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经颅直流电刺激对精神分裂症患者认知功能改善效果的系统评价

2024-10-30 90 上传者：管理员

摘要：背景认知功能下降是精神分裂症患者的标志性症状，经颅直流电刺激（tDCS）可改善患者的认知功能。目的对tDCS改善精神分裂症患者认知功能的效果进行系统评价，为精神分裂症患者认知功能的临床干预提供参考。方法于2023年9月12日，计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed、CINAHL和PsycINFO数据库，系统收集有关tDCS改善精神分裂症患者认知功能的随机对照试验。采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版本（RoB 2.0）对纳入文献的偏倚风险进行评价。结果共纳入17篇文献，包含953例精神分裂症患者。tDCS对精神分裂症患者的信息处理速度、注意力、工作记忆、执行功能、学习能力等认知功能均有改善作用。结论 tDCS可能对精神分裂症患者的认知功能具有改善作用。

关键词：
感知异常
精神分裂症
精神障碍
经颅直流电刺激
认知功能
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精神分裂症是临床较为常见的精神障碍，患者常出现情感、行为和感知异常，85%的精神分裂症患者存在认知功能障碍，严重影响患者的生活能力、职业功能及社会功能[1-2]。患者认知功能受损相比精神分裂症其他症状早7～9年出现，并随着疾病的发展日益恶化[3-5]。认知功能（如加工速度、注意力和警觉性、工作记忆、词语学习和记忆、视觉学习和记忆、推理和解决问题、社会认知等）受损是精神分裂症患者的典型症状，认知功能的恢复对精神分裂症患者社会功能和生活质量的改善有直接影响[6-8]。目前，抗精神病药物对精神分裂症患者的阳性症状及部分阴性症状的改善效果较好，但对认知功能的改善作用有限[6]。既往研究表明，经颅直流电刺激（transcranial direct current stimulation,t DCS）是一种耐受性好且安全无创的大脑物理刺激方法，已广泛用于治疗某些常见精神障碍并取得了一定的临床效果，且对精神分裂症患者的认知功能有改善作用[7-9]。本文通过对t DCS改善精神分裂症患者认知功能的效果进行系统评价，以期为精神分裂症患者认知功能的临床干预提供参考。

1、资料与方法

1.1资料来源与检索策略

1.1.1资料来源

于2023年9月12日，计算机检索中国知网、万方、维普、Pub Med、CINAHL和Psyc INFO数据库，收集t DCS改善精神分裂症患者认知功能的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。检索时限为建库至2023年9月12日。

1.1.2检索策略

中文检索词：精神分裂症、紧张型精神分裂症、青春型精神分裂症、偏执型精神分裂症、精神分裂症谱系及其他精神病性障碍、认知、认知功能、认知功能障碍、认知损害、神经认知障碍、t DCS、经颅直流电刺激、经颅电刺激、阳极经颅直流电刺激、重复经颅电刺激、阴极经颅直流电刺激；英文检索词：schizophrenia*、catatonic schizophrenia、hebephrenic schizophrenia、paranoid schizophrenia、schizophrenia spectrum and other psychiatric disorders、cognition、cognitive function、cognitive dysfunction*、neurocognitive disorders、transcranial direct current stimulation、t DCS*。中文检索式（以中国知网为例）：SU%=（精神分裂症or紧张型精神分裂症or青春型精神分裂症or偏执型精神分裂症or精神分裂症谱系及其他精神病性障碍）and（认知功能障碍or认知障碍or认知损害or认知or神经认知障碍）and (t DCS or经颅直流电刺激or经颅电刺激or阳极经颅直流电刺激or重复经颅电刺激or阴极经颅直流电刺激）。英文检索式（以Pub Med为例）：（（schizophrenia*) or (catatonic schizophrenia) or (hebephrenic schizophrenia) or (paranoid schizophrenia) or (schizophrenia spectrum) or (other psychotic disorders)) and ((cognitive dysfunction) or (cognition) or (cognition disorders) or(neurocognitive disorders)) and (transcranial direct current stimulation）。

1.2文献纳入与排除标准

纳入标准：(1)可获取全文的中英文文献；(2)研究类型为RCT;(3)研究对象为认知功能受损的精神分裂症患者；(4)研究组接受t DCS治疗；(5)结果涉及患者认知功能的变化。排除标准：(1)重复发表的文献；(2)综述、会议摘要、个案报道、信件等；(3)整体偏倚风险为“高风险”的文献。

1.3文献筛选和资料提取

由两名研究者严格按照文献纳入和排除标准独立筛选文献并提取相关数据，包括作者姓名、发表年份、国家、样本量、干预措施、评定工具和干预结果。两名研究者对提取的资料进行交叉核对，若有争议，则咨询专业老师的意见。

1.4纳入文献质量评价

由两名研究者采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0版本（Ro B 2.0）对纳入文献的偏倚风险进行评价，对评价结果进行交叉核对，如遇分歧，由通信作者判定。评价内容包括随机化过程中的偏倚、偏离既定干预措施的偏倚、结局测量的偏倚、结局数据缺失的偏倚、选择性报告研究结果的偏倚。偏倚结果均用“低风险”“高风险”“有一定风险”进行评价。如果所有指标均为“低风险”，则该文献整体偏移风险为“低风险”；如果有一个或多个指标为“有一定风险”且无“高风险”指标，则该文献整体偏移风险为“有一定风险；只要有一个指标为“高风险”，则该文献整体偏倚风险为“高风险”[10-11]。

2、结果

2.1纳入文献基本情况

初步检索共获取文献444篇，其中中文文献350篇，英文文献94篇。删除重复文献60篇后，获得文献384篇，阅读文献标题、摘要及全文后，剔除文献367篇，最终纳入文献17篇[12-28]。文献筛选流程见图1。

2.2纳入文献基本特征

纳入的17篇文献[12-28]包含953例精神分裂症患者。研究组497例，均接受t DCS治疗和药物治疗；对照组456例，接受t DCS伪刺激治疗和药物治疗。微信扫OSID二维码获取纳入文献基本特征信息。

图1文献筛选流程图

2.3纳入文献偏倚风险评价

纳入的17篇文献中，13篇文献整体偏倚风险为“低风险”[14-16,18-27],4篇文献整体偏倚风险为“有一定风险”[12-13,17,28]。见表1。

2.4 t DCS改善认知功能的可能机制

精神分裂症患者的认知功能受损从发病早期开始。既往研究显示，t DCS可通过阳极刺激大脑皮质，改变神经元膜内外电位差，促使神经细胞兴奋和放电，进而调节大脑皮质活动，改善患者的认知功能[29]。相比正常人群，精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和胶质源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）表达降低，t DCS能提高BDNF、GDNF水平，从而有助于促进神经功能恢复，改善认知功能[30]。

2.5 t DCS对信息处理速度及注意力的影响

t DCS可改善精神分裂症患者的信息处理速度和注意力。t DCS可改变神经纤维上的膜静息电位，提高皮层兴奋性，激活受抑制脑区，从而改善精神分裂症患者的注意力或警觉性[13,15]、提高信息加工或处理速度[13,15,17-18]。

2.6 t DCS对工作记忆的影响

Sun等[4]Meta分析表明，多疗程t DCS有助于改善精神分裂症患者的工作记忆。工作记忆与背外侧前额叶脑区有关，t DCS通过刺激精神分裂症患者左侧背外侧前额叶脑区提高了患者的工作记忆[12]。研究表明，多疗程、2 m A的t DCS对精神分裂症患者的工作记忆有改善作用[19,25]。

2.7 t DCS对执行功能的影响

执行功能是指大脑中负责管理和调控其他认知过程的一组复杂的认知功能，主要包括冲动控制、灵活性思维、规划和解决问题等[31]。t DCS能改善精神分裂症患者的执行功能[27]。既往研究表明，t DCS刺激左侧背外侧前额叶脑区能促进缺血区域脑代谢，导致缺血区域脑源性神经营养物质释放增加以及突触神经递质释放和传递增加，最终恢复额叶纹状体环路的完整性，促进执行功能的恢复[32]。

表1纳入文献的质量评价

2.8 t DCS对学习能力和其他认知功能的影响

t DCS可增强精神分裂症患者的语言学习能力[17-18]、视觉学习能力[18]、推理和解决问题能力[13,15,18]。Jeon等[18]研究表明，t DCS的效果可维持至治疗结束后12周。此外，t DCS可增强精神分裂症患者的主动认知控制的行为和相关的神经振荡活动[28]。

3、小结及展望

综上所述，t DCS可能对精神分裂症患者认知功能具有改善作用，且部分改善效果在治疗结束后能继续维持。本研究局限性：(1)因认知功能受损的具体表现不同，故本研究未对纳入的文献进行定量分析；(2)纳入的文献样本量较少，追踪时间短，难以分析t DCS的远期效果；(3)研究组同时使用了抗精神病药物，可能对研究结果产生影响；(4)纳入的文献异质性较高，因此未进行Meta分析。未来研究需纳入更多的、追踪时间更长的文献，并对认知功能的不同方面进行定量分析，进一步探索t DCS对改善精神分裂症患者认知功能的效果。

参考文献:

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[17]宋安妮. HD-tDCS对精神分裂症患者认知功能障碍疗效的研究[D].新乡:新乡医学院,2022.

基金资助:兰州市卫生健康科技发展项目(项目名称:电针对不同病程精神分裂症患者的工作记忆改善研究,项目编号:2021024)~~;