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犀角地黄汤加减治疗毒热壅盛早期胃癌的临床观察

2024-09-25 130 上传者：管理员

摘要：目的观察犀角地黄汤加减治疗毒热壅盛早期胃癌的临床疗效。方法选取该院收治的96例毒热壅盛早期胃癌患者，按照随机数字表法分为两组，各48例，对照组采用常规西医治疗，研究组在对照组基础上联用犀角地黄汤加减方治疗，对比两组临床疗效、中医证候积分、肿瘤标志物[胃蛋白酶原I(PGI)、胃癌相关抗原(MG7-Ag)、组织多肽特异性抗原(TPS)]、免疫功能[CD3+、CD4+、CD8+]。结果研究组治疗总有效率较对照组更高(P<0.05)。研究组中医证候积分较对照组更低(P<0.05)。研究组PGI、CD3+、CD4+水平较对照组更高(P<0.05)。研究组MG7-Ag、TPS、CD8+水平较对照组更低(P<0.05)。结论犀角地黄汤加减方辅助治疗能够降低毒热壅盛早期胃癌患者肿瘤标志物表达水平，提高其免疫功能，有助于改善临床症状表现，治疗实用性较高。

关键词：
临床疗效
免疫功能
毒热壅盛早期胃癌
犀角地黄汤加减
肿瘤标志物
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胃癌是世界范围内多发的恶性肿瘤，主要表现为上腹痛、消化不良、呕血、黑便和体重下降等症状，若发现和治疗不及时，将会有着较高风险转移至肝脏和腹膜，并诱发腹水等表现，而在中医辩证分析中，早期胃癌又以气郁痰瘀、毒热壅盛、气血双亏、阴伤气耗等证型为主，其中毒热壅盛早期胃癌较为常见。目前，临床针对毒热壅盛早期胃癌可采用手术搭配奥美拉唑、替普瑞酮等常规药物进行治疗，该方案不仅能够抑制胃酸和胃蛋白酶过度分泌，拮抗致病菌感染，还可以缓解胃部炎症，保护消化道黏膜，改善临床症状[1]。不过临床实践中，此类方案难以有效激活机体脏腑功能，单一应用下效果不够显著和全面，长期使用还易出现不良反应和耐药性。而参照中医理论毒热壅盛早期胃癌多是由于患者脾胃虚弱，气血精微运化失常，致使瘀毒痰热蕴结，加之饮食不节和病邪侵袭，并发胃脘刺痛，灼热灼痛，口干思饮，脘胀拒按等症状，所以中医联合治疗认为，针对毒热壅盛早期胃癌应从清热解毒、祛瘀散结、营卫固表入手[2]。为此，该研究提出犀角地黄汤加减方辅助治疗毒热壅盛早期胃癌的临床方案，并对该院收治的96例毒热壅盛早期胃癌患者进行观察：

1、资料与方法

1.1一般资料

选取该院收治的96例毒热壅盛早期胃癌患者，按照随机数字表法分为两组，各48例，研究组男31例，女17例；年龄45～70岁，平均(63.48±10.25)岁；病程1.45～2.29个月，平均病程(1.71±0.19)个月；对照组男33例，女15例；年龄44～69岁，平均(63.43±10.22)岁；病程1.41～2.31个月，平均病程(1.69±0.17)个月；两组一般资料具有可比性(P>0.05),且经该院伦理委员会批准。纳入标准：①符合《第5版日本《胃癌治疗指南》解读》[3]中关于早期胃癌的相关标准，即：患者早期无明显症状，但后续会出现烧心、消化不良、饱胀不适、胃溃疡等表现；主症出现胃脘刺痛，灼热灼痛，食后痛剧，口干思饮，脘胀拒按，心下痞块，次症出现肌肤枯燥甲错，面色无华，大便溏泻，并伴有舌质紫暗或见瘀点，脉沉弦等。满足主症和一项以上的次症表现即确诊毒热壅盛早期胃癌；②患者年龄≤70岁，临床资料完整；③患者及家属知情同意。排除标准：①研究期间，患者或家属依从性差，影响评估安全性；②在研究未结束之前退出或不配合研究者，影响评估持续性；③正在参加其他临床试验者，影响评估独立性。

1.2方法

两组治疗周期均为8周，治疗期间，严禁烟酒、油腻等饮食。对照组采用常规治疗，包括餐前口服奥美拉唑(常州四药制药有限公司，国药准字H20023053,规格：10 mg*7 s),每次20 mg。餐前口服克拉霉素(山东新华制药股份有限公司，国药准字H19990225,规格：0.25 g*6 T),每次0.25 g。此两种药物每日2次。餐前口服阿莫西林(湖南安邦制药有限公司，国药准字H43022245,规格：0.25 g*10 s),每次0.5 g。餐后口服替普瑞酮(卫材株式会社川岛工厂，国药准字H20091057,规格：50 mg/粒),每次50 mg。此两种药物每日3次；研究组则在对照组基础上联用犀角地黄汤加减方治疗，药物成分包括犀角5 g,生地黄20 g,白芍10 g,牡丹皮8 g,甘草10 g,白茅根20 g,侧柏15 g,牛膝10 g。上述药材日1服，每服使用800 mL水煎至200 mL,分早、晚两次温服。

1.3观察指标

中医证候积分：治疗开始前和治疗结束后，观察两组胃脘刺痛，口干思饮，脘胀拒按，心下痞块等症状，单项评分为0～6分，评分越高显示病情越重；免疫功能：治疗开始前和治疗结束后，分别抽取两组空腹静动脉血3 mL,针对离心后血清样本，采用流式细胞分析仪检测其中的CD3+、CD4+和CD8+水平，CD3+、CD4+因子水平越低，或CD8+水平越高显示免疫功能受损越严重；肿瘤标志物：治疗开始前和治疗结束后，针对上述离心后血清样本，采酶联免疫吸附法检测胃蛋白酶原I(Pepsinogen I,PGI)、胃癌相关抗原(Gastric carcinoma-associated, MG7-Ag)[4]、组织多肽特异性抗原(Tissue Polypeptide Specific Antigen, TPS)水平，PG水平越低，或MG7-Ag、TPS水平越高显示患者肿瘤发展越严重。

1.4统计学方法

以SPSS22.0软件分析，计量资料以

表示，t检验；计数资料用(%)表示，χ2检验，P<0.05有统计学意义。

1.5疗效标准[5]

治疗结束后1个月，评估两组临床疗效，其中显效：患者消化不良、饱胀不适等症状消失，且MG7-Ag水平降低≥90%;有效：患者临床症状显著好转，且20%≤MG7-Ag水平降低<90%;无效：患者临床症状轻微好转，且MG7-Ag水平降低<20%。

2、结果

两组临床疗效比较，研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1两组临床疗效比较例(%)

两组治疗前后中医证候积分比较，治疗开始前，两组中医证候积分比较无显著差异(P>0.05),治疗结束后，两组中医证候积分均降低且研究组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2两组治疗前后中医证候积分比较(分,

表3两组治疗前后肺功能比较

两组治疗前后肿瘤标志物比较，治疗开始前，两组PGI、MG7-Ag和TPS水平比较无显著差异(P>0.05),治疗结束后，两组PGI水平上升且研究组高于对照组，同时两组MG7-Ag和TPS水平降低，且研究组低于对照组(P<0.05),见表4。

表4两组治疗前后肿瘤标志物比较

3、讨论

胃癌主要是在多种致癌因子的干扰下所出现的胃黏膜上皮细胞增殖失控，早期症状不显，但有着隐匿性高、病情进展且转移快等特点，而根据中医理论，早期胃癌多与患者脾胃虚弱，热毒壅盛等密切相关。目前，临床上可采用手术搭配抗菌、胃黏膜保护等常规药物治疗毒热壅盛早期胃癌，不过此类西医单一用药难以显著促进患者脏腑功能恢复。所以选择专业持续的中西医结合治疗方案以缓解毒热壅盛早期胃癌患者的临床症状，并促进其免疫功能和临床症状改善成为研究热点。

过往研究显示[6],受到患者胃肠道内局部环境失调、饮食不节以及致病菌感染等多种因素影响，导致胃酸、胃蛋白酶分泌异常，继而并发消化道黏膜炎性损伤和胃肠道微生态环境失控，并最终逐渐向胃癌转变。因此杨君等[7]学者认为，对于毒热壅盛早期胃癌的临床治疗，应该以手术切除病灶为基础，辅助抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，减轻消化道黏膜损害程度，并增强免疫功能，清除致病菌感染，最终改善胃肠环境和消化吸收代谢机制，降低肿瘤标志物表达水平，缓解患者临床症状。在常规治疗中，奥美拉唑作为质子泵抑制剂类药物，能够阻滞壁细胞中的原子泵，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，保护胃黏膜，并且其效用维持时间长达24h以上，个体疗效差异较小。克拉霉素和阿莫西林作为临床常用的抗菌药物，其与奥美拉唑的联合治疗不仅增强了彼此合用抑制胃酸的协同作用，还可以抑制尿素酶的活动性，起到抗致病菌感染的直接作用。而替普瑞酮则是新型胃黏膜保护剂，能够增加胃黏液分泌，促进胃黏膜上皮细胞再生，协助保护修复胃损伤黏膜[8]。不过临床实践中，该常规方案单一使用难以有效激发脾胃功能活性，免疫功能和临床症状改善效果不够显著和全面。为此，该研究提出犀角地黄汤加减方辅助治疗毒热壅盛早期胃癌的临床方案。中医理论中将毒热壅盛早期胃癌相关表现归于“噎膈”“胃脘痛”等范畴，其病因之本在脾胃功能不振，其外因之标在痰热蕴结，另加病邪侵袭，以致热瘀成毒，壅盛于内，耗损胃部生机，并发胃脘刺痛，脘胀拒按等症状，所以中医上将清热解毒、祛瘀散结、营卫固表作为治疗毒热壅盛早期胃癌的主要方向[9]。犀角地黄汤加减方便是从此理论出发，在其药物组成中，犀角和生地黄清热凉血、定惊解毒、养阴生津，白芍养血调经，牡丹皮活血化瘀，白茅根清热生津，侧柏清热解毒、散结止痛，牛膝逐瘀通经、利尿通淋，辅以甘草补中益气、缓急止痛，诸药材合用共奏清热解毒、抗癌散结。同时根据现代药理学，犀角地黄汤加减方中的犀角和生地黄均可以增强心肌收缩，同时通过扩张血管降压、镇静、解热，并且生地黄也能够促进机体淋巴母细胞转化，增加T淋巴细胞数量，增强机体免疫抵抗和自主清除肿瘤细胞能力，白芍则可以在提高单核巨噬细胞和白细胞吞噬功能的同时，协同抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，进一步促进胃黏膜炎性损伤修复，牡丹皮和白茅根、侧柏也均可以拮抗多种致病菌感染，辅助甘草活性成分有助于改善消化道环境，促进胃肠黏膜损伤修复，祛瘀生新[10]。正如该研究，研究组治疗总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，分析其原因，还是犀角地黄汤加减方辅助治疗方案，既能够借助常规药物抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，拮抗致病菌感染，减轻胃黏膜损伤，更可以从清热解毒、祛瘀散结、去腐生肌的角度入手，使用多药材活性成分显著放大两种疗法消炎抗菌，修复损伤组织，增强机体免疫抵抗，自主杀伤肿瘤细胞，缓解临床症状的临床效果。而根据该研究结果，研究组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，也证实上述结论的可行性，原因则在于联合方案可有效调节脾胃等脏腑功能，提升机体免疫抵抗，从而在患者体内形成一道更加全面的消化系统修复保护屏障，借助更为持久、综合的药用疗效，降低毒热壅盛早期胃癌的重症率。此外，PGI作为一种特异同工酶，常被用以评估消化道黏膜病变组织修复程度。MG7-Ag属于糖蛋白抗原类胃癌肿瘤标志物，与细胞角蛋白M3抗原决定簇TPS共同反映肿瘤细胞增殖能力和病变程度。而在该研究中，研究组PGI水平高于对照组，MG7-Ag、TPS水平低于对照组，也说明犀角地黄汤加减方辅助治疗确能够通过增强机体免疫抵抗能力清除肿瘤细胞，并依靠胃黏膜损伤修复缓解肿瘤病灶发展趋势。不过受限于研究样本选取局限性，关于犀角地黄汤加减方辅助治疗毒热壅盛早期胃癌的临床疗效后续仍需进一步探究。

综上所述，犀角地黄汤加减方辅助治疗毒热壅盛早期胃癌能够显著促进患者胃损伤黏膜修复，提高机体免疫功能，清除致病菌感染，降低肿瘤标志物表达水平，缓解临床症状表现，疗效持久可靠。

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