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芍柴降脂汤治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察

2025-03-06 66 上传者：管理员

摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指以肝实质细胞变性与脂肪沉积为主要病理特征，除外酒精和其他肝损伤因素的临床综合征[1]。NAFLD初期表现为肝功和血脂异常，若失于治疗，可发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌[2]。国外研究数据显示，2016年中国的NAFLD人数为2.4 633亿，相关建模预计2030年发病率将增长29.1%,达到3.1 458亿[3]。

关键词：
NAFLD
肝硬化
肝纤维
芍柴降脂汤
非酒精性脂肪性肝病
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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指以肝实质细胞变性与脂肪沉积为主要病理特征,除外酒精和其他肝损伤因素的临床综合征[1]｡NAFLD初期表现为肝功和血脂异常,若失于治疗,可发展为肝纤维化､肝硬化甚至肝癌[2]｡国外研究数据显示,2016年中国的NAFLD人数为2.4633亿,相关建模预计2030年发病率将增长29.1%,达到3.1458亿[3]｡NAFLD的病因及发病机制尚不明确,目前尚无特效药及有效的治疗手段,主要以对症支持治疗为主,多采用运动､饮食疗法,临床用药主要为改善肝损伤和代谢综合征[4]｡现阶段西医对症治疗药物疗效欠佳,长期服药存在副作用大､疗效不明显等问题,而中医药治疗NAFLD具有临床疗效显著､副作用小等优势[5]｡本研究运用潘洋教授自拟方芍柴降脂汤治疗NAFLD痰瘀互结证,观察治疗前后中医证候积分､肝功能､血脂水平､BMI和腰围的变化｡现报道如下｡

1、临床资料

1.1一般资料2023年2月—2024年2月黑龙江省中医药科学院肝胆脾胃一科接诊的82例NAFLD痰瘀互结证患者随机分为观察组和对照组各41例｡两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1｡

表1两组患者一般资料比较

1.2纳入标准

1)符合NAFLD的西医诊断标准[4];2)中医辨证为痰瘀互结证[6];3)年龄20~65岁;4)自愿签署知情同意书｡

1.3排除标准1)合并有酒精/病毒/药物/自身免疫性肝病等其他肝脏疾病者;2)既往有肝胆手术史者;3)近1个月内应用过治疗NAFLD的其他药物者;4)存在其他重要脏器器质性病变者;5)存在精神疾病或沟通障碍;6)妊娠或哺乳期女性;7)对本研究药物过敏者｡

2、方法

2.1治疗方法两组均遵照文献[4]给予相同的运动和饮食指导｡对照组予水飞蓟宾胶囊(水林佳,天津天士力圣特制药,国药准字H20040299,35mg/粒)口服,2粒/次,3次/日｡观察组给予芍柴降脂汤(白芍20g,柴胡10g,泽泻15g,净山楂15g,茯苓15g,陈皮15g,清半夏10g,厚朴10g,三七粉5g(冲服),炙甘草10g)水煎服,每日1剂,早晚各150mL分服｡两组患者均连续治疗12周｡

2.2疗效标准参照《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见(2017)》[7]拟定｡临床痊愈:疗效指数≥95%;显效:70%≤疗效指数<95%;有效:30%≤疗效指数<70%;无效:疗效指数<30%｡疗效指数=(治疗前证候积分—治疗后证候积分)/治疗前积分×100%｡总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总病例数×100%｡

2.3观察指标

2.3.1中医证候积分治疗前后对两组患者进行中医症状评分[6]:主症(胁肋刺痛或钝痛､胁下痞块､面色晦暗､形体肥胖)按无､轻､中､重度分别计0､2､4､6分,次症(胸脘痞满､咯吐痰涎､纳呆厌油､四肢沉重)按无､轻､中､重度分别计0､1､2､3分,主症积分+次症积分=证候积分,积分越高,证候越重｡

2.3.2肝功能与血脂水平治疗前后全自动生化分析仪检测两组患者肝功能指标ALT､AST､GGT和血脂水平TG､TC､HDL-C､LDL-C｡

2.3.3BMI和腰围治疗前后测量身高并称量体质量,计算BMI值,BMI=体质量(kg)/身高(m)2;治疗前后测量患者腰围｡

2.4统计学方法采用SPSS25.0统计软件处理｡计量资料用(x±s)表示,正态分布数据组间比较用独立样本t检验,组内比较用配对样本t检验;计数资料采用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

3、结果

3.1两组患者临床疗效比较见表2｡

表2两组患者疗效比较(例)

3.2两组患者治疗前后中医证候积分比较见表3｡

表3两组患者治疗前后中医证候积分比较(x±s,分)

3.3两组患者治疗前后肝功能比较见表4｡

表4两组患者治疗前后肝功能比较(x±s,U/L)

3.4两组患者治疗前后血脂水平比较见表5｡

表5两组患者治疗前后血脂水平比较(x±s,mmol/L)

3.5两组患者治疗前后BMI和腰围比较见表6｡

表6两组患者治疗前后BMI和腰围比较(x±s)

4、讨论

NAFLD是一种累及全身各系统的慢性进展性肝病,危险因素有超重､2型糖尿病(T2DM)､代谢综合征等,各因素互相影响而导致肝硬化､动脉硬化性心血管疾病(CVD)､慢性肾脏疾病(CKD)和肝内外恶性肿瘤的发生发展[8]｡作为<0.05

目前世界上最常见的慢性肝病,NAFLD的发病机制尚未明晰,其中“多重打击”理论得到学术界广泛认可,机体在超重､高脂饮食､胰岛素抵抗的第一重打击下,合并有慢性炎症､氧化应激､肠道微生态紊乱及遗传易感性等因素影响,由此发展成为NAFLD[9]｡现阶段针对NAFLD的治疗尚未有明确特效药物,主要通过指导患者调整生活方式,包括调节日常饮食结构与合理进行有氧运动,最重要是减少体质量和腰围,部分用药如奥司利他､他汀､二甲双胍､利拉鲁肽､吡格列酮等普遍存在着疗效和安全性问题[4]｡

中医药治疗NAFLD卓有成效且安全性高,特别是在降脂减重方面具有独特优势[10]｡本病根据其主要症状,在中医典籍中可归属为“肝癖”“胁痛”“积聚”等范畴｡《诸病源候论》曰:“癖者,谓僻侧在于两胁之间,有时而痛是也”｡《灵枢·百病始生》言:“温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣”｡全国老中医药专家学术经验继承指导老师潘洋教授躬耕于中医肝胆脾胃临床40余年,对于NAFLD的诊治具有丰富而独到的见解｡潘洋教授认为现代人压力大而肝郁气滞,恣食肥甘厚味而痰浊内生,气机运行不畅而瘀血内结,日久导致本病的发生发展,治疗宜疏肝解郁､化浊降脂｡其根据多年临床经验,总结出经验良方芍柴降脂汤,治疗痰瘀互结型NAFLD每用多验｡

芍柴降脂汤中白芍敛阴柔肝,柴胡疏肝解郁,两者一散一收,恰似肝性;泽泻利水渗湿,山楂行气散瘀,两者均有化浊降脂之功;茯苓､陈皮､半夏方自二陈,共奏燥湿化痰､理气和中之效;加之厚朴,又兼半夏厚朴汤行气解郁之意;三七粉活血而不动血,散瘀而不伤正;炙甘草调和诸药,顾护中州｡以上诸药合用,共奏疏肝解郁､消痰散瘀､化浊降脂之功｡现代药理学研究发现,白芍总苷可降低MDA水平,提高GSH-Px活性,有效抑制氧化应激反应,改善肝细胞的线粒体损伤,从而保护肝细胞[11]｡柴胡皂苷A能降低高脂血症大鼠HMGCR蛋白并且提高LKB1/AMPK通路相关蛋白表达,从而改善其血脂水平[12]｡泽泻提取物能够减少脂肪变性细胞中内质网应激的发生,抑制JNK通路的过度活化及降低代谢酶表达,减轻肝细胞脂肪变性程度[13]｡山楂酸可抑制NF-κB通路降低致炎因子表达,激活Nrf2-Keap1通路提高机体清除氧自由基的能力,发挥保护肝脏作用[14]｡茯苓多糖能够激活与程序性细胞死亡方式相关的NLRP3/GSDMD/Caspase-1通路引发肝癌细胞焦亡,继而发挥肝脏保护作用[15]｡川陈皮素可以通过抑制肝脏lncLSTR的表达,增加肝脏Apoc2蛋白含量,提升肝脏甘油三酯清除率[16]｡半夏多糖可以诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肝癌细胞生长,且对降低血脂具有一定作用,尤其对于TC与LDL-C作用更为明显[17]｡和厚朴酚通过诱导小鼠SOD､CAT､GSH-Px､GR表达,提高肝细胞抗氧化能力,从而抑制炎症因子TNF-α表达,实现对肝脏的保护作用[18]｡三七粉能够通过改善ALT､AST水平,提高细胞色素b5和P-450酶的活性,提升大鼠肝脏SOD和GSH-PX活性且减少MDA含量,减少炎症因子IL-1､IL-6､IL-8和TNF-α的释放,改善大鼠慢性肝损伤[19]｡甘草酸可降低肝脏中甘油三酯与脂肪酸相关基因的合成,减少SREBP-1c､Fas等配体表达,达到抑制肝脏脂肪生成的效果[20]｡

综上所述,芍柴降脂汤治疗痰瘀互结型NAFLD可明显减轻患者临床症状,改善肝功能､血脂水平,降低体质指数和腰围,其临床疗效好于西药水林佳｡但本研究仍存在一定局限:纳入样本量少,研究时间较短,作用机制未明,还需进一步研究｡

参考文献:

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[5]宋庆文,刁青蕊,田一凡.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展[J].中医学报,2024,39(12):2581-2587.

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[7]张声生,李军祥.非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见(2017)[J].临床肝胆病杂志,2017,33(12):2270-2274.

[8]曾静,范建高.代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展[J].实用肝脏病杂志,2023,26(6):769-772.

[9]杨小雄,杨帆,魏小果.非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展[J].中国医药,2023,18(12):1911-1915.

[10]赵文霞.非酒精性单纯性脂肪性肝病治未病干预指南[J].中西医结合肝病杂志,2024,34(1):97-102.

[11]孙智珺,叶阳梅,王光新.白芍总苷体外抗非酒精性脂肪肝的作用机制研究[J].世界科学技术-中医药现代化,2022,24(7):2748-2754.

[12]杜昊炎,张敏,李闪闪,等.柴胡皂苷A通过LKB1-AMPK通路干预高脂血症大鼠的作用机制研究[J].中医研究,2022,35(8):69-76.