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阿托伐他汀钙结合非诺贝特药物治疗冠心病的临床价值

2024-03-07 104 上传者：管理员

摘要：目的分析阿托伐他汀钙结合非诺贝特药物治疗冠心病（CHD）的临床价值。方法选取CHD患者82例，按随机数字表法分为联合组（n=41）和单一组（n=41），单一组予以阿托伐他汀钙治疗，联合组在单一组基础上结合非诺贝特治疗。对比两组疗效、血脂水平[总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）]、颈动脉内膜中层厚度（IMT）、血管内皮功能[一氧化氮（NO）、血管内皮素-1(ET-1)]、心功能[左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）]水平及不良反应发生率。结果联合组总有效率95.12%(39/41)较单一组80.49%(33/41)高（P<0.05）；治疗后，联合组TC、TG水平较单一组低，HDL-C水平较单一组高（P<0.05）；治疗后，联合组颈动脉IMT水平较单一组低（P<0.05）；治疗后，联合组ET-1水平较单一组低，NO水平较单一组高（P<0.05）；治疗后，联合组LVEF水平较单一组高，LVESD水平较单一组低（P<0.05）；两组不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论对CHD患者采用非诺贝特联合阿托伐他汀钙治疗，可提高疗效，能降低血脂水平和颈动脉IMT厚度，并可改善血管内皮功能和心功能，安全性可靠。

关键词：
CHD
冠心病
心功能
阿托伐他汀钙
非诺贝特
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冠心病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）是冠状动脉出现粥样硬化堵塞血管，使管腔狭窄、堵塞，造成心肌缺氧、缺血或坏死的疾病[1,2]。CHD主要发病是超过40岁的人群，其中，男性比例较女性更多。呼吸短促、心绞痛、胸痛等为CHD主要症状，部分患者还会伴随牙痛、活动时颈部疼痛、恶心、消化不良、睡眠障碍、虚弱等症状，严重影响患者日常生活，甚至可能出现危害生命安全的情况[3,4]。临床治疗CHD主要方法有药物与手术治疗，其中，药物治疗主要用于缓解CHD病情，主要有抗血小板治疗，防止血栓形成；抗心肌缺血药物，能够增强冠脉血流，改善心肌缺血；除了药物治疗外，还需改变患者生活方式，如禁烟、禁酒、合理饮食和养成良好生活习惯等；若药物治疗效果欠佳，则需进行手术治疗，主要是重建冠状血运，恢复冠状动脉功能[5,6,7]。阿托伐他汀钙主要用于CHD或其他动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防治疗。非诺贝特是一种贝特类药物，能够调节血脂水平，临床上能够降低患者胆固醇含量。本研究选取我院CHD患者82例，分析阿托伐他汀钙联合非诺贝特治疗CHD的临床价值，报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料：

本研究选取2021年8月至2022年8月我院CHD患者82例，随机分为联合组（n=41）和单一组（n=41）。联合组：男24例，女17例；年龄45～78岁，平均（62.75±6.34）岁；病程6个月至08年，平均（4.87±1.52）年。单一组：男25例，女16例；年龄46～79岁，平均（62.98±6.47）岁；病程6个月至9年，平均（5.03±1.88）年。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。

1.2选取标准：

纳入标准：(1)经血液检查、心电图、超声心电图、负荷试验、冠脉CT血管成像、冠脉造影等检查确诊为CHD;(2)符合CHD诊断标准[8];(3)患者知情签署同意书；(4)年龄45～80岁；(5)治疗依从性良好；(6)临床资料完整。排除标准：(1)已接受过治疗的患者；(2)心力衰竭患者；(3)肝、肾等脏器损害；(4)血液系统疾病；(5)心脏移植史；(6)伴严重肺部疾病；(7)患急性心肌梗塞；(8)对所用药物过敏；(9)免疫功能缺陷；(10)依从性差者。

1.3 方法

1.3.1 单一组：

给予阿托伐他汀钙片治疗（福建东瑞制药有限公司，国药准字H20193043）治疗，睡前口服，20mg/次，1次/d。

1.3.2 联合组：

在单一组基础上联合非诺贝特（RECIPHARM FONTAINE（法国利博福尼制药公司），国药准字H20181239）治疗，口服，200mg/次，1次/d。两组均持续治疗8周。

1.4 疗效评估标准：

显效：心电图正常，症状发作次数降低超过80%；缓解：心电图基本正常，症状发作次数降低超过50%；无效：心电图及症状发作次数无改善。显效、缓解计入总有效率。

1.5 观察指标：

①疗效。②血脂水平，对比两组总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）水平。③对比两组颈动脉内膜中层厚度（IMT）水平。④血管内皮功能，比较两组血管内皮素-1(ET-1）、一氧化氮（NO）含量。⑤心功能，对比2组左心室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）含量。⑥不良反应，对比两组乏力、食欲减退、心律失常发生情况。

1.6 统计学方法：

采用统计学软件SPSS 23.0对数据进行统计分析，计量资料正态分布以表示，组间比较行t检验，计数资料以（%）表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组疗效比较：

联合组总有效率95.12%较单一组80.49%高（χ2=4.100,P=0.043）。见表1。

表1 2组疗效比较[n(%)]

2.2 两组血脂水平比较：

治疗前，两组HDL-C、TC、TG水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，联合组TC、TG水平较单一组低，HDL-C水平较单一组高（P<0.05）。见表2。

表2 两组血脂水平比较

2.3 两组颈动脉IMT水平比较：

治疗前，两组颈动脉IMT水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，联合组颈动脉IMT水平较单一组低（P<0.05）。见表3。

2.4 两组血管内皮功能比较：

治疗前，两组NO、ET-1水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，联合组ET-1水平较单一组低，NO水平较单一组高（P<0.05）。见表4。

表3 两组颈动脉IMT水平比较

表4 两组血管内皮功能比较

2.5 两组心功能比较：

治疗前，两组LVEF、LVESD水平对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，联合组LVEF水平较单一组高，LVESD水平较单一组低（P<0.05）。见表5。

表5 两组心功能比较

2.6 两组不良反应比较：

两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.180,P=0.672）。见表6。

表6 2组不良反应比较[n(%)]

3、讨论

CHD指冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧引起的心脏病[9,10]。年龄、遗传为CHD不可控因素，高血压、肥胖、糖尿病、吸烟等为CHD可控因素，而预防可控因素能够一定程度上预防CHD[11]。CHD诱因较多，包括精神压力大、年龄、遗传因素、高血压、肥胖、睡眠呼吸暂停、自身免疫性疾病、大量饮酒、高甘油三酯血症、子痫前期等。CHD常见临床表现有恶心、头晕、胸痛、呼吸短促等，病情严重者还会出现心律失常、心源性休克、卒中等并发症，不仅对患者日常生活造成很大影响，还可能导致患者死亡[12]。阿托伐他汀是临床治疗CHD的常用药，可在一定程度上调节患者血脂水平，但治疗效果存在局限性，研究新药物的方案，是改善疗效的关键，探讨一种最佳的治疗方案，对患者疾病的治疗有重要意义。

CHD患者多会发生LDL-C、TG水平上升，HDLC水平下降的情况，因此调节血脂指标，可改善CHD症状。阿托伐他汀钙是一种调脂药物，其虽可有效调节TC、LDL-C水平，但对HDL-C、TG的水平调节效果欠佳，因此整体治疗效果不理想。非诺贝特是一种白色或类白色粉末，无臭、无味，几乎不溶于水，其具有调脂功能，能够有效降低LDL-C、TG水平，有效提高HDL-C水平，对维持血脂水平作用良好。本研究对CHD患者采用非诺贝特联合阿托伐他汀钙治疗，结果显示，联合组总有效率95.12%较单一组80.49%高（P<0.05），治疗后，联合组TC、TG水平较单一组低，HDL-C水平较单一组高（P<0.05），提示阿托伐他汀钙结合非诺贝特药物治疗，可提高疗效，改善血脂水平。分析原因为，阿托伐他汀钙是胆固醇合成抑制剂，能够控制酶活性，降低体内胆固醇含量，还能够抑制Rho信号传递，刺激增殖物激活型受体α，调整载脂蛋白表达，降低TG水平并提升HDL-C浓度，但实际调整幅度有限。非诺贝特能够抑制腺苷酸环化酶，减少环腺苷酸含量，控制脂肪水解，控制肝脏合成、产生胆固醇，并提高脂蛋白酯酶活性，加快分解LDL、TG，并提高HDL-C含量。联合使用阿托伐他汀钙和非诺贝特可通过药物互补作用，全面调节血脂水平，进而改善血脂指标，提高疗效。早期动脉粥样硬化会发生IMT水平提高，而由于颈动脉位置较浅，易于检查，所以颈动脉IMT是早期临床诊断动脉粥样硬化重要指标。研究显示，治疗后，联合组颈动脉IMT水平较单一组低（P<0.05），说明阿托伐他汀钙结合非诺贝特药物治疗，可降低颈动脉IMT水平。分析原因为，非诺贝特属于调脂药物，非诺贝特可转化为非诺贝特酸起到降低富含TG的脂蛋白含量，有效降低TG水平，提升HDL-C含量，调节血脂含量，明显提升临床疗效，减轻动脉粥样硬化，进而降低颈动脉IMT水平。机体长时间存在血脂紊乱情况，会损伤血管内皮细胞，影响血管内皮功能，促进斑块形成，加重CHD症状。研究显示，治疗后，联合组ET-1水平较单一组低，NO水平较单一组高（P<0.05）。非诺贝特可有效降低LDL-C、TG水平，提高HDL-C浓度，有效降低血脂水平，维持血脂水平稳定，进而减轻对血管内皮细胞的损伤，改善血管内皮功能。研究显示，治疗后，联合组LVEF水平较单一组高，LVESD水平较单一组低（P<0.05）。非诺贝特能够控制PPAR-α活性，进而控制炎性因子及黏附分子水平，不仅能够降低血脂水平，还能够抗炎、抗动脉硬化，改善心功能。研究显示，两组不良反应对比差异无统计学意义（P>0.05），说明二者联合治疗，安全性可靠。

综上所述，对CHD患者采用非诺贝特联合阿托伐他汀钙治疗，可提高疗效，能降低血脂水平和颈动脉IMT厚度，并可改善血管内皮功能和心功能，安全性可靠。

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