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探究肝细胞肝癌(HCC)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)变化情况及临床效果

2019-12-31 514 上传者：管理员

摘要：目的：探究肝细胞肝癌（HCC）患者血清高迁移率组蛋白B1（HMGB1）水平变化情况及临床效果。方法：选取我院2015年3月到2016年3月收治的肝细胞肝癌患者50例作为研究对象，分别采用酶联免疫法、电化学发光法对其血清HMGB1及AFP的水平进行测定，另取同期收治的肝脏良性病变患者和接受体检的正常人各50例作为对照，行相同检测，比较三组患者两项指标检测结果之间的差异。同时观察不同TNM分期肝细胞肝癌组患者HMGB1和AFP的检测结果，并分析其相关性。结果：受检者的血清HMGB1、AFP水平比较，均有肝细胞肝癌组患者显著高于肝脏良性病变组患者，显著高于健康对照组的情况，且每两组的比较均有统计学差异（P＜0.05）。随着分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不断升高，各组患者之间的检测结果有统计学差异（P＜0.05），且HMGB1和AFP的检测结果呈显著正相关（r=0.701，P＜0.05）。结论：肝细胞肝癌患者的HMGB1水平有效升高的表现，且随着病情发展，检测水平也不断提高，其有望成为诊断肝细胞肝癌的敏感指标。

关键词：
临床价值
肝细胞肝癌
血清高迁移率组蛋白B1
诊断
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肝细胞肝癌是十大恶性肿瘤之一，不仅严重危害患者的身体健康和生命安全，而且治疗的预后效果也不十分理想[1]。考虑到肝细胞肝癌的发病是多种因素共同作用的结果，做好早期诊断意义重大。本文就我院2015年3月到2016年3月收治的肝细胞肝癌患者50例作为研究对象，分析研究血清高迁移率组蛋白B1检测在临床诊断中的应用价值。具体报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年3月到2016年3月收治的肝细胞肝癌患者50例作为研究对象，患者均符合2001年中国抗癌协会专业委员会制订的肝细胞肝癌的临床诊断标准，并经超声或者CT、MRI、血管造影等影像学手段，或者穿刺活检、手术病理诊断等证实为肝细胞肝癌。

排除标准：合并严重心肺功能、肾功能异常的患者，合并血液系统疾病的患者；在参与本次研究前有明确治疗史的患者。

其中，男31例，女19例，患者的年龄在34岁到62岁之间，平均年龄为（48.9±3.1）岁。其中，肿瘤大小在2cm以下、2-5cm之间、5cm以上的各有10例、24例、16例；按照TNM病理分期标准对患者进行分组，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别有11例、12例、23例和4例。

另取同期收治的肝脏良性病变患者和接受体检的正常人各50例作为对照。肝脏良性病变组患者中，男30例，女20例，患者的年龄在35岁到60岁之间，平均年龄为（49.3±3.0）岁；健康组受检者中，男31例，女19例，其年龄在34岁到61岁之间，平均年龄为（48.1±3.1）岁。

三组受检者在性别、年龄等方面的比较均无统计学差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有受检者均在清晨空度条件下抽取静脉血5ml，离心分离（离心速度为3000r/min，时间5min），获得血清，保存在-80℃的冰箱中，待检，要求6h内完成检测。

其中血清高迁移率组蛋白B1（HMGB1）的检测采用酶联免疫法，检测试剂盒为日本SHIN0TEST公司生产的HMGB1 ELISA检测试剂盒；血清甲胎蛋白（AFP）的检测采用电化学发光法，检测仪器为美国Beckman公司生产的UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪，严格遵照试剂盒及仪器操作说明进行。

比较三组患者两项指标检测结果之间的差异。同时观察不同TNM分期肝细胞肝癌组患者HMGB1和AFP的检测结果，并分析其相关性。

1.3 统计学方法

本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析，其中计量资料的表示采用“平均数±标准差”，对比采用t检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。相关性分析采用person分析。

2、结果

2.1 三组受检者血清HMGB1、AFP检测水平比较。比较三组受检者的血清HMGB1、AFP水平，均有肝细胞肝癌组患者显著高于肝脏良性病变组患者，显著高于健康对照组的情况，且每两组的比较均有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1三组受检者血清HMGB1、AFP检测水平比较

2.2 不同TNM分期肝细胞肝癌患者的血清AFP检测水平及检测阳性率比较。观察不同TNM分期肝细胞肝癌组患者的HMGB1、AFP检测水平，可见，随着分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不断升高，各组患者之间的检测结果有统计学差异（P＜0.05），且HMGB1和AFP的检测结果呈显著正相关（r=0.701，P＜0.05）。见表2。

表2不同TNM分级肝细胞肝癌患者的血清HMGB1、AFP检测水平及检测阳性率比较

3、讨论

高迁移率族蛋白B1是一种可以参与核内多种功能的非组蛋白，其主要存在于细胞核中，与DNA结合。随着研究的深入，专家发现其在所中恶性肿瘤中均均出现表达水平升高的情况，认为其表达水平与肿瘤的发生发展存在密切关系，HMGB1的表达与其在细胞内的分布、细胞的种类及活化程度等都息息相关，在受到缺氧、缺血、脂多糖等一系列外在因素的诱发作用下，多种细胞都能大量释放HMGB1到细胞外，释放出的HMGB1又可与胞膜上的受体结合，对细胞内信号转导进行激发，参与介导炎症免疫反应[3]。目前，临床上对HMGB1在肝细胞肝癌组织中的蛋白表达研究的比较多，王超[1]的研究也发现在HMGB1在癌组织中的表达显著升高，且表达水平受TNM分期、分化程度、淋巴结转移等因素的影响。

本文则对血清高迁移率组蛋白B1的水平变化对于肝细胞肝癌患者病情诊断的价值进行了分析，并将其与血清甲胎蛋白的变化进行了对比分析，结果可见HMGB1和AFP在肝细胞肝癌患者中均呈高检测水平，且随着TNM分期的升高，检测水平不断提高，两项指标呈显著正相关。AFP是公认的诊断肝细胞肝癌的有效指标之一，其是由胎儿肝细胞及卵黄囊合成的一种酸性糖蛋白，可在肝细胞大量受损后，出现快速增生，新增生的肝细胞在尚未成熟的情况下，很容易合成甲胎蛋白，并促使血清中的甲胎蛋白水平快速升高，是临床判断肝脏损伤情况、病情变化的重要血清学标志物，韩朝辉等[4]的研究发现其在诊断肝癌时具有高特异性，韩菲菲等[5]的研究也对HMGB1的诊断效能进行了进一步分析，发现其与AFP比较接近，提示HMGB1也是诊断肝癌的有效指标。

总的来说，肝细胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表现，且随着病情进展，检测水平也不断升高，其有望成为和AFP一样的肝细胞肝癌临床诊断敏感指标，并为肝细胞肝癌患者的病情变化、预后评估等提供指导依据。

参考文献:

[1]王超,李昭宇.肝细胞癌高迁移率族蛋白B1的表达及临床意义[J].河北医药,2013,35(8):1132-1135.

[2]刘亚辉,缪景霞,李黎波,等.高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用[J].肿瘤防治研究,2015,42(7):430-432.

[3]韩菲菲,王婷婷,陈国千.高迁移率族蛋白B1在肝细胞癌组织中的表达改变[J].医学研究生学报,2014,27(4):344-346.

[4]韩朝辉,张余川,吴清艳.甲胎蛋白癌胚抗原和糖类抗原199联合检测在原发性肝癌诊断中的应用研究[J].中国医药导报,2013,10(4):92-94.

[5]韩菲菲,洪善超,王婷婷,等.肝细胞肝癌患者血清HMGB1的表达其临床意义[J].江苏医药,2016,42(13):344-346.

孟玉娟,张国强,费睿成,王静,亓民.研究肝细胞肝癌(HCC)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化及临床意义[J].中外医疗,2016,35(33):26-28.