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淋巴单核细胞比值与老年绝经后女性冠心病的相关性分析

2021-11-04 67 上传者：管理员

摘要：目的评估淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)与老年绝经后女性冠心病的相关性。方法收集2018年12月～2020年12月在安徽医科大学第三附属医院心内科因心前区不适住院,并首次行冠状动脉造影检查的自然绝经的年龄≥60岁老年女性患者420例,分为冠心病组312例及非冠心病组108例;冠心病组再根据Gensini评分的三分位水平将冠心病组分为低分位组102例、中分位组106例和高分位组104例。比较各组临床资料的差异,采用Spearman相关性分析、多因素logistic回归分析和ROC曲线分析LMR的预测价值。结果冠心病组LMR水平较非冠心病组低(P<0.05),与低分位组比较,中分位组和高分位组LMR水平明显降低(P<0.05);且高分位组LMR水平较中分位组更低(P<0.05)。相关性分析显示,LMR与冠状动脉Gensini评分呈负相关(r=-0.302,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,高血压、糖化血红蛋白、雌二醇、HDL-C、高敏C反应蛋白、LMR是老年绝经后女性冠心病的独立危险因素。ROC曲线分析显示,LMR预测冠心病严重程度的ROC曲线下面积为0.813(95%CI:0.740～0.886,P<0.01),临界值为5.16时,特异性和敏感性为74.95%和82.86%,具有预测价值。结论LMR是老年绝经后女性冠心病的独立危险因素,并与冠状动脉的狭窄程度呈负相关。

关键词：
冠心病
冠状血管造影术
单核细胞
绝经期
雌二醇
高血压
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冠心病是老年人群常见的慢性病之一，具有高发病率和病死率的特点。既往研究显示，男性冠心病的发病年龄早于女性。因女性进入绝经期后，体内雌激素水平下降，绝经后女性冠心病的发病率明显提升[1]。使用雌激素替代治疗不能降低老年女性冠心病的患病率，考虑其发病存在除雌激素以外的其他未知危险因素[2]。淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)作为一种新型的炎性指标，已广泛用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、结核等疾病的研究[3]。研究表明，LMR有预测冠心病发病和进展的能力[4]。目前，有关LMR与冠心病的研究多集中于普通人群，其与绝经后女性患者的研究不多。本研究旨在探讨LMR与老年绝经后女性冠心病的相关性，以期为老年女性冠心病的临床早期预防提供新的思路。

1、资料与方法

1.1 研究对象

收集2018年12月～2020年12月在安徽医科大学第三附属医院心内科因心前区不适住院治疗，并首次行冠状动脉造影检查的自然绝经的年龄≥60岁老年女性患者420例，年龄60～81(66.78±6.67)岁。根据冠状动脉造影结果分为冠心病组312例及非冠心病组108例。其中，稳定性冠心病158例(50.64%),急性冠状动脉综合征154例(49.36%)。排除标准：临床资料不全；既往有冠心病、曾行冠状动脉手术；肝肾功能不全；有风湿性心脏病、心脏瓣膜病等心脏疾病；血液、神经、内分泌、免疫系统疾病；急慢性感染等患者。

1.2 方法

通过入院电子病历系统，收集入选患者的年龄、闭经年龄、身高、体质量、高血压、糖尿病、吸烟史等一般临床资料。

患者入院后次日清晨抽取空腹肘静脉血3～4ml,置于抗凝管中送检。于医院生化实验室检测患者肌酐、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、HDL-C、LDL-C、TG、TC、雌二醇、白细胞、淋巴细胞、单核细胞、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)等实验室指标。

冠状动脉造影检查由2名以上心内科医师参与，用Judkin法，记录冠状动脉造影结果，用Gensini评分对冠状动脉造影结果进行量化，以任一冠状动脉狭窄≥50%为冠心病的诊断标准。根据冠心病组患者的Gensini评分，将Gensini评分1～35分为低分位组102例、35～54分为中分位组106例、≥55分为高分位组104例。

1.3 统计学方法

用SPSS26.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以x¯±s表示，采用t检验，不符合正态分布的以M(Q1,Q3)表示，用非参数检验，计数资料用百分率表示，用秩和检验，用Spearman相关性分析，用多因素logistic回归分析影响因素，用ROC曲线评估LMR的预测价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组一般临床资料比较

与非冠心病组比较，冠心病组闭经年龄、雌二醇、HDL-C、淋巴细胞和LMR水平明显降低，高血压、糖尿病、LDL-C、TG、TC、FPG、HbA1c、白细胞计数、单核细胞、中性粒细胞及hs-CRP水平升高(P<0.05,P<0.01,表1)。

2.2 不同Gensini评分组一般临床资料比较

3组雌二醇、HDL-C、FPG、TG、白细胞计数、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、hs-CRP和LMR水平比较，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与低分位组比较，中分位组FPG、TG水平明显升高，HDL-C、单核细胞、LMR水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);高分位组FPG、TG、白细胞计数、中性粒细胞、单核细胞、hs-CRP水平明显升高，雌二醇、HDL-C、淋巴细胞和LMR水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与中分位组比较，高分位组TG、单核细胞明显升高，雌二醇、淋巴细胞、LMR水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05,表2)。低、中和高分位组cTnI分别为0.48(0.12,1.88)μg/L、0.94(0.30,1.90)μg/L和1.86(0.21,3.26)μg/L,3组比较有显著差异(P=0.001),且两两比较均有显著差异(P<0.05)。

2.3 多因素logistic回归分析

高血压、HbA1c、雌二醇、HDL-C、hs-CRP、LMR为老年绝经后女性冠心病的独立危险因素(P<0.05,P<0.01,表3)。

2.4 Spearman相关性分析

HbA1c、单核细胞与Gensini评分呈正相关(r=0.203,P=0.027;r=0.144,P=0.038),HDL-C(r=-0.193)、淋巴细胞(r=-0.217)、LMR(r=-0.302)与Gensini评分呈负相关(P<0.05,P<0.01)。

2.5 ROC曲线分析LMR的预测价值

淋巴细胞评估冠心病严重程度的曲线下面积(AUC)为0.707(95%CI:0.606～0.809,P<0.01),单核细胞的AUC为0.629(95%CI:0.543～0.715,P<0.01)LMR的AUC为0.813(95%CI:0.740～0.886,P<0.01)。LMR较淋巴细胞和单核细胞更具评估诊断价值，当LMR临界值为5.16时，预测冠心病严重程度的特异性和敏感性分别为74.95%和82.86%(图1)。

3、讨论

研究表明，心血管系统疾病是绝经后老年女性高病死率的首要病因[5]。相对于男性，女性冠心病患者的症状较隐匿，加之很多老年女性社会和家庭地位较低，对疾病认知不足。在临床工作中，女性患者冠心病的漏诊率高，救治率低。因此，老年女性心血管疾病的预防应得到关注和重视。

本研究结果显示，与非冠心病组比较，冠心病组闭经年龄和雌二醇水平更低，与李韶南等[6]的研究结果一致，说明冠心病患者停经时间长，雌激素水平低，提示雌激素有抗动脉粥样硬化的作用。冠心病组糖尿病、HbA1c、FPG、LDL-C、TG、TC均高于非冠心病组，考虑与雌激素水平下降，影响循环中糖脂代谢的酶，糖脂代谢紊乱有关[2]。冠心病组白细胞计数、单核细胞、中性粒细胞等炎性因子水平高于非冠心病组，与Leening等[7]的研究结论一致。分析原因，一方面，雌激素具有抗炎的作用，停经后雌激素水平下降，机体抗炎能力减弱。另一方面，各种炎性因子可释放氧化自由基、促炎介质，引起血管内皮损伤[8]。进一步行多因素logistic回归分析发现，除hs-CRP外，白细胞系的单一炎性因子并不能作为老年女性冠心病的独立危险因素，考虑可能与同系之间存在相互影响有关。

LMR是2种炎性指标的复合产物。已证实，LMR与冠状动脉粥样硬化相关。在本研究中，冠心病组LMR明显低于非冠心病组，多因素回归分析显示，LMR可作为除传统冠心病危险因素外，老年绝经女性冠心病的独立危险因素。其可能的机制为，在动脉硬化早期，单核淋巴细胞受到炎症因素的刺激，表面特性发生变化，分泌更多的炎性因子和活性氧，加速脂质条纹的形成和斑块的破裂[9]。本研究中，LMR与Gensini评分呈负相关，支持此前Kose等[10]的研究结果，即LMR可反映冠状动脉病变的程度。为了进一步明确两者的相关性，又根据Gensini评分的三分位水平，将冠心病组进一步分为高、中和低分位组。结果显示，3组间仅LMR有统计学差异，考虑LMR对冠状动脉狭窄程度的预测价值可能优于其他独立危险因素(HbA1c、HDL-C、hs-CRP和雌二醇)。具体机制尚不明确，既往研究表明，单核细胞分泌的基质金属蛋白酶和淋巴细胞通过影响动脉微循环，加速粥样硬化[11]。考虑MLR综合了这2个风险指标，在预测冠状动脉病变严重程度上的性能可能更佳。AUC也提示，LMR对于冠状动脉严重狭窄的预测能力高于单一的指标淋巴细胞和单核细胞。

综上所述，LMR有评估绝经后女性冠心病病情的能力。但本研究存在一定的局限性，(1)为单中心、小样本量的研究，不能排除选择偏倚的存在；(2)只采用了单一的Gensini评分判断冠状动脉病变情况，未考虑病变数量、斑块特征等情况。仍需更大规模、多中心的研究进一步补充更多的临床数据，明确LMR在老年绝经女性冠心病的识别及诊断价值。

参考文献:

[6]李韶南,刘震,黄慧芳,等绝经后女性冠心病患者雌二醇水平及炎症状态与冠状动脉钙化的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,32(2):148-151.

文章来源：廖丽萍,周跟东,张晓红,汪永生.淋巴单核细胞比值与老年绝经后女性冠心病的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(11):1158-1161.