首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 急诊科论文 > 急性心肌梗死论文 > 核因子κBⅠA基因多态性与心肌梗死的关联性

核因子κBⅠA基因多态性与心肌梗死的关联性

2024-11-18 72 上传者：管理员

摘要：目的：探讨核因子κBⅠA（NFκBⅠA）基因单核苷酸多态性（SNP）与苏州地区汉族人群中心肌梗死发生率间的关联性。方法：以苏州地区汉族人群为研究对象，所有研究对象均超过35岁，共计498例，利用imLDR多重SNP分型技术对NFKBIA基因的SNPs基因分型，通过对比χ2检验来分析NFκBⅠA基因情况，研究不同基因型在不同组别中的排布差异，利用单因素以及多因素Logistic回归分析来获得比值比（OR）,计算出95%的置信区间（CI）,分析并阐述NFKBIA基因功能变异多态性与心肌梗死的相关性。结果（1）在男性人群中，NFκBⅠA基因的rs2233419位点上，隐性模型（AA vs GG+GA）在两组中分布有明显差异，突变纯合子模型（AA）在正常对照组明显升高（1.8%vs 0.6%,P=0.036）。（2）女性人群中，rs3138050位点上，基因型分布在两组间有明显差异，杂合子突变模型基因型（GA）在正常对照组中明显高于病例组（46.6%vs 32.7%,P=0.018）。（3）在男性人群中，年龄、糖尿病均表现为危险因素，而NFκBⅠA基因rs2233419位点多态性（AA vs.GG+GA）在调整混杂因素之前和之后均是心肌梗死的保护因素（OR<1,P<0.05）。（4）在女性人群中，年龄、吸烟、高血压、糖尿病、尿酸均表现为危险因素，而NFKBIA基因rs3138050位点多态性（GA vs.GG）在调整混杂因素之前和之后均是心肌梗死的保护因素（OR<1,P<0.05）。结论 :NFκBⅠA基因rs2233419位点多态性性在苏州汉族男性人群中是心肌梗死发病的保护因素；NFκBⅠA基因rs3138050位点多态性在苏州汉族女性人群中是心肌梗死发病的保护因素。

关键词：
NFKBIA
“心室重构”
单核苷酸多态性
心肌梗死
心肌缺血
加入收藏

急性心肌梗死(AMI)仍然是世界范围内的主要死亡原因[1],尽管采取了再灌注策略，但在最初的缺血事件中幸存下来的心肌梗死患者在“心室重构”过程中发生心力衰竭的风险更高。组织炎症反应在心肌缺血和坏死后被触发，并涉及先天免疫的所有成分。之前许多旨在减轻AMI炎症的治疗尝试都出现了愈合受损、心脏破裂风险增加的问题，或者在标准治疗之外没有显示出任何额外的受益。心肌梗死(MI)病情发展与多因素息息相关，有个体的基因构成、环境因素、遗传因素等[2-4],一些特征不明的遗传因素可能会导致MI发病率的提高[5]。研究已经证明，核因子(NF)-κB信号通路或许与MI密切相关[6],在该信号通路的发展中，其中的一些基因发生变化，如出现基因突变、基因扩增以及遗传变异等，或许会提高MI易感性。IkBα由染色体14q13上的NFκBⅠA基因编码，有研究表明，可能在该基因3‘-非翻译区(3’UTR)的第7852位出现鸟嘌呤(G)取代腺嘌呤(A),也称为c.*126G>A多态性(Rs696),导致IkBα表达降低，使未受抑制的NF-κB在活性延长的情况下保持游离[7-8]。NFκBⅠA基因多态性可能影响NF-κB的转录水平和功能，这些多态性与人类疾病可能存在联系[9-10],然而，很少有研究去评估其与MI内在风险性关系，为深入研究NF-κB信号通路中NFκBⅠA基因多态性与MI遗传易感性的关系，本研究选取苏州地区汉族人群样本，采用生物信息学分析筛选NF-κBIA基因功能区及调控区的核苷酸多态性位点(SNPs),试图发现NFκBⅠA基因多态性与苏州汉族成年人群MI易感性之间的关联性。

1、对象与方法

1.1研究对象：

2022年8月～2024年6月在苏州市立医院住院患者中随机选择年龄≥35岁的498名研究对象(均为汉族),其中MI患者(病例组)249例(男221例，女28例),平均年龄(61.91±4.11)岁。正常对照者(正常对照组)249例(男141例，女108例),平均年龄(61.54±3.78)岁。病例组临床纳入标准：MI与WHO的诊断标准符合：①胸痛持续的时间大于20 min;②通过观察体表心电图，可以看到MI明显的变化图形，在ST段，至少存在2个导联抬高超过0.1 mv,或可看到病理性Q波；③冠脉造影证实梗死部位相关血管闭塞或心脏超声示梗死定位相对应的节段性室壁运动异常，或两者同时存在。正常对照组纳入标准：①既往无心肌梗死病史，无提示心肌梗死症状；②无区域性心肌梗死心电图征象；③在超声心动图，尚未出现室壁区域性运动障碍及相关瓣膜异常。排除标准：有先天性心脏病、主动脉夹层、免疫系统疾病、多脏器衰竭、感染性疾病、风湿性心脏病、精神障碍及不合作者。共498个研究对象通过筛选被纳入研究，在病例组与正常对照组之间，年龄(P=0.298),腰围(P=0.078),收缩压(SBP,P=0.575),舒张压(DBP,P=0.324)等指标的差异，均无统计学意义(P>0.05)。而男性(P<0.001),高血压病史(P<0.001),糖尿病病史(P<0.001),心律失常病史(P<0.001),吸烟(P<0.001),饮酒(P<0.001),空腹血糖(FPG,P=0.001),糖化血红蛋白(HbA1c,P=0.002),三酰甘油(TG,P<0.001),载脂蛋白A1(ApoA1,P<0.001),ApoB(P=0.030],高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,P=0.012)和总胆固醇(TC,P=0.028),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,P<0.001)等指标在病例组明显高于正常对照组，差异有统计学意义(均P<0.05),见表1。

表1两组研究对象基线资料比较

1.2方法：

收集基线参数包括：一般情况、查体、是否曾经有过传染病和家族病史、实验室生化检查资料：血脂及心肌酶等。以中国汉族人群为参照(MAF)≥5%,r2>0.8,使用国际人类基因组单体型图计划网站来分析并且确定NFκBⅠA基因的标签SNPs;将NFκBⅠA基因的14个标签SNPs纳入对比，最终选择4个标签SNPs(rs2233419、rs2273650、rs3138050及rs4982269)。利用imLDR多重SNP分型技术对NFκBⅠA基因SNPs分型，研究不同基因型在不同组别排布差异，利用单因素以及多因素Logistic回归分析获得OR值，计算95%CI,分析NFκBⅠA基因多态性与MI相关性。

1.3统计学方法：

使用SPSS23.0软件进行χ2与t检验。评估Hardy-Weinberg平衡。调整混杂变量后，进行一般线性回归分析，以判断NFκBⅠA基因型与MI变量间关联性。最后使用多因素二元非条件Logistic回归分析NFκBⅠA基因与MI关联性。

2、结果

以NFκBⅠA基因4个位点模型为自变量，各项危险因素为因变量进行回归分析，建立2种模型，单因素Logistic回归分析和调整年龄、腰围、高血压、糖尿病、TG、尿酸等混杂因素多因素Logistic回归分析，结果显示，在男性人群中，年龄、糖尿病均表现为危险因素，而NFκBⅠA基因rs2233419位点多态性(AA vs.GG+GA)在调整混杂因素之前和之后均是MI的保护因素(OR<1,P<0.05)。见表2。以NFκBⅠA基因rs2273650、rs31380502个位点模型为因变量，各项危险因素为自变量进行回归分析，建立了2种模型，单因素Logistic回归分析和调整了民族、年龄、腰围、高血压、糖尿病、TG、尿酸等混杂因素的多因素Logistic回归分析，rs2273650位点多态性回归分析无差异，因此与MI不相关，结果显示，在女性人群中，年龄、吸烟、高血压、糖尿病、尿酸均表现为危险因素，而NFKBIA基因rs3138050位点多态性(GA vs.GG)在调整混杂因素之前和之后均是MI的保护因素(OR<1,P<0.05)。见表3。

表2男性人群NFκBⅠA基因rs2233419 SNP与MI相关性分析

表3女性人群NFκBⅠA基因rs3138050 SNP与MI相关性分析

3、讨论

年龄、吸烟、性别、糖尿病及高血压等因素或许在冠心病的发展和病变中起关键作用[11]。除了这些因素外，许多研究发现遗传因素参与调节疾病转归中的生理或病理变化[12-13],并报道了许多遗传因素与冠心病的联系。据估计，全世界每年的心肌梗死发病人数上升到约729万人[14]。近年来，实验和流行病学研究表明，血管炎症是心脏疾病的核心标志，增加内皮损伤，导致血流动力学变化以及血栓形成[15-17]。MI是一种复杂的疾病，由包括基因、生活方式和环境因素在内的多维因素相互作用引起[18]。许多病理过程发生在MI发病后。例如，观察到内皮细胞的功能障碍反应，然后是免疫系统失调和炎症反应[19]。然而，MI期间免疫细胞和其他信号通路发生变化的机制仍然没有得到很好的阐明。

特定的基因表达变化对MI的病理状况以及治疗和预后具有重要意义，无论是该疾病的早期还是晚期诊断。B型钠尿酸肽(BNP)主要从心室分泌，在MI发生后，血浆中的BNP水平发生了巨大的变化，并与心室的逐渐扩张和心肌梗塞的发展有关[20]。抑制肿瘤性2(ST2)是IL-1受体家族的成员，由受到机械压力的肌细胞分泌，以控制MI区域的炎症反应。ST2已被证明在MI患者中具有较高的表达水平，它与MI患者的不良重塑有关，使其成为MI的预后标志。鉴于疾病的复杂性，识别失调的单个基因、生物过程和信号通路对于了解MI的致病分子变化和开发新靶点的有效治疗至关重要。有研究证实NFκBⅠA多态性与IPD易感性相关。因此，NF-κB抑制剂的遗传变异不仅会导致非常罕见的免疫缺陷状态，而且还可能影响常见传染病的发展。然而目前国内外尚缺乏关于NFκBⅠA基因遗传变异与AMI易感性的相关研究。本研究观察了NFκBⅠA基因多态性在MI中的风险效应，但是存在样本量不足以及样本的地区单一的问题，我们还需要进一步研究基因多态性与AMI发生发展之间的作用机制。NFκB轴上主要的基因与AMI易感性的相关性，也值得探讨。

文章来源:燕诗琪.核因子κBⅠA基因多态性与心肌梗死的关联性[J].吉林医学,2024,45(11):2631-2635.