首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 内科论文 > 高血压论文 > 老年高血压患者治疗中时辰药理学的应用效果

老年高血压患者治疗中时辰药理学的应用效果

2024-02-05 48 上传者：管理员

摘要：目的分析时辰药理学运用于老年高血压患者治疗中的价值。方法选取2020年1月—2021年1月北京市海淀医院收治的老年高血压患者120例，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组60例。研究组采取时辰药理学用药措施，对照组实施常规给药，2组均连续用药6个月。比较2组患者临床疗效，用药前后24 h、日间、夜间平均收缩压(24 hSBP、dSBP、nSBP)与24 h、日间、夜间平均舒张压(24 hDBP、dDBP、nDBP)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、相关指标[颈动脉厚度(IMT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、血管紧张素转化酶(ACE)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)]、症状积分，以及不良反应。结果研究组患者总有效率为91.67%,高于对照组的78.33%(χ2=4.183,P=0.041)。用药6个月后，2组患者24 hSBP、dSBP、nSBP与24 hDBP、dDBP、nDBP较用药前下降，TC、TG、LDL-C水平较用药前降低，且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患者IMT较用药前缩小，hs-CRP、AngⅡ、ACE及IGF-1水平较用药前降低，NO水平较用药前升高，且研究组上述指标变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患者头痛、眩晕、腰膝酸软积分较用药前下降，且研究组低于对照组(P<0.01)。研究组不良反应总发生率为5.00%,低于对照组的16.67%(χ2=4.227,P=0.040)。结论时辰药理学在老年高血压治疗中效果显著，能够快速控制患者血压、血脂，缓解疾病症状，同时减轻炎性反应，不良反应少，安全性高。

关键词：
时辰药理学
老年人
血压
马来酸左旋氨氯地平片
高血压
加入收藏

近年来，随着社会老龄化程度逐渐加重，导致我国老年高血压的患病人数日益增多，成为老年人群心脑血管疾病发生发展、病死率提升的主要原因，对患者机体健康及生存质量造成极大危害[1]。由于高血压患者长时间处于高血压状态，其血管收缩能力较差，且血管中发生动脉粥样硬化的风险较高，可能与胆固醇水平过度升高有关。陈云江等[2]研究显示，高血压患者中存在血脂异常的发生率达到50%左右，两者一旦合并出现，显著提升心血管疾病发生率。针对此，尽早选择合理有效的治疗方案在控制病情上具有重要意义。随着医学技术的进步，临床发现基于生物节律及药性的条件下，不同时间给药的药效动力学存在较大差异，同时对治疗结果存在一定影响[3]。临床经深入分析发现，时辰药理学致力于研究药物作用及机体昼夜规律关系，若将其运用于高血压患者的治疗中，可为患者提供更为合理的用药时间与剂量，可在保证疗效的同时最大程度的减少不良反应，为病情更快稳定提供保障[4]。但目前临床相关报道较少，本研究分析时辰药理学运用于老年高血压患者治疗中的价值，结果报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2021年1月北京市海淀医院收治的老年高血压患者120例，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组60例。研究组男33例，女27例；年龄62～83(70.51±1.26)岁；病程1～27(16.35±2.54)年；高血压一级37例，二级23例。对照组男30例，女30例；年龄64～85(70.78±1.39)岁；病程1～30(16.38±2.57)年；高血压一级40例，二级20例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准

纳入标准：符合《国家基层高血压防治管理指南2020版》[5]相关标准，经各项检查确诊；患者认知功能正常；患者及亲属知情同意，自愿参与研究。排除标准：合并严重肝肾功能不全、精神疾病、视听障碍者；存在药物过敏史或依赖史者；中途退出研究者。

1.3 治疗方法

对照组采用马来酸左旋氨氯地平片(石药集团欧意药业有限公司生产)2.5 mg口服，每天1次。研究组采取时辰药理学用药措施，清晨7:00—7:30口服马来酸左旋氨氯地平片5～10 mg。分别于早中晚测定血压，若血压水平低于或接近140/90 mmHg, 可减低药量至5 mg, 同时坚持每天早中晚测定血压，维持3个月。等待患者血压平稳且无显著波动后，要求患者每天坚持服药，剂量为每次5 mg, 每天1次。2组均连续用药6个月。

1.4 观察指标与方法

(1)24 h、日间(6:00—22:00)、夜间(22:00—次日6:00)平均收缩压(24 hSBP、dSBP、nSBP)与24 h、日间、夜间平均舒张压(24 hDBP、dDBP、nDBP):用药前后选择全自动无创袖带式血压监测仪(Spacelabs- 90217型)测定2组24 hSBP、dSBP、nSBP与24 hDBP、dDBP、nDBP,间隔30 min检测1次，计算平均值。(2)血脂指标：用药前后测定2组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),清晨采集患者静脉空腹血3 ml, 以3 000 r/min离心5 min后取上层清液，按照酶法及试剂盒说明书要求检测。(3)相关指标：用药前后测定2组颈动脉厚度(IMT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、一氧化氮(NO)、血管紧张素转化酶(ACE)及胰岛素样生长因子1(IGF-1),选择Siemens ACUSON CV70型彩色多普勒超声测量IMT;清晨收集患者静脉空腹血3 ml, 以3 000 r/min离心5 min后取上层清液，采用免疫比浊法测定hs-CRP,放射免疫法测定Ang Ⅱ、NO、IGF-1,酶联免疫吸附法测定ACE。(4)症状积分：用药前后测评2组症状积分变化，按头痛、眩晕、腰膝酸软的严重程度记为0～3分，分值越高症状越严重[6]。(5)不良反应：包括水肿、头痛、心动迟缓及低血钾症等。

1.5 疗效评价标准[7]

显效：用药治疗后，舒张压下降≥10 mmHg并达到正常范围6个月以上；好转：用药治疗后，舒张压下降10～19 mmHg但未能达到正常水平，或者收缩压下降>30 mmHg; 无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+好转率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 临床疗效比较

研究组患者总有效率为91.67%,高于对照组的78.33%(χ2=4.183,P=0.041),见表1。

表1 对照组与研究组临床疗效比较

2.2 血压的变化情况比较

用药前，2组患者24 hSBP、dSBP、nSBP与24 hDBP、dDBP、nDBP比较差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组患者24 hSBP、dSBP、nSBP与24 hDBP、dDBP、nDBP较用药前下降，且研究组低于对照组(P<0.01),见表2。

2.3 血脂指标比较

用药前，2组患者TC、TG及LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组患者TC、TG及LDL-C水平较用药前降低，且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表2 对照组与研究组用药前后血压的变化情况比较

表3 对照组与研究组用药前后血脂指标比较

2.4 相关指标比较

用药前，2组患者IMT与hs-CRP、Ang Ⅱ、NO、ACE及IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组患者IMT较用药前缩小，hs-CRP、Ang Ⅱ、ACE及IGF-1水平较用药前降低，NO水平较用药前升高，且研究组上述指标变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

2.5 症状积分比较

用药前，2组患者头痛、眩晕、腰膝酸软积分比较差异无统计学意义(P>0.05);用药6个月后，2组患者头痛、眩晕、腰膝酸软积分较用药前下降，且研究组低于对照组(P<0.01),见表5。

表4 对照组与研究组用药前后相关指标比较

表5 对照组与研究组用药前后症状积分比较

2.6 不良反应比较

研究组不良反应总发生率为5.00%,低于对照组的16.67%(χ2=4.227,P=0.040),见表6。

表6 对照组与研究组不良反应比较

3、讨论

高血压作为多类心脑血管疾病的风险因素，且患者病程较长，长时间处于高血压状态后，可直接提升其动脉剪切力，并促进动脉壁环状扩展，导致患者颈动脉平滑肌细胞、胶原纤维增生，直接危害机体健康与降低生活质量。针对此，临床多选择药物进行治疗，其中以左旋氨氯地平较常见，作为钙拮抗剂，具备左旋体结构，可减低血管平滑肌张力，对中小动脉起到舒张作用，同时减低外周阻力，发挥降低血压的效果；同时还可促进内皮细胞功能改善，防止血小板聚集，从而改善血脂水平，防止动脉粥样硬化，促进炎性反应消失[8]。但随着临床研究不断深入，发现常规给药方式的效果不佳，且长时间使用后的不良反应较多，不利于病情的快速稳定。

近年来，随着医疗水平的逐步完善，临床发现时辰药理学在各类疾病的治疗中具有重要意义。经分析，时辰药理学是探究药物治疗结果如何随着生物周期节律及时间选择而改变的学科，此类能够评估的时间性差别通常与内源性生物节律存在一定关联，因此，时辰药理学上提出，此现象表示生物机体适应外部环境改变的结果。药物的时效性通常为时辰药理学的重点内容，包含两大层面：(1)时间药效与时间毒性；(2)机体对于药物的作用，即时间药动学。田松枚等[9]研究发现，时辰药理学通常是在药理学基础上联合生物节律，并在机体与自然环境相结合的情况下分析药物的功效，此结论打破了传统认为的同样剂量的同一种药物在生物体上导致的效果与时间并无关联的观点，而是认为周期性变化过程中，相同剂量的同一种药物可在周期某一相位中对机体造成有利功效，但在另一相位可引发不良反应。总之，时辰药理学的原理以制定合理有效的用药方案，以此获得最大程度的疗效及最低不良反应发生率，特别是采取毒性较大和价格昂贵的药物，均可利用时辰药理学来发挥最大优势，不仅提升药物作用，还可减少不良反应，为患者更快恢复健康提供保障[10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组；用药前2组24 hSBP、dSBP、nSBP与24 hDBP、dDBP、nDBP 及TC、TG、LDL-C、IMT、hs-CRP、Ang Ⅱ、NO、ACE、IGF-1、症状积分比较差异无统计学意义，用药后研究组各指标均优于对照组；研究组不良反应总发生率低于对照组。说明研究组能够降低血压及血脂水平，同时减轻炎性反应，并改善动脉粥样硬化，减少不良反应，安全性高。经分析发现，机体为了适应内外环境，其血压可在每天清晨后逐步升高，成为正常的机体生理现象。但针对高血压患者而言，一旦血压升高后可直接增加心血管事件发生的风险，由此可见，积极控制患者血压昼夜变化在减低心肌梗死方面至关重要。正常情况下，机体血压在1 d中呈现两峰一谷状态，即9:00—11:00、16:00—18:00为峰值，而18:00后呈现缓慢降低趋势，直至凌晨2:00—3:00时再次降低至谷底。而患者服用降压药物后，通常在30 min后产生效果，并在2～3 h达到峰值。对此，按照机体血压的节律改变，建议高血压患者在7:00、14:00服药，不可在睡前服用，以此预防血栓。安少波等[11]研究显示，钙离子拮抗剂在高血压治疗中具有重要意义，能够24 h控制患者血压。临床针对不同时间段服用钙离子拮抗剂的患者进行观察，发现日间、夜间使用钙离子拮抗剂均可积极控制患者夜间血压水平。其中维拉帕米、硝苯地平对患者血压、心率的功效存在昼夜节律变化，通常于6:00—12:00时疗效更为确切，尤其12:00时可到达峰值，但夜间作用较日间降低。而本研究中采取的左旋氨氯地平作为长效钙离子通道阻滞剂，其具备较强的心血管扩张功效，同时对患者肝肾功能、心率、心排血量的影响较轻，即使长时间使用也不会造成蓄积，在老年高血压患者的治疗中发挥重要作用。另外，左旋氨氯地平能够促进胰岛产生胰岛素，并针对高胰岛素血症产生重要作用，可成为合并多种基础疾病老年患者的首选药物。由于左心室肥厚属于高血压后较多见且严重的并发症，也是引起心血管并发症及病死的重要原因，因此临床选择降压药物的同时，还应考虑消除左心室肥厚的目的。而左旋氨氯地平可有效逆转左心室肥厚现象，并影响心肌蛋白质合成，对心肌成分变化造成一定影响。同时该药物具备24 h控制高血压的效果，对血压、血脂的作用存在一定昼夜节律改变，尤其是6～12 h更为显著，12 h达到高峰。总之，时辰药理学在高血压治疗中效果更为突出，可迅速控制老年患者的高血压，促进病情快速稳定。

综上所述，时辰药理学在老年高血压治疗中效果显著，能够快速控制患者血压、血脂，缓解疾病症状，同时减轻炎性反应，不良反应少，安全性高。

参考文献:

[1]马博聪,赵明,孙荣国,等.不同时间服用氨氯地平对老年高血压患者血压昼夜节律及变异性的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2021,13(3):333-336.

[2]陈云江,龚艳春.氨氯地平联合厄贝沙坦不同给药时间对原发性高血压病人血压变异性和血压晨峰现象的影响[J].安徽医药,2021,25(6):1236-1239.

[3]马博聪,赵明,孙荣国,等.高龄高血压患者血压昼夜节律及血管舒张功能与服药时间的关系[J].贵州医科大学学报,2021,46(5):611- 615,620.

[4]黄珊,杨洋,孟庆雯,等.收缩压和舒张压的时间变化速率与老年高血压患者颈动脉粥样硬化的关系[J].实用医学杂志,2019,35(12):1944-1947.

[5]国家心血管病中心国家基本公共卫生服务项目基层高血压管理办公室,国家基层高血压管理专家委员会.国家基层高血压防治管理指南2020版[J].中国循环杂志,2021,36(3):209-220.

[6]彭金华,王平,颜友良,等.苯磺酸左旋氨氯地平不同时间给药对非杓型高血压患者血压及昼夜节律和血管内皮功能的影响[J].南昌大学学报(医学版),2019,59(5):35-39.

[7]安少波,徐雷,杜晓静,等.时间治疗学管理对高龄老年高血压患者血压与预后的影响[J].中国老年学杂志,2019,39(18):4379- 4382.

[8]吴宣瑱,刘福明.基于阴阳昼夜节律探讨高血压病辨治特点[J].江苏中医药,2022,54(2):16-19.

[9]田松枚,黄红漫,肖文颖,等.老年高血压患者血压晨峰与昼夜节律异常对踝臂指数和颈动脉内膜中层厚度的影响[J].临床内科杂志,2021,38(12):840- 841.

[10]陈淑真,刘丽君.氨氯地平不同时间服药对高血压患者血压昼夜节律的影响[J].心血管康复医学杂志,2021,30(4):457- 460.