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丁苯酞联合rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果

2025-08-06 36 上传者：管理员

摘要：目的:探讨丁苯酞联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的临床效果。方法:选取2023年1月至2024年1月舞阳县人民医院收治的80例AIS患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各40例。对照组接受基础治疗加rt-PA静脉溶栓治疗，研究组在对照组基础上联合丁苯酞治疗，比较两组的治疗效果、血流动力学指标、LDL水平、血管情况、神经功能及不良事件发生情况。结果:治疗后，研究组的平均动脉压、心率、LDL水平低于对照组，血氧饱和度高于对照组，大脑中动脉侧支循环血流速度及缺血区域脑血流量大于对照组(P<0.05);治疗后，研究组美国国立卫生研究院卒中量表评分低于对照组，治疗有效率高于对照组(P<0.05)。结论:丁苯酞联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS,可有效提高治疗效果，降低LDL水平，改善血流动力学相关指标、血管情况，促进患者神经功能恢复，且不会增加不良事件发生风险。

关键词：
AIS
丁苯酞
急性缺血性脑卒中
血流动力学
静脉溶栓
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急性缺血性脑卒中(acuteischemicstroke,AIS)是全球范围内导致患者死亡和残疾的主要原因之一｡目前,静脉溶栓治疗是AIS患者的标准治疗方案,其中重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinanttissue⁃typeplasminogenactivator,rt⁃PA)的应用可显著改善患者预后｡但是rt⁃PA治疗的时间窗口较窄,通常为脑卒中发生后4.5h内,仅有少部分患者能够从中获益[1]｡此外,rt⁃PA治疗可能引发出血并发症､血管再闭塞等问题,临床应用受到限制,效果有待提高｡近年来,丁苯酞作为一种全新结构的抗脑缺血药物,具有扩张血管､改善微循环､保护神经细胞等多重作用,已被用于脑卒中患者的治疗[2]｡有研究表明,丁苯酞可通过改善血流动力学､降低血脂水平,提高AIS患者总体疗效[3]｡然而,目前关于rt⁃PA与丁苯酞联合使用的研究相对较少,其疗效及安全性尚未明确｡基于此,本研究探讨丁苯酞联合rt⁃PA静脉溶栓治疗AIS的效果,现报告如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2023年1月至2024年1月舞阳县人民医院收治的80例AIS患者为研究对象,经医院伦理委员会批准后采用随机数字表法分为两组,各40例｡对照组:男23例,女17例;年龄49~78(62.42±2.54)岁;发病至溶栓时间0.50~4.30(2.21±0.33)h｡研究组:男25例,女15例;年龄47~79(63.14±2.22)岁;发病至溶栓时间0.75~4.20(2.10±0.60)h｡两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性｡

1.2纳入及排除标准纳入标准:(1)符合AIS临床诊断标准[4];(2)颅脑CT检查显示未存在脑出血,神经功能缺损症状持续时间及发病至接受rt⁃PA静脉溶栓时间均未超过4.5h;(3)家属签署知情同意书｡排除标准:(1)CT显示颅内低密度影面积超过大脑半球的1/3;(2)因痫性发作后遗留失语､肢体无力症状;(3)有rt⁃PA或丁苯酞已知过敏史;(4)存在其他静脉溶栓禁忌证;(5)伴有心､肝､肾等重要脏器严重功能不全;(6)存在凝血功能障碍或出血史;(7)有严重心脏病,如不稳定型心绞痛､心肌梗死等｡

1.3方法

1.3.1对照组对照组接受常规治疗加rt⁃PA静脉溶栓治疗｡常规治疗参照我国脑血管病指南,给予患者标准化干预,主要内容为:主管医师根据患者实际病情实施针对性的抗糖尿病､高血压､脑水肿治疗,以及使用自由基清除剂､钙通道阻滞剂､抗生素等药物,并给予营养支持和康复治疗等｡rt⁃PA静脉溶栓治疗:取0.9mg/kg阿替普酶注射剂(德国BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG,国药准字SJ20160055),先静脉推注总量的10%,于1min内完成,剩余90%与氯化钠溶液混合后再进行静脉滴注,于1h内完成｡持续治疗1个月｡

1.3.2研究组研究组在对照组治疗的基础上联合丁苯酞治疗｡基础治疗及rt⁃PA静脉溶栓治疗方案与对照组相同｡此外,给予患者静脉滴注丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041),100mL/次,时间不少于50min,给药2次/d,早､晚各1次,持续治疗2周｡2周后,改为口服丁苯酞胶囊(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20050299),2粒/d,早､晚各1粒,持续服药1个月｡

1.4观察指标(1)血流动力学指标:分别于治疗前､后检测患者的血氧饱和度､心率､平均动脉压｡(2)神经功能:分别于治疗前､后使用美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthstrokescale,NIHSS)进行评估｡该量表总分0~42分,0分表示受评估者神经功能正常,分数越高则表示神经功能缺损程度越严重[5]｡(3)血脂指标:分别于治疗前､后抽取患者适量静脉血,离心处理后,使用罗氏Cobas8000c701全自动生化分析仪及配套试剂盒,采用生物化学测定法检测低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)水平｡(4)血管情况:观察治疗前､后大脑中动脉侧支循环血流速度､缺血区域脑血流量变化情况｡(5)治疗效果:依据NIHSS评分降低程度评估治疗效果｡治疗后NIHSS评分较治疗前降低90%及以上,未出现病残及严重不良事件,判定为痊愈;治疗前､后NIHSS评分差值在45%~89%,存在轻度病残,判定为显效;治疗前､后NIHSS评分差值在18%~44%,存在中度病残,判定为好转;治疗后NIHSS评分较治疗前降低未超过17%,存在重度残疾,判定为无效｡治疗有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%[6]｡(6)不良事件发生情况:记录肝功能损伤､肾功能损伤､颅内出血等发生情况｡

1.5统计学方法应用SPSS26.0统计软件进行数据处理｡计量资料以x-±s表示,比较采用t检验｡计数资料以n(%)表示,比较采用χ2检验或Fisher确切概率法｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组血流动力学指标比较治疗后,研究组的心率､平均动脉压低于对照组,血氧饱和度高于对照组(P<0.05)｡见表1｡

表1两组血流动力学指标比较

2.2两组LDL水平及大脑中动脉血流速度､缺血区域脑血流量比较治疗后,研究组的LDL水平低于对照组,大脑中动脉侧支循环血流速度及缺血区域脑血流量大于对照组(P<0.05)｡见表2｡

表2两组LDL水平及大脑中动脉血流速度､缺血区域脑血流量比较

2.3两组NIHSS评分比较治疗后,研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)｡见表3｡

表3两组NIHSS评分比较(分)

2.4两组治疗效果及不良事件发生情况比较研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05),两组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)｡见表4｡

表4两组治疗效果及不良事件发生情况比较[n(%)]

3、讨论

AIS是因脑部血管阻塞,导致脑组织缺血､缺氧,进而引起神经功能障碍的疾病｡血流动力学参数和血脂水平,尤其是高LDL水平,已被证实是影响脑卒中预后的重要因素｡AIS的多种临床治疗方案证明,rt⁃PA静脉溶栓能够有效恢复脑部血流,并在提升患者救治效果､改善预后方面发挥了重要作用｡丁苯酞作为一种具有全新结构的抗脑缺血药物,有研究指出,其对血流动力学的潜在积极影响可能有助于改善AIS患者的预后[7]｡

血流动力学指标与AIS的病理生理状态具有密切关系｡在AIS的临床救治中,改善血流动力学指标对提高患者救治效果极为重要｡本研究结果显示,治疗后,研究组的心率､平均动脉压及血氧饱和度均得到有效改善,且效果优于对照组(P<0.05)｡洪震等[8]研究发现,脑梗死患者接受rt⁃PA静脉溶栓联合丁苯酞治疗后,心率､血氧饱和度等血流动力学关键指标均得到明显改善,与本研究结果相似｡这表明丁苯酞联合rt⁃PA静脉溶栓治疗在血流动力学调节方面发挥积极作用｡分析原因在于,rt⁃PA可促进血栓溶解,恢复血流畅通,进而改善全身循环状态,对血压､心率等均产生积极影响｡在rt⁃PA静脉溶栓实现血管畅通的基础上应用丁苯酞,能够进一步促进微循环的建立,增加脑组织血流量,促进动脉血管压力释放,增加缺血半暗带血液再灌注,进而提高血氧饱和度,改善其他相关血流动力学指标,发挥神经保护作用｡

有研究指出,LDL水平升高与脑卒中的恶化存在一定关联[9]｡本研究结果发现,治疗后,研究组LDL水平低于对照组,而缺血区域脑血流量､大脑中动脉侧支循环血流速度则大于对照组(P<0.05)｡这与刘天芳等[10]的研究结果相似｡丁苯酞主要通过改善血液循环和降低氧化应激水平,间接调节LDL水平[11]｡rt⁃PA可促进血栓溶解,积极恢复堵塞血管的血流｡大脑中动脉血流恢复能改善侧支循环,使血流绕过阻塞区域,增加缺血区域的脑血流量[12⁃13]｡丁苯酞能够改善脑缺血区的微循环,增加血流量,抑制神经细胞凋亡,促进侧支循环的建立｡本研究还发现,治疗后,研究组NIHSS评分低于对照组,治疗有效率高于对照组(P<0.05)｡黄家彦等[14]研究表明,与单纯溶栓治疗相比,加用丁苯酞进行辅助治疗在改善神经功能､提高总体疗效方面更加理想｡丁苯酞作为一种多靶点的神经保护剂,能抗脑血栓形成和抗血小板聚集,进而减轻患者的脑水肿,快速缩小脑梗死面积,使脑缺血区的血流量及微循环在较短时间内得到有效改善,促进神经细胞功能恢复[15⁃16]｡本研究结果显示,两组用药相关不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)｡rt⁃PA主要通过激活纤溶酶原转化为纤溶酶,溶解血栓,促进患者脑组织血流灌注恢复｡丁苯酞与rt⁃PA联合使用,能从不同途径作用于AIS的病理生理过程,更全面地改善患者预后｡有研究指出,丁苯酞具有抗炎､抗氧化作用,能够减轻rt⁃PA溶栓后可能出现的再灌注损伤､炎症反应,降低不良事件的发生风险[17⁃18]｡同时,丁苯酞的应用不会对患者心率､血压等生理指标产生较大影响｡

4、结束语

丁苯酞联合rt⁃PA静脉溶栓治疗AIS,相较于单独使用rt⁃PA静脉溶栓治疗,总体疗效更佳,可改善血流动力学指标及降低LDL水平,有助于改善患者预后｡本研究存在的不足及未来需改进之处主要有以下几个方面:首先,纳入样本量相对较小,可能限制结果的广泛适用性和统计学显著性,未来研究可适当增加样本量,以增强结果的统计学显著性｡其次,研究时间较短,无法充分评估治疗的长期效果和不良事件的潜在风险｡未来应延长研究时间,评估治疗的长期效果及不良事件的发生情况｡最后,观察指标有限,未充分考虑其他可能影响患者康复和预后的因素,未来研究可引入更多评价指标,以更全面地评估治疗效果｡

参考文献:

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