冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)为全球范围内的常见病、多发病[1]。据统计，我国CHD患者已达29亿，其中稳定性CHD为最常见类型[2]。药物治疗为延缓CHD进展的主要方案，但调查研究发现，单纯西药治疗患者出现不良心血管事件的概率为5%～10%[3]。心脏介入手术治愈率虽然较高，但部分患者可能出现支架内再狭窄，且术后需要长期服用抗凝、抗血栓药物。因此，寻找疗效确切、不良反应小的治疗方法仍是临床关注的热点。调查发现，CHD患者虚证以气虚证为主(67.17%),实证以血瘀证为主(77.89%),证型上以气虚血瘀证最多见[4]。CHD属中医学“胸痹”“心痛”等范畴，心脉痹阻诱发该病，故而活血化瘀为常用治法。尽管现阶段有诸多的研究报道已证实益气活血化瘀汤治疗CHD疗效确切，但关于该方剂对患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutaste, SOD)、血脂水平及血小板相关参数的影响等较少有研究报道。笔者采用益气活血化瘀汤治疗CHD气虚血瘀证，观察其对患者SOD、血脂水平及血小板相关参数的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2022年6月景德镇中医医院收治的CHD气虚血瘀证患者100例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。对照组男30例，女20例；年龄40～73(62.37±5.20)岁；病程0.5～14(8.23±1.67)年；心绞痛分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例；吸烟19例，饮酒23例。观察组男33例，女17例；年龄40～72(62.45±5.13)岁；病程1～14(8.40±1.55)年；心绞痛分级：Ⅰ级24例，Ⅱ级16例，Ⅲ级10例；吸烟21例，饮酒25例。两组患者一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[5]制定诊断标准，影像检查示心外膜下冠状动脉直径狭窄≥50%或心肌缺血，有心绞痛症。

1.2.2中医诊断标准

依据《冠心病血瘀证病证结合诊断标准的相关研究》[6]拟定气虚血瘀证的诊断标准，胸闷隐痛或刺痛，神疲乏力、气短、汗出，舌淡暗，苔薄白，脉细涩。

1.3病例纳入标准

符合上述中西医诊断标准；心绞痛每周发生次数≥2次；心绞痛分级Ⅰ～Ⅲ级；对研究涉及药物无过敏情况；均知情同意。

1.4病例排除标准

持续严重心绞痛Ⅳ级；不稳定性心绞痛；顽固性心力衰竭或心源性休克；近期有出血史或凝血功能异常；认知障碍或精神失常。

1.5治疗方法

对照组给予常规西药治疗，阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，批号：HJ20160685),每次1片，每天1次，口服；琥珀酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB,批号：国药准字J20150044),每次1片，每天1次，口服；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，批号：国药准字H20151407),每次1片，每晚1次，口服；硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie,批号：DA523),每次1片，每天1次，口服。观察组在对照组治疗的基础上联合益气活血化瘀汤，具体药物组成：黄芪25 g,丹参30 g,瓜蒌20 g,川芎、薤白、枳壳各15 g,桃仁、赤芍各12 g,红花10 g。上述药材均来自景德镇市中医医院的中药房，每日1剂，加水煎煮，取汁200 mL,早晚温服。两组患者持续治疗1个月，在治疗期间暂停长效硝酸酯类药物，心绞痛发作时可含服硝酸甘油。

1.6观察指标

1.6.1中医证候积分

依据《中药新药临床研究指导原则》[7]对两组患者治疗前后胸闷、胸绞痛、心悸气短、神疲乏力、面色暗紫、自汗盗汗等症状按照无、轻度、中度、重度等分别计0分、2分、4分、6分。

1.6.2心绞痛发作情况

记录两组患者治疗前后心绞痛发作次数及持续时间、硝酸甘油每日消耗量。

1.6.3血清SOD

采集两组患者治疗前后外周静脉血3.5 mL,离心后使用采用全自动模块式血液体液分析仪(XN-10(B3))测定SOD水平。

1.6.4血脂水平

采集两组患者治疗前后外周静脉血3.5 mL,以贝克曼全自动生化分析仪测定三酰甘油(triacylglycerol, TG)、血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平。

1.6.5血小板参数

采用全自动模块式血液体液分析仪检测两组患者治疗前后血小板压积(platelet crit, PCT)、大血小板比率(platelet-large cell ratio, P-LCR)、血小板体积分布宽度(platelet distribution width, PDW)及平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)。

1.6.6心功能情况

采用ACUSONS2000型彩超仪(德国西门子)测定两组患者治疗前后左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)及每搏输出量(stroke volume, SV)。

1.6.7生活质量

采用西雅图心绞痛调查量表(seattle angina questionaire, SAQ)[8]评价两组患者治疗前后生活质量，包括躯体活动受限程度(PL)、心绞痛稳定状态(AS)、心绞痛发作频率(AF)、治疗满意程度(TS)、疾病认识(DS)等5个维度，分值越高生活质量越好。

1.7疗效判定标准

显效：体征明显改善，心电图恢复正常；有效：体征好转，心电图ST段降低回升0.05 mv以上；无效：未达到上述任一标准。

有效率=(显效+有效)/n×100%

1.8统计学方法

所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理，计量资料结果以均数±标准差(x¯±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1两组CHD患者临床疗效比较

观察组有效率为92.00%,对照组有效率为76.00%,两组患者有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1两组CHD患者临床疗效比较 例(%)

2.2两组CHD患者治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗后各项中医证候积分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2两组CHD患者治疗前后中医证候积分比较(x¯±s,分)

2.3两组CHD患者治疗前后心绞痛发作情况比较

两组患者治疗后心绞痛每周发作频率、每次持续时间、硝酸甘油每日消耗量低于本组治疗，且治疗后观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3两组CHD患者治疗前后心绞痛发作情况比较(x¯±s)

2.4两组CHD患者治疗前后血清SOD水平比较

两组患者治疗后SOD水平高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组(P<0.05),见表4。

2.5两组CHD患者治疗前后血脂水平比较

两组患者治疗后HDL-C水平高于本组治疗前，TC、TG以及LDL-C水平均低于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05),见表5。

表4两组CHD患者治疗前后血清SOD水平比较(x¯±s,ng·L-1)

表5两组CHD患者治疗前后血脂水平比较(x¯±s,mmol·L-1)

2.6两组CHD患者治疗前后心功能指标比较

两组患者治疗后LVEF、SV高于本组治疗前，LVEDD低于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6两组CHD患者治疗前后心功能指标比较(x¯±s)

2.7两组CHD患者治疗前后血小板参数水平比较

两组患者治疗后PCT、P-LCR、PDW及MPV水平低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组(P<0.05),见表7。

表7两组CHD患者治疗前后血小板参数水平比较(x¯±s)

2.8两组CHD患者治疗前后SAQ评分比较

两组患者治疗后SAQ各维度评分均高于本组治疗前，且治疗后观察组高于对照组(P<0.05),见表8。

表8两组CHD患者治疗前后SAQ评分比较(x¯±s,分)

3、讨论

CHD为冠状动脉狭窄、阻塞或供血不足引起的心肌功能障碍性心脏疾患[9],约10%～15%的CHD患者最终可发展为心肌梗死或血栓栓塞性疾患，远期死亡风险较高[10]。目前，CHD的治疗方案主要包括危险因素控制、药物治疗以及血运重建等，但由于缺乏CHD治疗的特异性靶向药物，加之单一的西药治疗存在诸如耐药、易复发及个体差异等问题[11],临床治疗CHD的难度较大。

CHD属中医学“胸痹”“真心痛”“厥心”等范畴，为瘀血痰浊、寒凝气滞、正气亏虚所致，在胸痹心痛发作期以血瘀证最为常见。《素问·痹论》曰：“心痹者，脉不通。”心主血脉，气虚则推动无力，血行不畅而致瘀阻，心脉瘀阻，心失血养则发胸痹；同时CHD患者多为老年人，胸阳不振，加之饮食水谷运化失常，机体精微物质无法蒸腾气化，血液循环迟滞，常易形成血瘀。由此可见，血瘀、心阳虚、气虚贯穿疾患的始终，为疾病的本质，该病的治疗应以益气、活血、化瘀为法。益气活血化瘀汤方中黄芪益气固表、利尿强心；丹参活血祛瘀止痛；瓜蒌清热涤痰、宽胸散结；川芎、红花活血化瘀；薤白行气导滞；枳壳理气宽中；赤芍散瘀止痛。诸药合用，共奏补气、活血、化瘀之效。

自由基损伤参与了CHD的发生发展，SOD为机体对抗自由基损伤的防护系统中酶性清除剂，能够保护细胞不受毒性氧自由基的损伤[12,13]。脂质代谢异常为CHD发病的重要因素[14],多项研究表明，CHD患者LDL-C、HDL-C、TG变异能够增加心血管事件的发生率[15]。本研究纳入的血脂指标中，TG、LDL-C水平过高可导致冠状动脉粥样硬化，加重CHD病情[16,17],其绝对值下降可带来动脉粥样硬化心血管终点事件下降而获益[18]。HDL-C能够逆转运胆固醇，其水平较低可加重动脉粥样硬化[19];PCT、PDW以及MPV均为判定血小板功能的重要指标，既可以对患者凝血功能予以判定，也可用来调控凝血功能[20]。本研究中，治疗后，观察组SOD、HDL-C水平高于对照组，TC、TG、LDL-C、PCT、P-LCR、PDW及MPV水平均低于对照组(P<0.05),说明益气活血化瘀汤能够升高CHD患者SOD水平，提高机体抗氧化能力，改善血脂及血小板参数，这可能与汤方中药物的药理作用有关。现代药理证实，黄芪提取物通过MAPK通路抑制受氧化应激损伤细胞的凋亡[21];红花能够调节冠状动脉粥样硬化进程、抗血栓形成、减轻心肌缺血缺氧损伤，进而发挥治疗CHD的作用[22];瓜蒌皮可降低急性心肌缺血大鼠的血脂含量，抑制缺血心肌细胞的坏死[23];丹参-川芎通过靶点调节缺血区血管生成、对抗细胞凋亡、抗感染，进而治疗心脑血管疾患[24];薤白的有效成分槲皮素有抗高血压、降血脂以及抗凝血等作用[25];枳壳的有效成分橙皮苷可以抑制心肌细胞的凋亡[26]。益气活血化瘀汤具有抗氧化、降脂、抗动脉粥样硬化等多重作用，进而患者的SOD、血脂以及血小板参数等情况均得到了有效的改善。另外，本研究还发现，观察组治疗后LVEF、SV均高于对照组，其LVEDD较对照组更低(P<0.05),说明益气活血化瘀汤可改善CHD气虚血瘀患者的心功能，方中药物主要有强心、抗血栓形成、减轻心肌受损、增加冠状动脉血流量、逆转心室重构、改善左室功能等作用，进而可明显改善患者的心功能。

综上所述，益益气活血化瘀汤治疗CHD气虚血瘀证，可显著缓解心绞痛症状，调节SOD及血脂水平，改善血小板参数及心功能指标，提高患者生活质量。

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基金资助:江西省中医药管理局科技计划项目(2019B219);

文章来源:徐舒蔓,李飞兵,郑钰坤.益气活血化瘀汤治疗冠心病气虚血瘀证临床研究[J].河南中医,2023,43(07)