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他克莫司与小剂量糖皮质激素联合治疗肾病综合征的效果研究

2025-06-17 79 上传者：管理员

摘要：目的探讨他克莫司与小剂量糖皮质激素(GCs)联合治疗肾病综合征(NS)的效果。方法选取98例NS患者,以随机数字表法分为对照组和研究组,每组49例。对照组患者接受常规剂量GCs治疗,研究组患者采用他克莫司与小剂量GCs联合治疗。比较两组患者的临床疗效、肾功能指标、用药安全性。结果与对照组的81.63%相比,研究组总有效率95.92%更高(P<0.05)。两组治疗前血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)比较无显著差异(P>0.05)；治疗后,两组Scr、BUN均较治疗前降低,且研究组Scr(86.05±12.82)μmol/L、BUN(5.70±1.20)mmol/L较对照组的(98.50±13.03)μmol/L、(7.02±1.35)mmol/L更低(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论他克莫司与小剂量GCs联合治疗NS效果可靠,能有效改善患者的肾功能,安全性较为理想。

关键词：
NS
临床综合征
他克莫司
小剂量糖皮质激素
肾病综合征
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肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是由不同病因与病理变化､相似临床表现的肾小球疾病构成的临床综合征,具有病程长､迁延不愈等特点,随着病情的进展能够引起肾功能损害､代谢紊乱､细菌感染等问题,严重危及患者的健康与生命安全｡现阶段,糖皮质激素(glucocorticosteroid,GCs)是治疗NS的主要药物,可以减轻炎症渗出,抑制免疫炎性的反应,稳定肾功能,预防病情进展[1]｡然而,一些研究发现单纯GCs治疗NS的效果有限,且长期使用GCs易引起骨质疏松､药物性糖尿病等不良反应[2,3]｡因此,探寻高效且安全的方案进一步保障NS患者的疗效与预后非常必要｡他克莫司属于大环内酯类药物,同时也是新型的免疫抑制剂,不仅可以抑制T细胞的增殖与活化,降低机体免疫应答,且具有抗炎､调脂､控制水肿､保护肾功能等多重功效[4]｡为了完善NS的治疗方案,本研究前瞻性选取98例NS患者进行随机对照研究,探讨他克莫司与小剂量GCs联合治疗的效果,现报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年7月~2024年6月期间本院收治的NS患者进行研究,共计98例｡纳入标准:符合NS的诊断标准[5];预计生存期>6个月;生命体征稳定;患者或其家属对于研究知情同意｡排除标准:近3个月内接受过免疫抑制剂､GCs类药物治疗;合并自身免疫性疾病､肝功能不全､血液系统疾病､心肺功能不全､严重脑血管疾病､消化道出血､恶性肿瘤;其他急性或慢性感染性疾病;妊娠期或哺乳期患者｡将98例患者以随机数字表法分为对照组和研究组,每组49例｡对照组患者中男26例,女23例;年龄25~75岁,平均(55.56±8.02)岁;体质量指数(bodymassindex,BMI)18.50~27.65kg/m2,平均(23.23±1.98)kg/m2;病程1~6年,平均(3.26±0.95)年;其中微小病变型肾病､膜性肾病､局灶性节段性肾小球硬化､系膜毛细血管性肾小球肾炎例数分别为15､15､14､5例｡研究组患者中男25例,女24例;年龄27~76岁,平均(55.50±9.23)岁;BMI18.52~27.68kg/m2,平均(23.20±1.89)kg/m2;病程1~6年,平均(3.25±0.93)年;其中微小病变型肾病､膜性肾病､局灶性节段性肾小球硬化､系膜毛细血管性肾小球肾炎例数分别为16､14､15､4例｡两组基线资料比较无显著差异(P>0.05),可进行研究比较｡此次研究已通过本院伦理委员会的批准｡

1.2方法两组患者均采用利尿消肿､降压､降脂､减少蛋白尿､调整饮食､控制休息与活动等一般治疗措施｡对照组使用常规剂量GCs治疗,口服醋酸泼尼松片(辽源市百康药业有限责任公司,国药准字H22021034,规格:5mg),1mg/(kg·d),最大用量60mg/d,1次/d,用药4周后减少10%药量,共治疗12周｡研究组采用他克莫司与小剂量GCs联合治疗,其中他克莫司胶囊(国药集团川抗制药有限公司,国药准字H200083943,规格:1mg)口服,0.1mg/(kg·d),2次/d,用药2周后根据血药浓度调整用药量,维持血药浓度在5~10μg/L;醋酸泼尼松片口服,0.05mg/(kg·d),最大用量40mg/d,1次/d,用药4周后减少10%药量,共治疗12周｡

1.3观察指标及判定标准

1.3.1临床疗效[6]水肿症状消失,血清白蛋白水平≥30g/L,尿蛋白定量水平3.5g/24h,肾功能改善<50%为无效｡总有效率=(显效+有效)/总例数×100%｡

1.3.2肾功能治疗前后采集患者的肘静脉血,样本量为3~5ml,离心10min,半径8cm,速度3000r/min,血清分离后以酶联免疫吸附法检测血肌酐(serumcreatinine,Scr)､血清尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)水平｡

1.3.3用药安全性不良反应包括肝功能损伤､胃肠道反应､白细胞减少､皮肤过敏反应｡不良反应发生率=(肝功能损伤例数+胃肠道反应例数+白细胞减少例数+皮肤过敏反应例数)/总例数×100%｡

1.4统计学方法使用SPSS26.0软件对数据予以处理｡计数资料以率(%)描述,组间结果行χ2检验;正态分布计量资料以均数±标准差(x-±s)描述,组间与组内结果分别行独立样本t与配对t检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者的临床疗效比较与对照组的81.63%相比,研究组总有效率95.92%更高(P<0.05)｡见表1｡

表1两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者的肾功能指标比较两组治疗前Scr､BUN比较无显著差异(P>0.05);治疗后,两组Scr､BUN均较治疗前降低,且研究组较对照组更低(P<0.05)｡见表2｡

表2两组患者的肾功能指标比较(x-±s)

2.3两组患者的用药安全性比较两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)｡见表3｡

表3两组患者的用药安全性比较[n(%)]

3、讨论

NS是临床常见病,典型特点表现为“三高一低”,即高度水肿､大量蛋白尿､高脂血症以及低蛋白血症,若患者的病情未得到有效控制,可能进展为终末期肾病,危及患者生命安全｡目前,GCs是治疗NS的主要药物,以泼尼松最为常用,此药具有抗过敏､抗炎作用,可以抑制结缔组织增生,调节细胞膜与毛细血管通透性,减少炎性渗出,且能阻断组胺与其他毒性物质的释放与形成途径[7]｡泼尼松进入NS患者体内后与靶细胞胞浆中的GCs受体结合,干扰炎症的基因转录,发挥出显著的抗炎功效[8]｡然而,单纯GCs治疗NS的效果有限,且长期大剂量使用的安全性不高,一旦停药易出现复发,难以完全控制患者的病情[9]｡

他克莫司是在链球菌属内分离出的大环内酯类产物,不仅可以阻断T细胞活化信号的传送通路,调节免疫应答反应,还可以抑制白细胞介素-2依赖性淋巴因子合成,控制炎症浸润,达到理想的抗炎效果[10]｡他克莫司对于肝脏胆固醇的合成具有抑制作用,加速低密度脂蛋白代谢分解,继而起到调脂作用[11]｡同时,他克莫司能够抑制醛固酮受体,避免钠离子在体内潴留,改善肾小球滤过降低导致的水肿症状｡本研究中的临床疗效评价结果显示,与对照组的81.63%相比,研究组总有效率95.92%更高(P<0.05),这与相关报道结果一致[12]｡结果说明,小剂量GCs可以调节细胞膜与毛细血管壁的通透性,抑制炎症介质的释放,他克莫司缓解了钙离子内流介导的损伤与足细胞损伤,稳定了细胞骨架,且具有免疫抑制､抗炎､调脂等多重功效,两种药物联合应用能够有效改善NS患者的症状,提高整体治疗效果｡

Scr､BUN是评估NS患者肾功能的常用指标,Scr水平受肾脏排泄能力的影响,其中85%由肾小球滤过排出体外,15%由肾小管再分泌排出体外,当肾脏受损时Scr排泄受阻,其表达便会升高;BUN是体内蛋白质分解代谢物,经肾小球滤过并排出体外,肾功能不全时其表达升高[13]｡本研究显示,两组治疗后Scr､BUN均较治疗前降低,且研究组较对照组更低(P<0.05)｡可见,他克莫司与小剂量GCs协同作用能够充分抑制NS患者体内的炎症过程与免疫反应,调节肾小球基底膜通透性,改善肾损伤,为疾病恢复提供有力保障｡从用药安全性来看,谭静[14]研究认为,相较于单纯接受GCs治疗的NS患者,他克莫司与小剂量GCs联合治疗患者的不良反应发生率更低｡本研究与上述结果不一致,虽然研究组的不良反应发生率略低于对照组,但比较无显著差异(P>0.05),考虑与研究样本的个体差异有关｡同时,此次研究未随访统计患者的复发情况,所以他克莫司联合小剂量GCs治疗NS患者的安全性与远期效果仍需要增加样本量､延长观察时间进一步论证｡

综上所述,他克莫司与小剂量GCs联合治疗NS效果可靠,能有效改善患者的肾功能,安全性较为理想｡

参考文献:

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[4]赵英秀.探讨小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗膜性肾病综合征的临床疗效.中国现代药物应用,2023,17(10):101-103.

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[8]邱波,袁良东,李洋,等.小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效与血清抗PLA2R抗体的关系.实用药物与临床,2022,25(12):1090-1093.

[9]张立琪.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果分析.当代医学,2021,27(34):168-170.

[10]郑南虹.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观察.中国医药指南,2021,19(11):100-101.