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急性心肌梗死患者PCI手术前后血浆miR-23b及miR-126的变化

2020-10-09 226 上传者：管理员

摘要：目的：检测血浆中miR-23b、miR-126在急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）手术前后及健康人群中的差异性表达。方法：收集AMI患者105例（AMI组）、健康者82例（对照组），通过荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测患者手术前后miR-23b、miR-126的表达水平；同时检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。结果：AMI患者术前血浆中miR-23b、miR-126的表达水平均高于对照组（P<0.05）；术前miR-23b表达水平与CK-MB、cTnI水平呈正相关（r=0.832,P<0.001;r=0.245,P<0.001）；术前miR-126表达水平与cTnI水平呈正相关（r=0.316,P<0.001);PCI术后血浆miR-23b及miR-126表达明显降低。结论：血浆miR-23b和miR-126可能成为一种新型的可对AMI进行早期诊断的标志物。

关键词：
miR
RNA
心血管内科
急性心肌梗死
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急性心肌梗死（AMI）致死率高，且大多发生在早期。临床上，心肌细胞损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）是诊断AMI可靠的指标[1]，但是窗口期不一，单独凭借其结果并不能明确地诊断为心肌梗死。因此，探索新型心肌梗死标志物在临床工作中有重要的意义。微小RNA(miR-NA）是一类由21～23个核苷酸组成的非编码小RNA。研究发现，miR-1[2]、miR-133a[2]、miR-208[3]和miR-499-5P[4]是心肌细胞损伤重要的标志物；动物实验表明，miR-23b[5]及miR-126[6]是心肌梗死的重要标志物，但临床上血浆miR-23b及miR-126是否可以作为心肌标志物检测AMI鲜见报道。因此，本课题组拟采用荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术检测miR-23b及miR-126在患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前术后的表达情况，旨在为AMI早期诊断提供新方向及提供治疗新靶点。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择无锡市第二人民医院心内科2018年6月至2019年6月AMI患者105例作为AMI组，选择年龄、性别相匹配的健康者82例作为对照组。AMI组中男89例、女16例，平均年龄（64.61±13.59）岁；对照组中男69例、女13例，平均年龄（61.18±9.3）岁。两组年龄及性别差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：AMI患者符合第3版全球心肌梗死诊断指南中的诊断标准；对照组人群无胸闷、胸痛，心肌酶谱、心电图、血常规、生化等检查无异常。所有受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1血液标本采集

采集AMI组患者入院时以及患者施行PCI术后7d的静脉血5mL，采集对照组静脉血5mL。

1.2.2血浆miR-23b、miR-126水平测定

外周血分离血浆，采用miRNA提取试剂盒（购自美国Qiagen公司）合成cDNA，运用TaqManmicroRNAassay（购自AppliedBiosystems公司）扩增miR-23b和miR-126，以U6作为内参，miR-23b和miR-126表达水平以2-ΔΔCt表示。

1.2.3血清学指标水平测定

取外周静脉血5mL，离心分离血清，采用电化学发光法测定血清心肌肌钙蛋白T(cTnT），量子点荧光免疫层析法测定血清cT-nI，免疫紫外分光光度法检测CK-MB。

1.3统计学处理

应用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清学指标检测结果比较

AMI组患者入院时检测CK-MB、cTnI、cTnT、血糖（GLU）、B型脑钠肽前体（PRO-BNP）结果显示均明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组血浆中miR-23b及miR-126表达水平

AMI组患者发病初期，血浆miR-23b、miR-126表达水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后第7天血浆miR-23b、miR-126表达水平下降，与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3AMI患者血浆miR-23b及miR-126水平与心肌损伤标志物相关性分析

检测AMI患者术前cTnI、CK-MB值，并将其与miR-23b、miR-126的表达水平进行相关性分析。结果显示，miR-23b表达水平与CK-MB呈正相关（r=0.832,P<0.001），见图1;miR-23b表达水平与cTnI呈正相关（r=0.245,P<0.001），见图2;miR-126表达水平与cTnI呈正相关（r=0.316,P<0.001），见图3。

表1两组血清学指标检测结果比较

表2两组miR-23b及miR-126表达水平比较

图1miR-23b与CK-MB水平的相关性分析

图2miR-23b与cTnI水平的相关性分析

图3miR-126与cTnI水平的相关性分析

3、讨论

miRNA主要参与调控转录后水平的基因表达，在疾病的发生、发展过程中起重要作用。miRNA可通过影响细胞的分裂、增殖、凋亡和再生等参与肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等病理生理过程[7]。miRNA表达具有组织细胞特异性，在不同的疾病中有不同的表达谱，可以作为疾病诊断的特异性标志物。高通量测序表明miR-126在坏死的心肌细胞中高表达[8]。也有研究表明，miR-23b参与肿瘤和其他很多疾病的病理生理过程[9]。临床上，cTnT、cTnI及CK-MB是诊断AMI可靠的指标，但是窗口期不一，也是其他很多疾病的标志物[10]，单独凭借其结果并不能明确地诊断为心肌梗死。

本研究收集AMI患者术前术后以及对照组的外周静脉血，通过qRT-PCR检测出miR-23b及miR-126在不同组间的表达，了解miRNA在AMI中的临床价值。本研究发现AMI患者入院时血浆中miR-23b及miR-126的表达明显增高，在术后7d,AMI组患者血浆中miR-23b及miR-126的表达明显降低，与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），提示miR-23b及miR-126可以作为AMI潜在的生物标志物，也可能参与AMI发生的病理生理过程。LI等[11]试验表明AMI患者miR-23a的表达较正常组下调，此外，还证实miR-23a的表达可能通过靶向PTEN在患者体内和体外调节AMI,PTEN/miR-23a可能成为AMI临床治疗的潜在靶点。但是miR-23b表达上调具体的潜在的调节机制还未知。此外，本研究发现AMI组人群中miR-23b及miR-126的表达水平与血浆中CK-MB和cTnI呈正相关，说明血浆中miR-23b及miR-126的表达水平在一定程度上能反映AMI患者心肌细胞的损伤程度，该结果预示血浆中miRNA水平可能与AMI患者心肌细胞受损程度有关。研究猜想其机制可能是在AMI早期发病过程中心肌细胞缺血、缺氧而导致心肌细胞的坏死，而坏死的心肌细胞释放出某些miRNA进入血液，应该是多种miR-NA组成的表达谱，但遗憾的是本试验仅研究了miR-23b及miR-126在AMI发病前后的表达。根据最新数据库检测AMI发病前后多个miRNA的表达水平十分必要，这为探索AMI的发病机制、诊断及其治疗提供了新的方向。

综上所述，AMI患者血浆中miR-23b及miR-126水平升高有助于AMI诊断、治疗及其疗效评估，miR-23b及miR-126可能参与AMI过程中的心肌细胞损伤、重构等病理生理过程。同时本研究存在以下不足：（1）虽然检测出miR-23b及miR-126在AMI前后的变化，但是AMI是个动态的过程，研究中应该多个时间点采集血浆，动态检测miRNA在心肌梗死过程中表达水平的变化；（2）本研究检测的miRNA种类过少，心肌梗死释放了不同种类的miRNA，应该根据最新数据库动态检测多个miRNA，联合多个miRNA进行检测作为AMI的诊断标志物；（3）本研究中对照组应纳入涉及心肌细胞改变的其他类型冠心病。本研究证明了血浆miR-23b和miR-126在AMI患者手术前后的变化，提示其可能成为新型的AMI诊断生物标志物，且与血浆cTnI及CK-MB相关性较好，为以后深入研究AMI早期诊断标志物以及患者的早期救治打下了坚实的基础，具有良好的临床应用前景。

参考文献：

[1]牛全洲.三种心肌损伤标志物在胸痛患者早期诊断急性冠状动脉综合征的临床价值[J].国外医学(医学地理分册),2018,39(1):18-21.

龚岚,刘肖肖,陆红兵.急性心肌梗死患者PCI手术前后血浆miR-23b及miR-126的变化[J].检验医学与临床,2020,17(18):2676-2678.