠心病PCI术后合并肺部感染患者可下调血小板中L-Arg/NOS/NO信号通路的表达，然而这种下调究竟与微生物的直接作用有关，还是与炎性介质的刺激有关却尚不清楚，这需要后期进行基础性的研究加以证实。