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妊娠期高血压疾病患者纤溶相关指标的变化及意义

2021-02-03 323 上传者：管理员

摘要：目的：分析不同类型的妊娠期高血压疾病患者D-二聚体(D-D)、凝血功能及纤溶相关指标的差异。方法：采用回顾性研究,收集衢州市妇幼保健院产科86例妊娠期高血压疾病患者,根据疾病类型的不同,分为妊娠期高血压组(37例)、轻度子痫前期组(28例)以及重度子痫前期组(21例),另同期选取45例产检健康的正常孕妇为对照组。比较各组孕妇D-D、凝血功能指标和纤溶相关指标的差异。结果：各组凝血酶时间(TT)的比较,并无明显差异(P>0.05);相比对照组,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组血小板(PLT)计数、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间国际化标准比值(PT-INR)及活化部分凝血活酶时间(APTT)依次降低(P<0.05),平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、纤维蛋白原(Fib)、D-D、组织型纤溶酶原激活物(tPA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)依次增高(P<0.05)。结论：经测定妊娠期高血压疾病患者D-D、凝血功能和纤溶相关指标的水平,可及时发现患者凝血纤溶功能异常,对妊娠期高血压疾病的防治具有重要的临床意义。

关键词：
二聚体
凝血功能
妊娠期高血压疾病
纤溶指标
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妊娠期高血压疾病是仅发生于妊娠期的特有疾病之一，对孕产妇和围生儿的身体健康和安全造成极大的影响，其发病机制复杂，目前尚无定论。研究表明，妊娠期高血压疾病患者血液处在高凝状态，进而导致机体凝血与抗凝、纤溶与抗纤溶系统平衡破坏，使得多种凝血和纤溶相关指标异常改变[1,2]。作为纤维蛋白降解期间生成的一种特异性产物，D-二聚体(D-D)可敏感表达血栓形成和继发性纤溶[3]。本研究采用回顾性研究，分析不同类型的妊娠期高血压疾病患者D-D、凝血功能及纤溶相关指标变化情况。现报道如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

采用回顾性研究，收集2017年1月-2018年12月衢州市妇幼保健院产科86例妊娠期高血压疾病患者，根据疾病类型的不同，分为妊娠期高血压组(37例)、轻度子痫前期组(28例)以及重度子痫前期组(21例)，另同期选取45例产检健康的正常孕妇为对照组。纳入标准:妊娠期高血压疾病患者均符合临床诊断标准[4];对照组均为本院定期产检健康正常孕妇;年龄>18岁;具备完整的临床资料。排除标准:近期服用影响凝血和纤溶活性的药物;伴有血液系统疾病;伴有心、脑、肺、肝及肾等重要脏器功能不全;伴有自身免疫系统疾病;伴有原发性脏器疾病或其他急慢性疾病等。各组孕妇年龄、孕前体质量及孕周的比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

1.2检测方法

在各组孕妇入院后次日，取其清晨空腹肘前静脉血8ml，置于抗凝管中，血液与枸橼酸钠(0.109mol/L)充分混匀，以3500r/min离心10min，分离血浆，在2h内上机检测。通过全自动血液分析仪(美国贝克曼库尔特公司，LH750型)检测血小板(PLT)计数、血小板分布宽度(PDW)及平均血小板体积(MPV)的水平;采用全自动凝血分析仪(希森美康医用电子有限公司，CA1500型)检测D-D、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间国际化标准比值(PT-INR)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、抗凝血酶III(AT-III)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)的水平。检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

表1各组孕妇临床基本资料的比较

1.3统计学分析

将数据录入SPSS23.0版统计学软件进行分析，计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料的比较则采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1各组血小板相关指标的比较

相比对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组PLT计数依次降低(P<0.05),MPV和PDW依次增高(P<0.05)。见表2。

2.2各组凝血功能相关指标的比较

各组TT的比较，并无明显差异(P>0.05);相比对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组AT-III、PT、PT-INR及APTT依次降低(P<0.05)，而Fib依次增高(P<0.05)。见表3。

2.3各组D-D和纤溶相关指标的比较

相比对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组D-D、tPA及PAI-1依次增高(P<0.05)。见表4。

表2各组血小板相关指标的比较

表3各组凝血功能相关指标的比较

表4各组D-D和纤溶相关指标的比较

3、讨论

3.1妊娠期高血压疾病的病理过程

妊娠期高血压疾病是孕妇妊娠期间的一种常见、多发并发症，多见于孕20周后，对其发病机制目前仍未完全明确。该病轻者以水肿、高血压、蛋白尿、眼花及头痛等症状表现为主，重者可伴有心、肝及肾等重要脏器功能损害[5]。在妊娠期高血压疾病的病理改变过程中，因全身小动脉痉挛使得全身血管内皮细胞受损，导致机体凝血与抗凝、纤溶与抗纤溶系统平衡受影响，而导致机体处于高凝状态，此时多种凝血和纤溶指标的水平明显改变，使得患者处在易栓状态[6,7]，极大威胁孕产妇和围生儿的生命安全。

3.2妊娠期高血压疾病患者凝血功能异常

凝血与抗凝系统在正常机体中的动态平衡对促进并维持体内血液平稳流动具有重要作用。在凝血功能四项指标(Fib、PT、TT、APTT)中，Fib作为纤维蛋白的前体，是一种常用凝血因子，在血浆中的含量较高，可在肝脏中合成[8]。作为决定血浆黏滞度的主要因素，Fib在PLT聚集过程中起到重要作用[9]。TT主要用于评估肝素样物质的含量及Fib水平，PT是外源性凝血系统的常用检测指标，而APTT常用于内源性凝血系统的可靠筛选试验[10,11]。国内研究报道，妊娠期高血压患者PT和APTT明显低于正常妊娠孕妇，MPV的水平明显高于正常妊娠孕妇[12]。本研究发现，相比对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组AT-III、PT、PT-INR及APTT依次降低，而Fib依次增高。妊娠期高血压疾病患者AT-III水平下降提示其体内血液高凝状态更高，从而导致机体血栓形成的风险性升高。此外，本研究结果显示，相比对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组PLT计数依次降低，MPV和PDW依次增高。结果表明，随着PLT活性的升高，PLT可逐渐被消耗，进一步加重妊娠期高血压疾病患者病情程度。

3.3妊娠期高血压疾病患者D-D水平和纤溶活性改变

D-D是继发性纤溶激活的特异性标志物，其水平上升是体内高凝状态及纤溶亢进的重要分子标志物[13]。D-D、tPA及PAI-1等均是血栓形成及纤溶系统激活的重要分子标志物，其对妊娠期高血压疾病患者体内凝血和纤溶平衡状态的改变具有重要临床意义[14]。随着凝血、抗凝途径的相应活跃，使得纤溶系统也会激活。凝血酶于血管内皮细胞释放而导致纤溶系统被动活化，进而水解交联的纤维蛋白，并且继发性纤溶过程可产生D-D[15]。本研究发现，相比对照组，妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组D-D、tPA及PAI-1依次增高。结果提示，妊娠期高血压疾病血栓形成和继发性纤溶状态较高，且随着病情的进展，重度子痫前期患者血凝程度明显升高，其D-D水平升高更明显，提示此类患者存在血栓前状态。

综上所述，经测定妊娠期高血压疾病患者D-D、凝血功能和纤溶相关指标的水平，可及时发现患者凝血纤溶功能异常，对妊娠期高血压疾病的防治具有重要的临床意义。

参考文献：

[4]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.

[5]蒋利红,施晓飞.妊娠期高血压疾病孕妇的血清LDH水平及其对PE的预测价值[J].中国妇幼健康研究,2018,29(9):1119-1122.

[10]曾帮智,张博,王余娜,等.妊高征孕妇凝血功能､血流动力学､血液流变学的变化及意义[J].海南医学院学报,2016,22(16):1833-1835,1838.

[12]邹赛赛,林丽丽,木若文,等.GH孕妇血小板相关指标与凝血功能指标的变化对母婴结局的影响[J].中国妇幼健康研究,2018,29(10):1307-1310.

游金凤,李丰悦,朱秋敏.妊娠期高血压疾病患者D-二聚体凝血功能及纤溶相关指标的变化及意义[J].中国妇幼保健,2021,36(04):790-792.