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IL-33和sTLT-1对STEM的预测价值

2021-06-09 248 上传者：管理员

摘要：目的观察急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清白细胞介素-33（interleukin-33,IL-33）和可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1（solubleTREMsliketranscript-1,sTLT-1）表达情况,探讨其对STEMI患者经皮冠状动脉介入术（PCI）后主要不良心血管事件（MACE）的预测价值。方法169例行PCI治疗的STEMI患者,检测血清IL-33、sTLT-1水平;术后随访1年,根据1年内是否发生MACE分为MACE组41例和非MACE组128例。采用多因素Cox比例风险回归模型分析STEMI患者行PCI术后发生MACE的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清IL-33、sTLT-1水平对STEMI患者PCI术后发生MACE的预测效能。结果MACE组患者左室射血分数[（43.48±7.10）%]低于非MACE组[（53.29±8.02）%]（P<0.05）,冠状动脉病变长度[（17.91±3.26）mm]、术前冠状动脉狭窄率[（68.24±5.21）%]、术前Gensini评分[（95.16±13.25）分]、术前KillipⅡ级以上比率（75.61%）、植入支架数目[（1.76±0.69）枚]和长度[（33.51±6.62）mm]、血清IL-33[（412.35±36.59）ng/L]、sTLT-1[（632.16±105.62）ng/L]水平均高于非MACE组[冠状动脉病变长度（14.12±2.51）mm、术前冠状动脉狭窄率（51.13±4.69）%、术前Gensini评分（72.51±10.24）分、术前KillipⅡ级以上比率（57.03%）、植入支架数目（1.21±0.32）枚和长度（26.62±4.15）mm、血清IL-33（332.16±25.46）ng/L、sTLT-1（534.26±72.59）ng/L]（P<0.05）。术前Gensini评分（HR=1.412,95%CI:1.954～10.547,P=0.002）、左室射血分数（HR=0.654,95%CI:0.535～0.833,P<0.001）、sTLT-1水平（HR=1.926,95%CI:1.106～21.562,P<0.001）、IL-33水平（HR=1.762,95%CI:1.052～15.262,P<0.001）是STEMI患者PCI术后发生MACE的影响因素。当血清IL-33、sTLT-1的最佳截断值分别为435.62ng/L、623.54ng/L时,IL-33、sTLT-1单独及联合检测预测STEMI患者PCI术后发生MACE的AUC分别为0.750（95%CI:0.659～0.840,P<0.001）、0.720（95%CI:0.624～0.816,P<0.001）、0.880（95%CI:0.820～0.941,P<0.001）,灵敏度分别为68.29%、63.41%、80.49%,特异度分别为82.03%、79.69%、88.28%;二者联合检测预测STEMI患者PCI术后发生MACE的AUC大于单独检测（P<0.05）。结论血清IL-33、sTLT-1水平增高提示STEMI患者行PCI术后发生MACE概率增高,二者联合检测较分别单独检测的效能更高。

关键词：
主要不良心血管事件
可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1
急性ST段抬高型心肌梗死
白细胞介素-33
经皮冠状动脉介入术
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急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)采用经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗后其病死率有所下降[1],但PCI术后仍存在主要不良心血管事件(MACE)的发生风险[2]。有研究结果[3]显示，STEMI患者行PCI术后持续高水平炎性反应与全因死亡、心肌梗死等不良临床结局密切相关。白细胞介素(interleukin,IL)-33可调节特异性和先天性免疫细胞功能，参与炎性反应过程[4]。可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(solubleTREMsliketranscript-1,sTLT-1)是髓样细胞触发受体家族成员，参与血小板活化和冠状动脉粥样硬化过程[5]。本研究探讨血清IL-33、sTLT-1水平对STEMI患者行PCI术后发生MACE的预测价值，报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

2017年1月—2019年4月山东第一医科大学附属省立医院诊治的STEMI患者169例，男104例，女65例；年龄48～68(58.9±9.1)岁。纳入标准：(1)STEMI符合文献[6]诊断标准；(2)行PCI术治疗者；(3)发病至急诊入院时间<6h;(4)MACE符合文献[7]中相关诊断标准。排除标准：(1)非ST段抬高型急性梗死、变异型心绞痛者；(2)合并器质性心脏病、心肌或心包炎者；(3)行冠状动脉旁路移植术治疗者；(4)合并急慢性感染、血液疾病、自身免疫疾病者；(5)左室射血分数(leftventricularejectionfraction,LVEF)<40%者。本研究经山东第一医科大学附属省立医院伦理委员会批准(伦理批准号：2017-SL-021),患者及其家属均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1血清IL-33、sTLT-1水平检测

所有受试者入院后24h内采集空腹静脉血2～5mL,应用TD4C台式低速离心机(常州亿能实验仪器厂),4℃,离心半径10cm,3000r/min离心15min后，—80℃保存。应用BIOBASE2000型自动酶联免疫分析仪(意大利DASQUA公司),采用ELISA法检测血清IL-33、sTLT-1水平，试剂盒购自上海科顺生物科技有限公司。

1.2.2临床资料收集

收集患者一般资料(性别、年龄)、心血管危险因素(糖尿病、原发性高血压、高脂血症、吸烟史、饮酒史)、影像资料(LVEF、左心房内径、舒张末期左心室内径),实验室指标(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血肌酐),冠状动脉造影结果(梗死相关动脉、术前冠状动脉狭窄程度、冠状动脉病变长度、术后TIMI血流分级),术前Gensini评分，术前Killip心功能分级，PCI手术相关指标(支架植入数目、支架长度、支架直径、支架支撑力)。电话随访至患者出院后1年，根据是否发生MACE分为MACE组41例和非MACE组128例。

1.3统计学处理

应用SPSS25.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，2组比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；STEMI患者PCI术后发生MACE的影响因素采用Cox比例风险回归模型分析；绘制ROC曲线，评估血清IL-33、sTLT-1水平对STEMI患者PCI术后发生MACE的预测效能；检验水准α=0.05。

2、结果

2.12组临床资料比较

169例患者随访1年，发生MACE者41例为MACE组，发生率为24.3%,未发生MACE者128例为非MACE组。MACE组患者冠状动脉病变长度、术前冠状动脉狭窄率、术前Gensini评分、术前KillipⅡ级以上比率、植入支架数目和长度及血清IL-33、sTLT-1水平高于非MACE组(P<0.05),LVEF低于非MACE组(P<0.05)。2组年龄、男性比例，原发性高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、饮酒史比率，梗死相关动脉分布，血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖水平，左心房内径、舒张末期左心室内径、支架直径、支架支撑力、术后TIMI血流分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表12组临床资料比较

2.2STEMI患者PCI术后发生MACE的多因素Cox比例风险回归模型分析

以LVEF、冠状动脉病变长度、术前冠状动脉狭窄率、术前Gensini评分、术前Killip心功能分级、植入支架数目、支架长度、血清IL-33、sTLT1水平为自变量，是否发生MACE为因变量，构建STEMI患者PCI术后发生MACE的多因素Cox比例风险回归模型，结果显示术前Gensini评分、LVEF、sTLT-1、IL-33是STEMI患者PCI术后发生MACE的影响因素。见表2-3。

表2多因素Cox比例风险回归模型分析的变量赋值表

表3STEMI患者PCI术后发生MACE的多因素Cox比例风险回归模型分析

2.3IL-33、sTLT-1对STEMI患者PCI术后发生MACE的预测效能

ROC曲线分析结果显示，IL-33、sTLT-1的最佳截断值分别为435.62ng/L、623.54ng/L时，IL-33、sTLT-1及IL-33+sTLT-1预测STEMI患者PCI术后发生MACE的AUC分别为0.750、0.720、0.880,二者联合检测预测STEM1患者PCI术后发生MACE的AUC大于IL-33、sTLT-1单独检测(Z=2.771,P<0.001;Z=2.869,P<0.001)。见图1及表4。

图1IL-33、sTLT-1及IL-33+sTLT-1预测STEMI患者PCI术后发生MACE的ROC曲线图

表4IL-33、sTLT-1及IL-33+sTLT-1预测STEMI患者PCI术后发生MACE的ROC曲线分析结果

3、讨论

PCI术可诱发血管内膜慢性炎性反应，与冠状动脉再狭窄、再次心肌梗死等心血管事件的发生密切相关[8]。控制PCI术后炎性反应对改善急性心肌梗死患者行PCI术后心功能有一定作用[9]。监测STEMI患者行PCI术后炎性因子水平可为预测预后提供参考。

炎性反应是心血管疾病发病的主要病理基础之一。本研究结果显示，MACE组患者血清IL-33水平高于非MACE组。IL-33是重要的促炎细胞因子，通过与受体ST2结合激活核转录因子-κB和分裂原活化蛋白激酶诱导靶细胞释放IL-4、-5等Th2类细胞因子释放，增强炎性反应。IL-33/ST2信号通路通过调控心肌肥厚和纤维化参与心肌梗死后心肌重塑和炎性反应过程，在预防动脉粥样硬化、心肌梗死、减轻缺血再灌注损伤中发挥重要作用[10]。IL-33是急性心肌梗死患者远期不良预后的独立危险因素[11]。STEMI患者行PCI术后发生MACE的启动细胞和细胞外基质重塑反应可促使肾上腺皮质细胞分泌醛固酮，诱导ST2表达，激活IL-33/ST2信号通路，发挥抑制心肌纤维化和心室重塑的作用[12]。MACE发生时心肌受机械牵张和IL-1β作用，诱导ST2mRNA表达增加。受损心肌组织分泌的炎性因子也可促使ST2分泌增加，进而激活IL-33/ST2信号通路，导致血清IL-33水平升高[13]。提示IL-33有可能成为STEMI患者行PCI术后发生MACE的有效预测因子。

心血管疾病与血小板活化密切相关，有研究结果[14]显示，急性冠状动脉综合征患者血清sTLT-1水平明显升高，在稳定性冠心病、非ST段抬高型心肌梗死和STEMI患者中依次升高。本研究结果显示，MACE组患者sTLT-1水平明显高于非MACE组。sTLT-1是髓样细胞触发受体样转录因子-1的可溶性形式，有活化血小板裂解生成的作用，可进入外周循环血液，促进血小板聚集及血小板与内皮细胞黏附[15],参与血管内皮结构和功能损伤的早期阶段。推测sTLT-1可能通过活化血小板裂解，参与STEMI患者PCI术后MACE的发生，PCI术后冠状动脉缺血再灌注产生大量氧自由基，导致氧化应激损伤，引起心肌细胞坏死，sTLT-1在氧化应激刺激下大量生成并诱导血小板活化，加速动脉粥样硬化斑块形成，导致局部冠状动脉栓塞和MACE的发生[16]。本研究结果显示，sTLT-1具有预测STEMI患者行PCI术后发生MACE的效能，联合IL-33可提高对预后的预测效能，提示临床对血清IL-33、sTLT-1水平均升高的STEMI患者应高度警惕MACE的发生。监测STEMI患者血清IL-33、sTLT-1水平对预测术后MACE发生、指导临床治疗、预后判断具有重要意义。

本研究结果提示，血清IL-33、sTLT-1水平与STEMI患者行PCI术后1年发生MACE有关，IL-33、sTLT-1水平均可预测STEMI患者PCI术后的预后情况，在STEMI患者危险分层中有重要价值，二者联合可提高预测效能。但MACE的发生受多种因素影响，本研究样本量小，有待进一步扩大样本量研究证实。

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文章来源：钟晶,孙冠杰,王新,季宪飞,宋建涛,胡波.血清白细胞介素-33和可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入术后患者预后的预测价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(06):561-564.